Livin、PTEN及MMP-9在視網膜母細胞瘤中的表達及相關性研究

孫燕 張煦 王登廷 祝杰 鄭吉琦

視網膜母細胞瘤(retinoblastoma，RB)患者在我國以嬰幼兒多見，其中以新生兒的發病率為最高，據統計其RB發病率居眼內惡性腫瘤的首位，如果未能及時確診并合理治療，往往產生嚴重的后果，輕者摘除眼球，重者失去生命。依據我國的人口數量和新生兒出生率，每年RB新發病人數超過1100例，僅次于印度(每年超過1500例)。我國目前的5 a生存率為80%～85%，眼球保存率就更低了。化學治療結合多次積極的局部治療(serial aggressive local therapy，SALT)逐步上升為一線治療，而外部放射治療則降為二線治療，眼球摘除為三線治療。它的發生發展機制與RB基因密切相關，但RB基因并非是導致RB發生的唯一原因。與其他惡性腫瘤一樣，RB的發生也是多因素共同作用的結果。

現有研究表明在RB的發生發展中，Livin、人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)及基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)起 到了很重要的作用［1-6］。Livin又名KIAP/ML-IAP，是在人基因組庫中篩選克隆出的一種新型、有較強抗凋亡功能的凋亡抑制蛋白(IAPs)家族新成員，能夠與凋亡蛋白酶結合，抑制其介導的細胞凋亡［7］。凋亡抑制蛋白Livin有明顯的抗凋亡作用，在正常人的組織細胞中不表達或很少表達，而在肺癌、胃癌、腎細胞癌、黑色素癌、淋巴瘤、大腸癌和前列腺癌等腫瘤組織中異常高表達。PTEN是Li等［8］于1997年發現的一種新的抑癌基因，該基因在人類多種腫瘤中存在突變、缺失，是繼p53基因之后發現的又一重要的抑癌基因。MMP-9屬MMP家族中的明膠酶(W型明膠酶)類，大量研究表明，MMP-9在多種惡性腫瘤中呈現過表達，降解、破壞靠近腫瘤表面的細胞外基質，使腫瘤細胞能夠沿著受損的基底膜向周圍組織浸潤，最終導致腫瘤的侵襲和轉移［9］?！?br>