微小RNA-7對人視網膜色素上皮細胞增生和遷移的影響△

李林 徐劍容 王詠針 孫玉瑩 李斌

人視網膜色素上皮(human retinal pigment epithelium，hRPE)細胞是人類視網膜內的重要細胞，在維持光感受器細胞正常的代謝和功能中起關鍵作用。但在一些病理條件下，hRPE細胞異常增生是導致人類眼部疾病的主要原因，如增生性玻璃體視網膜病變(proliferative vitreoretinopathy，PVR)、增生型糖尿病視網膜病變(proliferative diabetic retinopathy，PDR)、脈絡膜新生血管、息肉樣脈絡膜血管病變、年齡相關性黃斑變性等。國內外許多研究已經證實多種生長因子，如血小板生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、肝素結合生長因子、轉化生長因子、腫瘤壞死因子、胰島素樣生長因子(insulin growth factor，IGF)等，均在 PDR、PVR 等眼部增生性疾病的形成中起重要作用［1］，這些作用主要是通過刺激hRPE細胞增生、黏附和遷移來實現的。在這些反應過程中，細胞外信號調節激酶(extracellular signal-regulated kinases，ERK)1/2信號通路處于高度激活狀態，阻斷ERK1/2信號通路可以抑制hRPE細胞的增生和遷移。表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)與hRPE細胞上的 EGF受體(EGFR)結合就可以激活ERK1/2信號通路，引起細胞增生和遷移，參與眼病的發生。以往的針對其他種類的體細胞研究發現，微小 RNA-7(miRNA-7)對 ERK1/2的激活有抑制作用。所以，我們不禁聯想miRNA-7對hRPE可能有相似作用從而抑制PVR的形成。本文在以往工作的基礎上，擬通過研究 miRNA-7對體外培養的hRPE細胞 EGFR表達、ERK1/2信號通路、增生、遷移和凋亡的影響，深入研究 miRNA-7在PVR等疾病形成中所起到的作用，并盡可能考察其在臨床治療中的應用前景。

1 材料與方法

1.1 hRPE細胞的培養及鑒定 hRPE細胞取自健康成年角膜移植的供體眼，于死亡12 h內進行分離培養。……