α－硫辛酸注射液治療2型糖尿病患者周圍神經病變藥物的療效和安全性比較

陳金逸，陳宗存，符茂雄（海南省農墾總醫院內分泌科，海口 570311）

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，其發病率為2.4%～75.1%，以對稱性肢體麻木疼痛、感覺減退、燒灼樣感或發涼感為特征，后期可有運動神經受累［1］。而目前臨床上沒有明確治療糖尿病周圍神經病變的藥物，為此本研究考察多種藥物在口服降糖藥和（或）注射胰島素控制血糖基礎上對2型糖尿病患者周圍神經病變的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月至2014年3月本院收治2型糖尿病周圍神經病變患者120例，其中男67例、女53例，平均年齡（57.5±12.3歲），平均糖尿病病程（7.23±7.11）歲，均經所倫理委員會討論批準，自愿參加本臨床研究并簽署知情同意書。糖尿病的診斷按WHO 1999年有關糖尿病的診斷和分型標準。患者空腹血糖須小于或等于8mmol／L，糖化血紅蛋白小于或等于10%。患者表現出周圍神經病變癥狀，表現為肢體麻木、灼燒感、發涼、疼痛、肌無力、走路不穩等癥狀，心電圖檢測均顯示腓總神經和正中神經的感覺神經和運動神經的傳導速度出現減慢現象。患者均未接受抗驚厥藥物治療，未患有其他神經系統疾病，不含有其他器質性病變［2］。所有患者隨機分為α－硫辛酸組、依帕司他組、甲鈷胺組、前列地爾組，每組患者30例，以所有患者未接受治療的平均指標為對照組，各組患者性別、年齡病程、病情程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有組別患者均在口服降糖藥和（或）注射胰島素控制血糖、治療原發病的基礎上給予不同組別的藥物進行治療，治療均維持3周。α－硫辛酸組采用靜脈滴注，2.4mg／mL濃度，靜脈滴注250mL，每日1次；甲鈷胺注射液靜脈推注，1 000 μg／d；前列地爾射液靜脈推注，20μg／d；依帕司他口服給藥，每次50mg，每日3次。

1.3 觀察指標 記錄治療前后患者的周圍神經病變的癥狀評分（TSS）和正中神經、腓淺神經的運動傳導速度（MNCV）和感覺傳導速度（SNCV）。TSS評分通過記錄患者麻木、刺痛、燒灼感、感覺異常等癥狀進行評分，同一時間各評分總和即為TSS評分。MNCV和SNCV采用以Neuropack2型神經電位誘發儀進行檢測。

1.4 熵權系數法基本原理和計算

為進行熵權系數法的運算，集合5個組別對應的5個臨床治療指標，組成指標矩陣：R＝（rij）5×5［3］。1.4.1 Pij為第j 個指標下第i個指標值的比重，Pij＝rij／（j＝1，2，3，……，n）

1.4.4 為了便于分析和計算，依據選擇公式把有量綱值化為無量綱值，得到新的無量綱矩陣r＝（rij）。記矩陣R中每列的最優值為rj＊，對該矩陣的所有元素作標準化處理得5個組的無綱量指標矩陣。

dij＝rij＊／rj＊，其中：rj＊＝max（rij）。指標j的指標值越大越好。

dij＝rj＊／rij＊，其中：rj＊＝min（rij）。指標j的指標值越小越好。

1.4.5 治療藥物的綜合評價系數（熵權評價值）λi，可表示為：

1.5 統計學方法 用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療結果 經過3周的治療，各組治療結果見表1。

2.2 各組組指標值的比重Pij見表2。

2.3 傳導熵值 正中神經 MNCV的傳導熵值為0.998 7 ，腓淺神經MNCV的傳導熵值為0.998 7 ，正中神經SNCV的傳導熵值為0.999 0 ，腓淺神經SNCV的傳導熵值為0.998 9 ，TSS熵值為0.993 8 。

2.4 客觀權重 正中神經MNCV的傳導客觀權重為0.119，腓淺神經MNCV的傳導客觀權重為0.121，正中神經SNCV的傳導客觀權重為0.087，腓淺神經SNCV的傳導客觀權重為0.105，TSS的客觀權重為0.567。

2.5 無綱量指標矩陣 見表3。

2.6 治療藥物的綜合評價系數（熵權評價值） λ（對照組）＝0.757，λ（α－硫辛酸組）＝1，λ（依帕司他組）＝0.881，λ（甲鈷胺組）＝0.889，λ（前列地爾組）＝0.952。綜合治療效果排序為α－硫辛酸組優于前列地爾組優于甲鈷胺組優于依帕司他組優于對照組。因此最優的治療組為α－硫辛酸注射液組。

表1 各組治療結果（n＝30，）

表1 各組治療結果（n＝30，）

組別 正中神經MNCV 腓淺神經MNCV 正中神經SNCV 腓淺神經6 9.38±4.28 α－硫辛酸組 54.35±4.23 45.36±5.48 49.26±4.39 43.26±5.29 6.41±5.21依帕司他組 48.23±3.26 39.89±6.39 45.13±6.48 41.25±6.27 7.45±3.95甲鈷胺組 49.13±4.23 42.29±4.38 44.23±4.86 37.59±4.52 7.29±3.55前列地爾組 47.25±3.26 42.19±5.76 47.98±3.95 38.26±4.2 SNCV TSS對照組 44.72±5.26 37.29±2.26 42.26±4.69 36.92±4.5 1 6.52±4.39

表2 各組指標值的比重Pij

表3 5 個組的無綱量指標矩陣

3 討 論

糖尿病周圍神經病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現與周圍神經功能障礙相關的癥狀和（或）體征［4］。糖尿病周圍神經病變的發病機制尚不明確，目前認為多種致病因素參與和導致糖尿病神經病變的發病與進展［5］。最新研究顯示細胞氧化應激和線粒體功能障礙在其中也發揮了重要的作用［6］。

目前針對糖尿病周圍神經病變的作用機制開發了多種治療藥物。如調節神經細胞代謝、營養修復神經藥物（甲鈷胺），直接擴張血管、改善微循環藥物（前列地爾），清除氧自由基藥物（α－硫辛酸組），鈣拮抗劑，醛糖還原酶抑制劑（依帕司他）等［7］。國外研究證明α－硫辛酸可明顯改善糖尿病周圍神經病變而引起的臨床癥狀，在德國被推薦用于輔助治療糖尿病周圍神經病變已超過30年［8］。α－硫辛酸可以保護糖尿病患者的神經組織，幫助治療由于蛋白質沉積在神經細胞中而導致的炎癥［9］。雖然α－硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的研究及報道較多，但關于α－硫辛酸與其他各類藥物療效比較的報道較少。單一指標的比較不能完整展現藥物的特性，而指標比較則需要一種客觀的綜合評價方法。熵的概念源于熱力學，是一種多目標決策的有效方法，現已在工程技術、社會經濟等領域得到廣泛的應用。信息論中的熵值理論反映了信息的無序化程度，可用來評定信息量的大小，某項指標攜帶的信息越多，其對決策的作用越大。

本研究分別選取了甲鈷胺、前列地爾、α－硫辛酸和依帕司他進行比較，為使各藥物評價更加客觀，研究中采用了熵權系數法進行綜合評價，熵權系數法可以定量地計算出各影響因子的權重，進而計算出各評價單元的綜合評價值，運用熵值法確定權系數具有客觀性強、數學理論完善等優點［11］。研究中采用正中神經MNCV、腓淺神經 MNCV、正中神經SNCV、腓淺神經SNCV、TSS為評價指標，通過綜合評分得到綜合治療效果排序為α－硫辛酸組優于前列地爾組優于甲鈷胺組優于依帕司他組，由此得出α－硫辛酸組具有最佳的綜合治療效果的結論，這也和臨床研究相符。

綜上所述，本研究表明α－硫辛酸注射液具有良好的治療2型糖尿病患者周圍神經病變的療效和安全性，值得推廣。

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