淺談制藥設備在GMP功能的應用

周志輝

摘 要：GMP是一種對控制管理藥品生產(chǎn)全過程的方法，其主要目的就是確保藥品的安全及有效，實施后產(chǎn)生了良好的社會效果，并迅速地被國際衛(wèi)生組織WHO及其它國家、地區(qū)和制藥企業(yè)借鑒，迄今在制藥行業(yè)里有很強的權威性和約束性。

關鍵詞：GMP；制藥設備；功能設計；結構設計

通過逐步對制藥企業(yè)實施GMP認證，已經(jīng)初步改變了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的局面，規(guī)范了藥品生產(chǎn)秩序，促進了制藥企業(yè)的結構調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級，使我國的制藥企業(yè)具備了參一與國際藥品市場競爭的能力。

一、制藥設備在制藥GMP管理中的主要功能

1. 凈化功能。

潔凈是GMP的要點之一，對設備來講包含兩層意思，即：設備自身不對生產(chǎn)環(huán)境形成污染以及對藥物產(chǎn)生污染。凈化的方而很多，如：水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設計采用電腦程控，使進、出料全程自動，達到操作生產(chǎn)上人機分離，除此還有自動擠壓排渣功能（廢渣可燃燒利用），有著與眾不同的創(chuàng)新之處，在眾多同類產(chǎn)品中顯現(xiàn)出強勁的競爭勢頭。由此，只要設備設計能滿足上述要點，合理可行，設備就具有了這種功能。

2. 清洗功能。

GMP提倡的設備就地清洗（CIP）功能，將成為清洗技術的發(fā)展方而。國內(nèi)也有一些CIP報導實例。GMP極其重視對制藥系統(tǒng)的中間設備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應結合考慮，對需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯(lián)想，這樣杰出的CIP設計就會不斷地產(chǎn)生出來。

3. 在線監(jiān)測與控制功能。

主要指設備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動完成幾個工步或工序工作的功能，這也是設備連線、聯(lián)動操作和控制的前提。GMP 要求藥品的生產(chǎn)應是連續(xù)性的，且工序傳輸?shù)臅r間最短。但在目前純機械及功能單一設備多的情況下，是較難實現(xiàn)這一要求的，與此同時卻具有了擴展這一功能的有利條件。針對這些自動化水平不高、分散操作、靠經(jīng)驗操作的人機參予比例大的設備，如何降低傳輸、周轉、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時間，應成為設備設計及設備改進中重要的指導思想。

4. 安全保護功能。

藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應等不同性質(zhì)，不注意這些特性就容易造成藥物品質(zhì)的改變，這也是設備設計應注意的問題。在同類產(chǎn)品多、水平又基本相當?shù)那闆r下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機產(chǎn)品也已考慮轉向增加新功能，或對產(chǎn)品改進或更新?lián)Q代，比如應用儀器、儀表、電腦技術來實現(xiàn)設備操作中預警、顯示、處理等來代替人工和靠經(jīng)驗的操作，完善設備的自動操作、自動保護功能，提高產(chǎn)品擋次，開展同類型產(chǎn)品的功能競爭

二、設備驗證的內(nèi)容

1. 預確認。

檢查設備選型是否符合國家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測、監(jiān)控功能；對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設備在運行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施。

檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資是否符合采購文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件應符合GMP要求，必要時應出具材料質(zhì)量保證書或化學分析報告。

2. 安裝條件確認。

安裝前必須具有以下條件：應有開箱驗收記錄、設備購貨合同、設備使用說明書、出廠合格證、材質(zhì)證明等隨機技術文件、檢驗儀器在設備使用前應經(jīng)過校驗，所有驗證用的檢驗儀器應經(jīng)校驗、關鍵儀表及備品備件要核對登記。3.3設備的運行確認。

3. 對驗證結果的評審。

對驗證結果的評審應包括：驗證試驗是否有遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準；驗證記錄是否完整；驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。

三、結構設計及要求

在與藥物和清洗的有關結構中，結構要素是很主要的方面。制藥設備幾乎都與藥物（藥品）有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結構通常應有利于物料的流動、位移、反應、交換及清洗等。實踐證明設備內(nèi)的凸凹，槽、臺、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結構要素應盡可能采用大的圓角、斜面、錐角等以免阻擋和阻滯物料，這對固定、回轉的容器及藥機上的盛料、輸料機構具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關的設備內(nèi)表面及設備內(nèi)工作的零件表面（如：攪拌槳等）上，盡可能不設計有臺、溝，避免采用螺栓連接的結構。

制藥設備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對藥品生產(chǎn)質(zhì)量構成威協(xié)。要消除它，主要應從設備本身加以解決。散塵在粉體機械中是最多見的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發(fā)生在小型機和功能簡陋的設備中，以往治理多是由用方結合廠房設施統(tǒng)籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實施、治理的主動性應轉向設備的制造上，從目前藥品生產(chǎn)狀況看，中小批量的生產(chǎn)使設備能連續(xù)開機的不多，使用的臺數(shù)也有不定性，設備能夠自身治理對靈活安排生產(chǎn)、降低治理費用和產(chǎn)生良好的適用性都有好處，設備不對室區(qū)環(huán)境構成污染，這是GMP檢查中重要的內(nèi)容。

驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件的形式歸檔保存，驗證文件包括驗證方案、驗證報告，評價和建議及批準人等。以上是對藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機械的GMP驗證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗之談。新版GMP認證條款頒布后，制藥設備的驗證將更加重視對設備參數(shù)的分析，希望與大家共同學習。

參考文獻

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