實時組織彈性成像技術(shù)在評價脂肪肝肝纖維化程度中的應用價值

吳永勝，趙夏夏，苗英，王譯晗，王海筠，朱 平，吉新雁

隨著國人生活水平的不斷改善、工作壓力的增大及運動量的減少，肥胖人群逐漸增多，脂肪肝的發(fā)病率明顯上升。脂肪肝可演變?yōu)楦卫w維化及肝硬化，甚至導致死亡。本研究應用肝臟彈性成像(realtime tissue elastography，RTE)技術(shù)對脂肪肝患者肝纖維化程度進行了初步分析研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年7月—2012年12月在我院就診的經(jīng)超聲或CT確診的非酒精性脂肪肝300例，排除乙型肝炎、丙型肝炎及藥物性肝炎，膽囊炎、膽結(jié)石與胰腺疾病。男196例，女104例;年齡20～60(44．43±3．88)歲;根據(jù)綜合積分值將其分為輕度脂肪肝組100例，男67例，女33例;年齡31～60(44．17±8．55)歲:中度脂肪肝組 100 例，男69例，女31例;年齡30～55(43．57±9．10)歲;重度脂肪肝組100例，男 71例，女29例;年齡28～60(46．22±9．43)歲。選擇同期在我院體檢的正常人100例為對照組，男66例，女34例;年齡28～59(42．16 ±6．16)歲，無高脂血癥、糖尿病、高血壓病史。4組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 超聲診斷脂肪肝的標準 根據(jù)中華醫(yī)學會肝臟病學分會定制的《非酒精性脂肪肝診斷標準》進行超聲診斷［1］，并按文獻［2］標準進行脂肪肝分度。

1.3 儀器與方法

1.3.1 儀器:使用HITACHI公司的HI Vision Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，EUP-L52線陣探頭，頻率3～7 MHz。

1.3.2 操作方法:患者取仰臥位，右手舉過頭頂拉開肋間隙，充分暴露腹部，于右肋間，顯示肝右前葉肝組織，受檢者均選在右肝相同部位，避開肝內(nèi)大血管，囑患者屏氣，彈性成像的取樣區(qū)域(region of interest，ROI)大小約2 cm×1 cm。囑患者屏住呼吸后利用心臟搏動形成穩(wěn)定的藍綠紅三色相間的彈性圖，選取5個穩(wěn)定波形中間一個波的低線波谷處形成的彈性圖，然后啟動組織彌散定量分析軟件，分析得到應變均值、標準差、藍色區(qū)域、復雜度、峰度、偏度、對比度、均等性、復雜度、一致性、相關(guān)性11個彈性圖像的特征量，重復操作3次，記錄結(jié)果，取3次結(jié)果的平均值。

1.4 觀察指標 觀察4組體重指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)，脂肪肝組肝臟彈性圖像特征量值和肝組織硬度彈性指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用方差分析，α=0．05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 體重指數(shù)和血脂 BMI、TG、TC、LDL-C輕度、中度和重度脂肪肝組均高于對照組，輕度和中度脂肪肝組均低于重度脂肪肝組，且輕度脂肪肝組低于中度脂肪肝組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)，見表1。

2.2 肝臟彈性圖像特征量值 輕度、中度和重度脂肪肝組雜亂性、標準差、偏度、藍色區(qū)域、對比度均高于對照組(P＜0.05，P＜0.01);復雜性、均等性、應變均值、峰值、一致性、相關(guān)性與對照組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);輕度和中度脂肪肝組肝臟彈性圖像雜亂性和對比度均低于重度脂肪肝組，且輕度脂肪肝組低于中度脂肪肝組(P＜0.05，P＜0.01);輕度脂肪肝組偏度低于中度和重度脂肪肝組，標準差和藍色區(qū)域均低于重度脂肪肝組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)，其他指標4組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，見表2。

表1 4組體重指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白比較(±s)

表1 4組體重指數(shù)、甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白比較(±s)

注:與對照組比較，aP ＜0．05，bP ＜0．01;與重度脂肪肝組比較，dP＜0.01;與中度脂肪肝組比較，fP＜0.01

組別 例數(shù)體重指數(shù)(kg/m2)甘油三酯(mol/L)總膽固醇(mol/L)低密度脂蛋白(mol/L)輕度脂肪肝組 100 23．16±2．13adf1．66±0．17adf4．90±0．78adf2．68±0．84bdf中度脂肪肝組 100 25．11±2．09bd2．07±0．21bd5．23±0．44bd4．36±0．73bd重度脂肪肝組 100 27．17±2．16b2．23±0．48b5．86±0．32b4．79±0．62b對照組 100 21．98±2．01 1．46±0．11 4．61±0．94 1．22±0．59

表2 4組肝臟彈性圖像特征量值比較(±s)

表2 4組肝臟彈性圖像特征量值比較(±s)

注:與對照組比較，aP＜0．05，bP＜0．01;與重度脂肪肝組比較，cP ＜0.05，dP ＜0.01;與中度脂肪肝組比較，eP ＜0.05，fP ＜0.01

組別 例數(shù) 復雜度 均等性 應變均值 峰值 雜亂性輕度脂肪肝組 100 29．34 ±12．59 3．80 ±0．17 105．27 ±14．49 2．58 ±0．48 0．14 ±0．03a對比度 相關(guān)性輕度脂肪肝組 100 53．91 ±22．18ad0．37 ±0．27ace 0．001 ±0．00 22．36 ±13．46bd192．06 ±53．21bde中度脂肪肝組 100 32．63 ±13．62 3．88 ±0．16 118．15 ±13．41 2．81 ±0．38 0．17 ±0．02bd重度脂肪肝組 100 38．43 ±11．52 3．87 ±0．19 118．37 ±12．49 2．93 ±0．61 0．19 ±0．05b對照組 100 23．99 ±6．17 3．85 ±0．08 115．13 ±42．83 2．78 ±0．43 0．12 ±0．01組別 例數(shù) 標準差 偏度 一致性 藍色區(qū)域(%)7．94 163．07 ±54．31 0．96 ±0．03 0．96 ±0．04中度脂肪肝組 100 57．91 ±19．27b 0．43 ±0．19b 0．001 ±0．00 26．36 ±15．46b236．58 ±48．63bd 0．96 ±0．03重度脂肪肝組 100 59．91 ±12．18b 0．47 ±0．28b 0．001 ±0．00 29．63 ±17．43b251．58 ±51．37b 0．96 ±0．03對照組 100 51．85 ±29．69 0．25 ±0．18 0．001 ±0．00 15．00 ±

2.2 肝組織硬度彈性指數(shù) 肝組織硬度彈性指數(shù)對照組為1．97±0．56，輕度脂肪肝組為2．26±1．02，中度脂肪肝組為 2．47 ±1．00，重度脂肪肝組為2．61±1．06。脂肪肝各組肝組織硬度彈性指數(shù)均高于對照組，輕度脂肪肝組低于重度脂肪肝組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.05)。

3 討論

隨著社會的發(fā)展，人們生活水平及飲食結(jié)構(gòu)的變化，肥胖人群逐漸增多，致使脂肪肝的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。因此，脂肪肝已成為全球普遍關(guān)注的醫(yī)學問題和社會問題。中國成人脂肪肝的發(fā)病率為15%［3］，在我國大中型城市脂肪肝的發(fā)病率高達10%，脂肪肝已經(jīng)越來越被認為是導致肝臟相關(guān)性致殘和死亡的重要原因之一［4］。

脂肪肝是一種進展緩慢、預后良好的病變，但重度脂肪肝患者存在肝纖維化或肝硬化，其原因可能為游離脂肪酸對肝細胞的毒性作用，引起肝內(nèi)代謝紊亂、肝細胞壞死所致肝纖維化和肝硬化。從預防醫(yī)學的角度來說，如何早期準確評價脂肪肝肝纖維化程度，對指導臨床治療、改善預后有重要意義。

近年發(fā)展的RTE技術(shù)的彌散定量分析軟件是一種可定量評價肝臟組織硬度的新方法，是將組織受壓前后的回聲信號移動幅度的變化轉(zhuǎn)換為實時彩色圖像，當彈性系數(shù)小的組織受壓后位移變化大時，顯示為紅色，彈性系數(shù)大的組織受壓后位移變化小時，顯示為藍色，彈性系數(shù)中等的組織顯示為綠色，因組織硬度的不同，使位移發(fā)生變化，顯示的色彩亦發(fā)生改變，從而反映出組織的硬度。在肝臟的評價中，RTE通過心臟搏動進行成像，以減少探頭外部加壓所帶來的人為因素影響。RTE目前在良惡性乳腺腫瘤鑒別診斷中的應用最廣泛［5-6］，近年超聲彈性成像在肝腫瘤定性、超聲彈性成像評價肝纖維化程度的研究逐漸增多［7-9］。

經(jīng)皮肝穿刺活檢是最可靠的肝纖維化程度診斷方法，然而，肝穿刺活檢為有創(chuàng)檢查，在臨床應用中許多患者較難接受，不適宜推廣。另外，由于肝纖維化組織分布的不均勻性，肝穿刺活檢存在取樣誤差，可能會導致10%～20%患者的肝纖維化程度被低估［10］，且取樣量越小，低估的風險越高［11-12］，更不能對肝纖維化進展進行長期的研究。我們曾應用超聲彈性成像技術(shù)對300例慢性乙型肝炎肝纖維化患者評價肝纖維化程度，與臨床相關(guān)數(shù)據(jù)對比有較好的一致性［13］。

本研究結(jié)果顯示，脂肪肝組彈性圖像特征量雜亂性、標準差、偏度、藍色區(qū)域均高于對照組，其中藍色區(qū)域為較重要的參數(shù)之一。當肝臟出現(xiàn)纖維化或肝硬化時，藍色區(qū)域在取樣區(qū)域內(nèi)相對變形在閾值以下的像素的比例會發(fā)生改變，表現(xiàn)出取樣區(qū)域內(nèi)藍色區(qū)域增多，而藍色區(qū)域的變化又會影響雜亂性、標準差、偏度、對比度值的改變。本研究結(jié)果顯示，輕度脂肪肝組藍色區(qū)域低于重度脂肪肝組，脂肪肝各組藍色區(qū)域高于對照組，該結(jié)果與脂肪肝病理基礎(chǔ)相關(guān)，脂肪肝隨著肝臟硬度的增加，隨之表現(xiàn)出取樣區(qū)域內(nèi)藍色區(qū)域越多。提示RTE技術(shù)11項參數(shù)定量分析脂肪肝組織硬度指數(shù)，能較準確的進行分期，較好地反映肝纖維化程度，是一種新的評價肝纖維化分期的有效方法。

RTE的應用方法簡便、實用性強、有較好的重復性，我們以往的研究結(jié)果顯示RTE技術(shù)有較高的準確性［14］，也是目前診斷慢性肝纖維化的一項新興技術(shù)［15］，有較高的臨床應用價值，對脂肪肝肝纖維化早期診斷及治療后療效評估有重要的指導作用。

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