不同劑量鹽酸戊乙奎醚對患者術后認知功能的影響分析

劉楊，張繼剛，胡玉萍，惠康麗，李偉彥△（.南京軍區南京總醫院麻醉科，南京 000；.解放軍第454醫院麻醉科，南京 000）

手術有可能導致患者出現記憶力減退以及抽象思維、定向力障礙等，嚴重時可導致社會活動能力障礙，稱為術后認知功能障礙［1］。已有動物實驗與臨床研究證實，術后認知功能障礙與麻醉時使用的鹽酸戊乙奎醚劑量有關［2－6］。本研究以200例外科手術患者作為臨床研究對象，分析了不同劑量鹽酸戊乙奎醚對患者術后認知功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年2月至2013年3月南京軍區南京總醫院外科收治的手術患者200例，男101例、女99例，年齡52～79歲，平均（63.2±4.7）歲，體質量51～79kg，平均（66.3±4.3）kg。將200例患者隨機分為A、B、C、D、E組，每組40例患者。排除存在下列情況的患者：腎功能障礙、青光眼、膽堿類藥物過敏、中樞神經系統性疾病、重要器官器質性病變。所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。本研究得到南京軍區南京總醫院倫理委員會論證和批準。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法所有患者在手術前8h禁水、禁食，進入手術室后立即開放靜脈通路，同時監測患者生命體征。麻醉前30min給予各組患者不同劑量的鹽酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制藥股份有限公司生產，國藥準字H20051948）。A、B、C、D、E組患者靜脈注射鹽酸戊乙奎醚注射液劑量分別為0.020、0.017、0.014、0.011、0.008mg／kg。麻醉誘導：咪達唑侖0.04mg／kg，丙泊酚1.5mg／kg，舒芬太尼0.4μg／kg，羅庫溴銨0.9 mg／kg。麻醉維持：丙泊酚聯合雷米芬太尼靶控輸注，血漿靶濃度初始水平分別設為4μg／mL 和6ng／mL，術中腦電雙頻指數（BIS）水平控制在40～60，根據BIS水平與血流動力學參數調節靶控輸注濃度，間斷給予順式阿曲庫銨0.03 mg／kg。術畢靜脈注射芬太尼0.05mg、昂丹司瓊8mg，并給予新斯的明1mg、阿托品0.5mg。

1.2.2 觀察指標采用視覺模擬評分（VAS評分）評價患者在鹽酸戊乙奎醚注射前及注射后10、20、30 min時的口干程度，最低分為0分，最高分為10分。于術前和術后3d采用簡單智力狀態檢查表（MMSE）測量患者的智力狀態，測量項目包括語言能力、記憶力、計算力、即刻注意力、時間和空間定向力，滿分為30分。MMSE 得分27～30分判為正常，MMSE 得分小于27分判為認知功能障礙。采用精神錯亂評估法評價患者在術后拔管10min時的譫妄情況。診斷標準如下：（1）精神狀態突然發生改變；（2）注意力無法集中；（3）思維缺乏條理性；（4）出現警醒、昏睡、嗜睡、昏迷等意識狀態。同時滿足（1）（2）（3）或（1）（2）（4）即可診斷為譫妄［7］。

1.3 統計學處理采用Microsoft Excel 2003軟件建立數據庫，采用SPSS19.0軟件進行數據處理和統計學分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料比較5組患者性別、年齡及體質量比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 患者一般資料比較

2.2 MMSE評分比較5組患者術前MMSE 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。術后3d測量時，MMSE 評分由高到低依次為E、D、C、B、A組，其中A組和B組術前與術后3d MMSE評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），C、D、E組術前與術后3dMMSE評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 MMSE評分比較（分，）

表2 MMSE評分比較（分，）

2.3 術后認知功能障礙與譫妄發生率比較 A組術后認知功能障礙與譫妄發生率最高，其余各組按由高到低依次為B、C、D、E組，且比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 術后認知功能障礙與譫妄發生率比較［n（%）］

2.4 口干程度比較5組注射鹽酸戊乙奎醚前口干程度評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。注射鹽酸戊乙奎醚后10、20、30min，A組口干程度評分最高，其余各組評分由高到低依次為B、C、D、E組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），且隨著時間的延長，各組患者口干程度評分逐漸增高（P＜0.05）。見表4。

表4 口干程度評分比較（分，）

表4 口干程度評分比較（分，）

3 討論

麻醉前用藥可以提高手術質量、降低患者心理負擔，使患者的情緒更加鎮靜。有研究表明，術后認知功能障礙的發生與中樞神經乙酰膽堿功能減退有關［8］。鹽酸戊乙奎醚作為一種抗膽堿藥物，對M1和M3受體具有高選擇性，但對于M2受體沒有活性，因此對心率無影響。鹽酸戊乙奎醚可阻斷膽堿受體，影響大腦顳葉的海馬結構，而海馬結構與記憶、學習能力有著密不可分的聯系。此外，由于膽堿受體被抑制，導致注射鹽酸戊乙奎醚后，患者極易產生口干的感覺。國內學者也發現，在手術前使用鹽酸戊乙奎醚，在維持血流動力學穩定性的同時，可長時間地抑制腺體的分泌功能［9－10］。鹽酸戊乙奎醚可使患者在術中的血壓保持相對穩定的狀態，也有利于保持血氧分壓，降低了血壓與血氧分壓波動對患者認知功能的影響。然而，鹽酸戊乙奎醚的使用劑量過低，不能很好地抑制腺體的分泌，劑量過高則可能增加患者發生術后認知功能障礙和譫妄的可能。因此，確定合適的使用劑量是避免患者發生術后認知功能障礙的關鍵。

本研究結果顯示，麻醉前應用的鹽酸戊乙奎醚劑量越大，患者術后MMSE評分越不理想，但是如果將劑量控制在一定范圍內，對患者的術后認知功能影響不大。麻醉前使用鹽酸戊乙奎醚可導致患者產生口干的感覺，且劑量越大，口干的程度越高。這也證實了鹽酸戊乙奎醚對渴覺中樞的作用。本研究中，C、D、E組患者術前與術后認知功能評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），故筆者認為鹽酸戊乙奎醚的劑量宜為0.008～0.014mg／kg。

綜上所述，在一定劑量范圍內使用鹽酸戊乙奎醚，可以發揮良好的效果，有助于降低術后認知功能障礙的發生率。

［1］李世杰.不同劑量鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后認知功能的影響［J］.當代醫學，2012，18（15）：145－146.

［2］王婷婷，丁明，付春蘭.不同劑量的鹽酸戊乙奎醚對大鼠認知功能的影響［J］.中國現代醫生，2012，50（25）：5－6.

［3］Ontl T，Xing Y，Bai L，et al.Development and aging of Nmethyl－D－aspartate receptor expression in the prefrontal／frontal cortex of mice［J］.Neuroscience，2004，123（2）：467－479.

［4］郭春年，夏曉瓊，夏書江.不同劑量鹽酸戊乙奎醚對患者術后認知功能的影響［J］.皖南醫學院學報，2010，29（2）：149－150.

［5］疏樹華，柴小青，周玲，等.不同劑量鹽酸戊乙奎醚對老年患者術后早期認知功能的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2013，29（1）：28－30.

［6］疏樹華，潘建輝，方才，等.術前應用戊乙奎醚對老年病人術后早期認知功能的影響［J］.臨床麻醉學雜志，2009，25（8）：658－660.

［7］Ely EW，Inouye SK，Bemard GR，et al.Delirium in mechanically ventilated patients：validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit（CAM－icu）［J］.JAMA，2001，286（21）：2703－2710.

［8］曾因明，鄧小明.米勒麻醉學［M］.6版.北京：北京大學醫學出版社，2006：679.

［9］章小山.戊乙奎醚和阿托品用于老年全麻手術患者的臨床觀察［J］.河南職工醫學院學報，2011，23（2）：172－173.

［10］楊第一，劉國良.鹽酸戊乙奎醚在急診剖宮產術中的效果觀察［J］.檢驗醫學與臨床，2010，7（6）：524－525.