促紅細胞生成素治療腫瘤相關性貧血的臨床分析

李學梅（重慶市綦江區人民醫院輸血科 401420）

對于腦瘤相關性貧血疾病來講，其是臨床進行腦瘤治療時較為常見的并發癥之一，據劉小芳等［1］研究表明，我國當前存在的腦瘤患者中，出現貧血問題的概率約35%～58%，期間，男性的發病率約為57.3%，女性的發病概率約42.3%。美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）2014年第2版中明確指出腫瘤相關性貧血包括CIA，且必須在排除其他貧血原因的基礎上。腫瘤患者如果并發貧血癥狀，臨床表現為頭暈、疲勞、多夢、失眠、口唇發紫等［2］，對患者的生活質量及治療都造成嚴重影響，并且加大了患者病死率。本院主要應用促紅細胞生成素對腦瘤貧血癥狀進行治療，效果顯著，現體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院自2011年3月至2013年3月入院接受治療的惡性腫瘤相關性貧血患者120例，通過隨機的方法將患者劃分成治療組與對照組，每組60例。治療組中，男35例，女25例；年齡42～73歲，平均（51.3±3.9）歲；食管癌9例，宮頸癌8例，肝癌6例，胃癌12例，乳腺癌9例，肺癌16例。對照組中，男34例，女26例；年齡44～73歲，平均（55.3±6.1）歲。乳腺癌6例，胃癌13例，宮頸癌7例，肺癌18例，食管癌9例。全部患者依據CTCAE分級，其中輕度貧血［血紅蛋白（Hb）120～91g／L］35例，中度貧血（Hb 90～61g／L）29例，重度貧血（Hb 60～31g／L）42例，極度貧血（Hb≤30 g／L）14例。兩組患者的年齡、性別、疾病類型以及治療前的紅細胞（RBC）、Hb、紅細胞比容（HCT）、血清鐵（Fe）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者治療前的各指標比較（）

表1 兩組患者治療前的各指標比較（）

注：兩組比較，P＜0.05。

組別 n RBC（×1012／L） Hb（g／L） HCT（%） Fe（μmol／L）治療組 60 2 .91±0.42 81 .57±6.54 26 .54±3.84 6 .45±1.32對照組 60 3 .04±0.51 82 .12±5.61 26 .41±3.47 6 .51±1.41

1.2 診斷標準及排除標準 （1）診斷標準：全部患者都經過病理學診斷，確診屬于腫瘤疾病，患者 Hb＜110g／L，HCT＜0.3；在治療前1個月中，沒有輸血經歷，并且沒有進行皮質激素治療。對患者的心臟功能、肝腎功能等進行檢查，在治療前10 d停止使用鐵劑治療，化療時間超過1個月。（2）排除標準：冠心病、高血壓患者；對鐵劑過敏患者；判斷病情生存時間低于半年的患者。

1.3 方法 治療組采用皮下注射促紅細胞生成素進行治療，為患者進行皮下注射促紅細胞生成素，藥品批號為國藥準字J20090060 ，Roche Pharma（Schweiz）Ltd］，患者剛開始的藥物劑量在20U／kg，每周注射3次，在治療3周后，若療效不明顯，可以相應將藥物劑量增加到40U／kg，注射頻率保持不變；對照組應用靜脈注射蔗糖鐵聯合生理鹽水進行治療，為患者靜脈注射200mg蔗糖鐵（批準文號：國藥準字H20055756 ，成都天臺山制藥有限公司）與250mL生理鹽水進行聯合治療，每周3次。治療組與對照組患者在治療期間營養支持、護理等都保持一致，治療時間為1個月。

1.4 觀察指標 觀察治療組與對照組患者治療后的RI指數、RBC、Hb、HCT、Fe指標變化情況。

1.5 療效評定 （1）有效：患者的 Hb、Fe、RBC明顯上升且上升幅度大于15%，或者HCT＞5%。（2）無效：患者的Hb、Fe、RBC指標無變化，或病情進一步加重。

1.6 統計學方法 所有資料均采用統計學軟件SPSS17.0進行處理，計量資料采用表示，組間比較使用t檢驗；計數資料采用（n，%）表示，使用χ2進行檢驗，以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療效果 治療組患者的總有效率為95%（57／60），明顯高于對照組的60%（36／60），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的相關指標的變化 在治療后，兩組患者的Hb、RBC、HCT、Fe指標變化比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的RI指數 治療前治療組和對照組的RI指數分別為6%～10%和8%～10%，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者的 RI指數（0.5%～2.0%）明顯優于對照組（1.8%～6.0%），差異有統計學意義（t＝6.324，P＜0.05）。

2.4 治療組與對照組患者發生不良反應情況 治療組中1例出現低熱情況，對照組中2例出現低熱癥狀和1例深靜脈血栓（VTE），經及時的治療得以好轉。治療組與對照組患者都沒有發生肝功能異常問題，兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組患者治療后的RBC、Hb、HCT、Fe變化（）

表2 兩組患者治療后的RBC、Hb、HCT、Fe變化（）

注：－表示無數據。

組別 n RBC（×1012／L） Hb（g／L） HCT（%） Fe（μmol／L）01對照組 60 3 .24±0.59 90 .14±6.11 27 .13±2.26 7 .12±2.12 t－ 8.621 6.125 6.031 7.145 P－ ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜治療組 60 5 .68±0.42 112 .56±6.34 36 .15±1.24 9 .51±2.0.05

3 討 論

對于腫瘤患者來講，其出現貧血并發癥的成因有很多，大致可以劃分成兩種情況：（1）患者治療期間導致的貧血。患者在進行放化療治療期間會發生骨髓抑制問題，造成腫瘤相關貧血問題；（2）非治療導致的貧血。患者本身的腫瘤造成有關的出血及人體機能下降，導致患者代謝出現異常，降低免疫功能，損害患者的肝腎功能及骨髓造血功能，造成腫瘤有關性貧血問題。貧血疾病指的是人體血紅細胞的數量減少，同時小于正常范圍，貧血嚴重影響了人們的正常生活及學習。患者出現貧血臨床表現為：呼吸乏力，身體無力等［6］，對于腫瘤患者來講，假如出現貧血情況，上述病癥更為嚴重，一般腫瘤患者就醫的原因在于身體較為乏力。此外，貧血情況還容易造成人體攜氧能力降低，造成腫瘤細胞缺氧，造成基因組發生突變，基因擴增，染色體異常等［7］，最后導致基因組不穩定，產生基因突變體。當患者處在長時間缺氧的狀況下，腫瘤細胞的侵襲特性特別凸顯出來，造成患者病情惡化。缺氧還容易造成DNA修復酶增多，提高患者的抗藥性，從而使患者對所有化療、放療藥物都形成一定的抵抗能力［8－9］。另外，缺氧還容易導致患者血管內核因子－κB和活化蛋白－1激活［10］，此類因子也會增強腫瘤的侵襲性，擴大活動范圍。

最近幾年，我國在治療腫瘤性貧血癥狀時，多采用的方法為補充葉酸、輸血、補充鐵劑、補充維生素等，從而促進共細胞生成［11］。應用輸血方法進行治療，可以高效緩解因為急性失血性貧血造成的危害，然而輸血治療的缺點在于患者反復輸血，很容易發生感染問題，特別是感染肝炎病毒，同時極容易讓患者形成過敏反應，加重血液循環的負荷。運用補鐵劑及補維生素、葉酸等方法，不適合針對骨髓功能障礙及鐵劑過敏的患者，假如患者腎臟功能也存在疾病，則該方法不適用。

當前，臨床上治療因為腫瘤引發的貧血癥狀較為常見的方法為EPO治療技術，同時也是臨床應用最頻繁的治療措施。EPO方法主要是患者腎臟細胞分泌生長因子，與人體生理結構相吻合。臨床表現為：患者骨髓內紅細胞數量增多，分化，釋放。假如患者本身條件許可，在治療同時可以與葉酸、維生素、鐵劑等聯合治療，從而發揮互相協作的價值，提高治療效果。另外，EPO治療方法能夠適應多種腫瘤貧血疾病，可以降低患者輸血的次數，進而預防出現輸血感染風險，提高患者的生活質量。一些貧血患者在通過EPO治療以后，相應數值都得到了提高，然后依舊存在貧血問題，其原因大致可以分為以下幾點：首先，患者的骨髓對EPO的治療反應較低，內源性EPO反應較差；其次，患者本身EPO受體對血清受性較差，造成血清EPO不能對患者EPO受體造成刺激。所以，唯有增強患者本身的EPO能力，讓患者本身的紅細胞可以形成特異性，從而加速造血速率，并且提高對骨髓的反映能力。因此，此次研究結果論證，應用EPO進行治療的治療組有效率95%明顯高于對照組治療效率，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，采用EPO治療腫瘤相關性貧血的效果顯著，盡管存在輕微的不良反應，然而不會影響患者的病情康復，同時有助于患者后期的放療、化療，但是5個大型META分析中，證實了EPO類藥品會損害腫瘤患者健康，因此臨床治療中要謹慎使用EPO類藥品。

［1］劉小芳，王凌云，杜濤，等.血清EPO及STFR水平與惡性腫瘤性貧血的相關性研究［J］.檢驗醫學與臨床，2010，17（3）：107－110.

［2］馬軍，王杰軍，張力，等.EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識2011－2012版［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，15（10）：925－929.

［3］Yu JL，Coomber BL，Kerbel RS.A paradigm for therapy－induced microelectronics mental changes in solid tumors leading to drug resistance［J］.Differentiation，2012，70（11）：599－600.

［4］Ferrario E，Ferrarri L，Bidoli P，et al.Treatment of canerrelated anemia with epoetin alfa a review［J］.Cancer Treat Rev，2013，30（6）：563－575.

［5］馮崗，王晉，張羽，等.促紅細胞生成素與腫瘤相關性貧血研究進展［J］.華西醫學，2009，24（6）：1611－1613.

［6］陳倩，趙瑞琳，馬彥彥，等.重組紅細胞生成素治療產科貧血［J］.中華圍產醫學雜志，2012，11（4）：230－233.

［7］李芳，金秀慧，路更，等.大劑量重組人紅細胞生成素改善血液透析患者貧血及生活質量的效果分析［J］.中國臨床康復，2013，12（12）：1702－1703.

［8］Zhou J，Callapina M，Goodall GJ，et al.Functional integrated of nuclear factor kappa B，phosphate－dylinositol 3－kinaes，and mitogen activated protein kinaes signaling allows tumor mecosis factor alpha－evoked Bcl－2expression to provoke internal ribosome entry site－dependent translation of hypoxiainducible factor［J］.Cancer Res，2012，64（24）：9041－9048.

［9］梁進，畢清，沈麗達，等.重組人促紅細胞生成素治療化療相關性貧血的臨床研究［J］.醫學衛生科技·腫瘤學，2009，29（11）：58－59.

［10］Glaspy J，Cavil I.Role of iron in optimizing response of anemic cancer patients to erythromycin［J］.Oncology，2011，13（4）：461－463.

［11］姜秋穎，信濤，楊宇，等.應用促紅細胞生成素改善腫瘤相關性貧血患者生活質量的作用［J］.中國臨床康復，2012，36（20）：126－127.

［12］蘇穎，方學旺，余學清，等.基因重組人紅細胞生成素注射液治療腎性貧血的多中心臨床研究［J］.中國醫學科學院學報，2001，23（3）：233－236.

［13］楊宇，王文秀，姜秋領.促紅細胞生成素治療腫瘤相關貧血［J］.中國臨床康復，2013，7（9）：1486－1487.