嬰幼兒毛細支氣管炎患者血清IL—13、IL—8、TNF—α、TIgE水平的臨床研究

王峻　李峰　王麗

【摘要】 目的：探討嬰幼兒毛細支氣管炎患者血清白細胞介素13（IL-13）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、TIgE的水平及臨床意義。方法：選取36例急性期毛細支氣管炎患兒（其中輕癥組20例，重癥組16例）、30例普通肺炎患兒以及30例同期健康查體兒，采用酶聯免疫吸附法ELISA法檢測三組的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平。結果：兩組肺炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α水平均顯著高于正常對照組（P<0.05）；毛支炎組血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE均高于普通肺炎組（P<0.05）；毛支炎重癥組的TNF-α高于輕癥組（P<0.05）。結論：IL-13、IL-8、TNF-α參與毛細支氣管炎的發病過程，TNF-α水平與毛支炎病情相關，且毛支炎患兒血清TIgE高于正常對照組。

【關鍵詞】 毛細支氣管炎； 嬰幼兒； IL-13； IL-8； TNF-α； TIgE

嬰幼兒毛細支氣管炎（也稱喘憋性肺炎），簡稱為毛支炎，常由病毒（尤其是RSV）感染所致，其發病機制尚不完全清楚，除了感染性炎癥外，病原體感染后導致的氣道變態反應性炎癥亦起了重要作用，很多炎性細胞和炎性因子參與了此炎癥反應[1]。本研究通過對毛支炎與普通肺炎患兒以及健康兒童的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平進行對照觀察，進一步探討毛支炎患兒IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE的表達及與疾病嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）毛支炎組：選取2013年11月-2014年2月本科收住院的毛支炎患兒36例，均符合毛支炎診斷標準[2]。其中男20例，女16例，年齡（9.86±5.81）個月，均為初次發病3 d內，所有患兒均無反復喘息史，無明顯特應質及家族過敏史。并按病情分為輕癥組（<6分）20例和重癥組（≥6分）16例。（2）普通肺炎組：選取同期住院的普通肺炎患a兒30例。（3）正常對照組：選擇同期健康查體幼兒30例為正常對照組，無過敏史和哮喘病家族史。各組研究對象的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 毛支炎組、普通肺炎組患兒于發病后3 d內（未治療前）取空腹靜脈血2 mL，采用酶聯免疫吸附（ELISA）方法分別檢測IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平；正常對照組于體檢日采血。由晶美生物工程有限公司提供免疫分析盒。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，組內比較采用SNK（q）檢驗，相關性分析采用線性相關性檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平比較 兩組肺炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α水平均顯著高于正常對照組（P<0.05）；毛支炎組血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE均高于普通肺炎組（P<0.05）；普通肺炎組的TIgE與正常對照組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 毛支炎輕癥組與重癥組的血清IL-13、IL-8、TNF-α水平比較 兩組的血清IL-13、IL-8比較差異均無統計學意義（P>0.05）；重癥組的血清TNF-α顯著高于輕癥組（P<0.05），見表2。

表2 毛支炎輕癥組重癥組的血清IL-13、IL-8、TNF-α

比較（x±s） pg/mL

組別 IL-13 IL-8 TNF-α

輕癥組（n=20） 6.85±2.21 12.36±4.35 7.61±1.53

重癥組（n=16） 7.19±2.16 14.55±4.52 10.06±1.68

P值 >0.05 >0.05 <0.05

3 討論

毛細支氣管炎（簡稱毛支炎）是嬰幼兒期常見的喘息性疾病，病毒為其主要致病原，除了感染性炎癥外，病毒感染后所導致氣道產生的變態反應性炎癥在發病中亦起到重要作用，很多炎性細胞和炎性因子參與了此炎癥反應過程。有報道22.1%～53.2%毛支炎患兒可發展成哮喘[1-2]。本研究通過對毛支炎患兒與普通肺炎及正常小兒血清中的IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平進行對照分析，進而對該病的發病機制進行了探討。

IL-13主要由活化的T輔助細胞（Th2）分泌，也可由肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等產生[3]。本研究發現毛支炎患兒IL-13水平明顯高于普通肺炎及正常對照組，說明IL-13參與毛支炎的病理過程。IL-13參與喘息發生的機制可能是誘導B細胞活化產生IgE、加重呼吸道炎性反應過程、誘導黏液過度分泌[4]。文獻[3]報道在小鼠呼吸道內滴入重組IL-13，72 h內即可出現小鼠氣道高反應性（AHR）、血漿IgE水平和肺泡灌洗液EOS計數增加。而本研究顯示毛支炎輕癥和重癥組間的IL-13比較無顯著差異（P>0.05），提示IL-13尚不能反映病情嚴重程度。IL-8亦屬于TH2細胞因子，為嗜中性粒細胞（PMN）最強的趨化因子，可趨化激活PMN，對EOS及T淋巴細胞也有一定趨化激活作用，而參與速發性超敏反應[5]；IL-8在IL-3的參與下，可引起嗜堿粒細胞脫顆粒，釋放組胺及LTC4，導致氣道痙攣和AHR，介導一種不依賴于IgE的變態反應[6]。本研究顯示毛支炎和普通肺炎患兒IL-8均高于正常對照組，證實了IL-8參與感染性肺炎肺損傷過程；而毛支炎患兒又明顯高于普通肺炎組（P<0.05），說明IL-8同時參與了毛支炎的氣道變態反應性炎癥過程。而在輕癥和重癥組比較無顯著差異（P>0.05），提示IL-8與嚴重程度無明顯關系。大量研究證實，TNF-α在肺炎的發病中起著重要的作用，且與病情有關[7-8]。本研究顯示毛支炎和普通肺炎患兒血清TNF-α水平均高于正常對照組（P<0.05），證實了TNF-α參與了感染性炎癥的病理過程。研究發現肺炎患兒感染后刺激產生了大量的TNF-α，感染越重，TNF-α水平越高。適量的TNF-α有利于機體對抗病原體入侵，而TNF-α過量則可導致臟器損害。在重癥肺炎中，由于大量免疫復合物刺激導致TNF-α過度的分泌，TNF-α可激活炎性白細胞（尤其是PMN）殺死微生物；啟動炎癥反應，誘導促進白細胞的“呼吸爆發”；使自由基生成增多，從而參與了重癥肺炎的肺損傷[9]。研究還發現，TNF-α還可促進炎癥細胞跨內皮向氣道聚集和活化，而引起AHR并刺激氣道平滑肌收縮，同時伴有EOS的浸潤，而可誘發喘息和加重氣道炎癥作用。毛支炎的極期，TNF-α水平升高，且喘息癥狀加重，兩者成正比關系[8-9]。本研究中，毛支炎患兒血清TNF-α明顯高于普通肺炎患兒，而重癥組明顯高于輕癥組（P<0.05），進一步證實了TNF-α參與了毛支炎氣道炎癥過程，其水平與病情呈正相關。因此，TNF-α水平對判斷毛支炎的嚴重程度提供了一定的客觀依據。很多資料顯示，毛支炎患兒由于體內Th2類細胞因子表達和釋放增多，導致B淋巴細胞產生TIgE和特異性IgE引起氣道炎癥和喘息發作[2，9-10]。Welliver等[11]發現在RSV-IgE抗體效價高的患兒中哮喘發生率高達70%，表明病毒特異性IgE抗體水平與繼發性喘息的發作有著密切相關。本研究顯示，毛支炎血清TIgE水平高于普通肺炎組，提示毛支炎患兒與哮喘間有著相似的免疫學發病機制，病原體感染后產生特異性IgE升高同時誘發氣道產生速發性變態反應[12-13]。

本研究通過對毛支炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的對照研究，證實了毛支炎患兒氣道變態反應性炎癥的存在和上述炎性因子的參與，對于進一步探討該病的發病機制以及對患兒盡早采取免疫調節治療，改善預后防止哮喘的發生均具有一定的意義。

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[13]孫秋玲.中西醫結合治療嬰幼兒喘息型肺炎療效觀察[J].中國醫學創新，2012，9（10）：37-38.

（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：蔡元元）

本研究通過對毛支炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的對照研究，證實了毛支炎患兒氣道變態反應性炎癥的存在和上述炎性因子的參與，對于進一步探討該病的發病機制以及對患兒盡早采取免疫調節治療，改善預后防止哮喘的發生均具有一定的意義。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：蔡元元）

本研究通過對毛支炎患兒血清IL-13、IL-8、TNF-α、TIgE水平的對照研究，證實了毛支炎患兒氣道變態反應性炎癥的存在和上述炎性因子的參與，對于進一步探討該病的發病機制以及對患兒盡早采取免疫調節治療，改善預后防止哮喘的發生均具有一定的意義。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：蔡元元）