嬰幼兒毛細支氣管炎患者血清IL—13、IL—8、TNF—α、TIgE水平的臨床研究

王峻　李峰　王麗

【摘要】 目的：探討嬰幼兒毛細支氣管炎患者血清白細胞介素13（IL-13）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、TIgE的水平及臨床意義。方法：選取36例急性期毛細支氣管炎患兒（其中輕癥組20例，重癥組16例）、30例普通肺炎患兒以及30例同期健康查體兒，采用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA法檢測三組的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平。結(jié)果：兩組肺炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α水平均顯著高于正常對照組（P<0.05）；毛支炎組血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE均高于普通肺炎組（P<0.05）；毛支炎重癥組的TNF-α高于輕癥組（P<0.05）。結(jié)論：IL-13、IL-8、TNF-α參與毛細支氣管炎的發(fā)病過程，TNF-α水平與毛支炎病情相關(guān)，且毛支炎患兒血清TIgE高于正常對照組。

【關(guān)鍵詞】 毛細支氣管炎； 嬰幼兒； IL-13； IL-8； TNF-α； TIgE

嬰幼兒毛細支氣管炎（也稱喘憋性肺炎），簡稱為毛支炎，常由病毒（尤其是RSV）感染所致，其發(fā)病機制尚不完全清楚，除了感染性炎癥外，病原體感染后導(dǎo)致的氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥亦起了重要作用，很多炎性細胞和炎性因子參與了此炎癥反應(yīng)[1]。本研究通過對毛支炎與普通肺炎患兒以及健康兒童的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平進行對照觀察，進一步探討毛支炎患兒IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE的表達及與疾病嚴重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）毛支炎組：選取2013年11月-2014年2月本科收住院的毛支炎患兒36例，均符合毛支炎診斷標準[2]。其中男20例，女16例，年齡（9.86±5.81）個月，均為初次發(fā)病3 d內(nèi)，所有患兒均無反復(fù)喘息史，無明顯特應(yīng)質(zhì)及家族過敏史。并按病情分為輕癥組（<6分）20例和重癥組（≥6分）16例。（2）普通肺炎組：選取同期住院的普通肺炎患a兒30例。（3）正常對照組：選擇同期健康查體幼兒30例為正常對照組，無過敏史和哮喘病家族史。各組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 毛支炎組、普通肺炎組患兒于發(fā)病后3 d內(nèi)（未治療前）取空腹靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）方法分別檢測IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平；正常對照組于體檢日采血。由晶美生物工程有限公司提供免疫分析盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用SNK（q）檢驗，相關(guān)性分析采用線性相關(guān)性檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平比較 兩組肺炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α水平均顯著高于正常對照組（P<0.05）；毛支炎組血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE均高于普通肺炎組（P<0.05）；普通肺炎組的TIgE與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 毛支炎輕癥組與重癥組的血清IL-13、IL-8、TNF-α水平比較 兩組的血清IL-13、IL-8比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；重癥組的血清TNF-α顯著高于輕癥組（P<0.05），見表2。

表2 毛支炎輕癥組重癥組的血清IL-13、IL-8、TNF-α

比較（x±s） pg/mL

組別 IL-13 IL-8 TNF-α

輕癥組（n=20） 6.85±2.21 12.36±4.35 7.61±1.53

重癥組（n=16） 7.19±2.16 14.55±4.52 10.06±1.68

P值 >0.05 >0.05 <0.05

3 討論

毛細支氣管炎（簡稱毛支炎）是嬰幼兒期常見的喘息性疾病，病毒為其主要致病原，除了感染性炎癥外，病毒感染后所導(dǎo)致氣道產(chǎn)生的變態(tài)反應(yīng)性炎癥在發(fā)病中亦起到重要作用，很多炎性細胞和炎性因子參與了此炎癥反應(yīng)過程。有報道22.1%～53.2%毛支炎患兒可發(fā)展成哮喘[1-2]。本研究通過對毛支炎患兒與普通肺炎及正常小兒血清中的IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平進行對照分析，進而對該病的發(fā)病機制進行了探討。

IL-13主要由活化的T輔助細胞（Th2）分泌，也可由肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等產(chǎn)生[3]。本研究發(fā)現(xiàn)毛支炎患兒IL-13水平明顯高于普通肺炎及正常對照組，說明IL-13參與毛支炎的病理過程。IL-13參與喘息發(fā)生的機制可能是誘導(dǎo)B細胞活化產(chǎn)生IgE、加重呼吸道炎性反應(yīng)過程、誘導(dǎo)黏液過度分泌[4]。文獻[3]報道在小鼠呼吸道內(nèi)滴入重組IL-13，72 h內(nèi)即可出現(xiàn)小鼠氣道高反應(yīng)性（AHR）、血漿IgE水平和肺泡灌洗液EOS計數(shù)增加。而本研究顯示毛支炎輕癥和重癥組間的IL-13比較無顯著差異（P>0.05），提示IL-13尚不能反映病情嚴重程度。IL-8亦屬于TH2細胞因子，為嗜中性粒細胞（PMN）最強的趨化因子，可趨化激活PMN，對EOS及T淋巴細胞也有一定趨化激活作用，而參與速發(fā)性超敏反應(yīng)[5]；IL-8在IL-3的參與下，可引起嗜堿粒細胞脫顆粒，釋放組胺及LTC4，導(dǎo)致氣道痙攣和AHR，介導(dǎo)一種不依賴于IgE的變態(tài)反應(yīng)[6]。本研究顯示毛支炎和普通肺炎患兒IL-8均高于正常對照組，證實了IL-8參與感染性肺炎肺損傷過程；而毛支炎患兒又明顯高于普通肺炎組（P<0.05），說明IL-8同時參與了毛支炎的氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥過程。而在輕癥和重癥組比較無顯著差異（P>0.05），提示IL-8與嚴重程度無明顯關(guān)系。大量研究證實，TNF-α在肺炎的發(fā)病中起著重要的作用，且與病情有關(guān)[7-8]。本研究顯示毛支炎和普通肺炎患兒血清TNF-α水平均高于正常對照組（P<0.05），證實了TNF-α參與了感染性炎癥的病理過程。研究發(fā)現(xiàn)肺炎患兒感染后刺激產(chǎn)生了大量的TNF-α，感染越重，TNF-α水平越高。適量的TNF-α有利于機體對抗病原體入侵，而TNF-α過量則可導(dǎo)致臟器損害。在重癥肺炎中，由于大量免疫復(fù)合物刺激導(dǎo)致TNF-α過度的分泌，TNF-α可激活炎性白細胞（尤其是PMN）殺死微生物；啟動炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)促進白細胞的“呼吸爆發(fā)”；使自由基生成增多，從而參與了重癥肺炎的肺損傷[9]。研究還發(fā)現(xiàn)，TNF-α還可促進炎癥細胞跨內(nèi)皮向氣道聚集和活化，而引起AHR并刺激氣道平滑肌收縮，同時伴有EOS的浸潤，而可誘發(fā)喘息和加重氣道炎癥作用。毛支炎的極期，TNF-α水平升高，且喘息癥狀加重，兩者成正比關(guān)系[8-9]。本研究中，毛支炎患兒血清TNF-α明顯高于普通肺炎患兒，而重癥組明顯高于輕癥組（P<0.05），進一步證實了TNF-α參與了毛支炎氣道炎癥過程，其水平與病情呈正相關(guān)。因此，TNF-α水平對判斷毛支炎的嚴重程度提供了一定的客觀依據(jù)。很多資料顯示，毛支炎患兒由于體內(nèi)Th2類細胞因子表達和釋放增多，導(dǎo)致B淋巴細胞產(chǎn)生TIgE和特異性IgE引起氣道炎癥和喘息發(fā)作[2，9-10]。Welliver等[11]發(fā)現(xiàn)在RSV-IgE抗體效價高的患兒中哮喘發(fā)生率高達70%，表明病毒特異性IgE抗體水平與繼發(fā)性喘息的發(fā)作有著密切相關(guān)。本研究顯示，毛支炎血清TIgE水平高于普通肺炎組，提示毛支炎患兒與哮喘間有著相似的免疫學(xué)發(fā)病機制，病原體感染后產(chǎn)生特異性IgE升高同時誘發(fā)氣道產(chǎn)生速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)[12-13]。

本研究通過對毛支炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的對照研究，證實了毛支炎患兒氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的存在和上述炎性因子的參與，對于進一步探討該病的發(fā)病機制以及對患兒盡早采取免疫調(diào)節(jié)治療，改善預(yù)后防止哮喘的發(fā)生均具有一定的意義。

參考文獻

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（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：蔡元元）

本研究通過對毛支炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的對照研究，證實了毛支炎患兒氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的存在和上述炎性因子的參與，對于進一步探討該病的發(fā)病機制以及對患兒盡早采取免疫調(diào)節(jié)治療，改善預(yù)后防止哮喘的發(fā)生均具有一定的意義。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：蔡元元）

本研究通過對毛支炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的對照研究，證實了毛支炎患兒氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的存在和上述炎性因子的參與，對于進一步探討該病的發(fā)病機制以及對患兒盡早采取免疫調(diào)節(jié)治療，改善預(yù)后防止哮喘的發(fā)生均具有一定的意義。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：蔡元元）