妊娠期糖尿病患者血脂及相關細胞因子水平的對比研究

袁麗佳 王寶 吳蓓 歐陽麗嘉

（解放軍第四十四醫院婦產科，貴州 貴陽550009）

妊娠期糖尿?。℅DM）是首次發生在妊娠期的一種內分泌代謝疾病，主要表現為不同程度糖代謝異常。GDM患者較正常孕婦更容易出現妊娠高血壓疾病、羊水過多、先兆子癇、妊娠合并感染、電解質紊亂等妊娠合并癥，同時也是死胎和大于胎齡兒等胎兒及新生兒的疾病的病因［1］。目前研究認為糖脂代謝是相互影響的，本文探討妊娠期糖尿病糖代謝紊亂同時是否伴有脂代謝紊亂，脂肪相關因子的機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2013年10月至2015年4月解放軍第四十四醫院正規建卡參加產科檢查的孕婦共計220例；病例組為臨床OGTT試驗確診的GDM孕婦110例，同期隨機選擇與GDM組相同數量的非GDM孕婦110例為對照組。GDM組納入標準：（1）妊娠24～32周；（2）妊娠前無糖尿病史，妊娠24～28周OGTT試驗確定為GDM；（3）無嚴重婦科疾病、消化系統疾病或內分泌系統疾??；（4）既往無癌癥史或重要臟器疾病史。受試人員自愿參加本研究。對照組納入標準：妊娠24～28周OGTT試驗結果為陰性，臨床上排除GDM疾病。其余納入標準同GDM組。研究經患者同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法 調查內容：姓名、年齡、身高、孕前體質量、目前體質量、家庭住址、職業、教育程度、家庭收入、家庭共同生活人數等；生活方式；生育史；既往史；家族史膳食調查等。所有研究對象在采血前晚22點后禁食，在早晨的8點至10點間采集外周靜脈血。血樣采集由調查員用冰盒帶回實驗室并立即分離血清成分，經統一標記后分層置于－70℃冰箱中備用。最后統一進行血脂及細胞因子檢測。用過氧化物酶和清除法檢測總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的濃度。采用免疫透射比濁法檢測ApoA和ApoB濃度，采用免疫比濁法檢測Lpa濃度。細胞因子均采用ELISA法檢測。

1.3 觀察指標 血脂及細胞因子檢測：總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白（Lpa）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。實驗材料及儀器：TG、TC 、LDL-C、HDL-C、ApoA、ApoB檢測試劑盒：重慶科源醫療有限公司；IGF-1、TNF-α酶聯免疫試劑盒：美國CUSABIO公司；血脂檢測儀器為全自動生化儀：AU2700型，日本Olympus公司。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件，計數資料用卡方檢驗，服從正態分布且方差齊的兩組比較采用獨立樣本t檢驗，方差不齊或偏態分布的兩組比較采用將數據轉換為正態分布后再比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血脂水平對比分析 GDM組孕婦總膽固醇和甘油三酯明顯增高，高密度脂蛋白明顯下降（P＜0.05），提示GDM患者在出現糖代謝紊亂時往往同時合并脂代謝紊亂。見表1。

表1 兩組血脂水平對比分析（±s）

表1 兩組血脂水平對比分析（±s）

指標 GDM組（n＝110）對照組（n＝110） P值0.001 TC／（mmol／L） 3.25±0.64 2.42±0.59 ＜0.001 LDL-C／（mmol／L） 2.85±0.56 2.84±0.67 0.7 869 HDL-C／（mmol／L） 1.57±0.52 1.95±0.34 0.014 ApoA／（g／L） 2.14±0.44 1.99±0.47 0.346 ApoB／（g／L） 1.54±0.30 1.44±0.31 0.598 Lpa／（g／L）TG／（mmol／L） 6.35±1.24 5.14±1.20 ＜171.68±24.23 173.14±27.32 0.120

2.2 兩組細胞因子對比分析 兩組的TNF－α有明顯差異，GDM 組患者的 TNF－α明顯增高（P＜0.05），GDM組體內細胞因子的紊亂可能是導致GDM發生和發展的誘因之一。見表2。

表2 兩組細胞因子對比分析（±s）

表2 兩組細胞因子對比分析（±s）

組別 IGF-1（μg／L） TNF-α（pg／mL） P值GDM組（n＝110）124.61±14.21 9.35±1.23 0.176對照組（n＝110） 120.31±12.96 5.68±1.08 ＜0.001

3 討 論

在我國，近年來GDM發生率有增加的趨勢，同時因患GDM而造成的產后血糖水平出現異常的人數也在逐年增多［2］。在 HAPO研究［3］中，Boyd通過23 000多名孕婦調查，按空腹血糖＜5.1mmol／L進行診斷，GDM發生率為8.3%；根據餐后1h血糖水平＜10.0mmol／L進行診斷，GDM 發生率增長了5.7%；餐后2h血糖水平＜8.5mmol／L進行診斷，GDM患者增加2.1%，因此GDM最終總的發生率略高于16%。Feig等［4］對1 109 605例產婦展開隊列研究發現，從1996－2010年間，GDM和妊娠合并糖尿病的發病率倍增，導致該類患者圍產期產婦的死亡率明顯上升，由此社會總體負擔也大幅增加。

妊娠對女性的代謝機能和內分泌調整功能的輕微受損在該時期都會被明顯的表現，GDM是妊娠期最常見的代謝紊亂。本研究發現GDM患者血糖異常同時合并甘油三酯及LDL增高，脂肪相關因子TNF增高，與國內外研究結果相同。Coate等［5］研究表明GDM患者的糖代謝異常同時伴有血脂代謝紊亂。根據GDM危險因素研究結果，GDM患者飲食中能量和脂肪攝入過多，可能導致血脂異常［6］。糖尿病患者的血脂調節功能下降，故導致臨床上很多妊娠婦女的血糖水平和血脂水平同時升高。

本組資料顯示GDM組的血漿中TNF-α濃度明顯增高，這個結果與既往研究相似。脂肪組織在人體極度饑餓和寒冷時能產生能量，被認為是一個能量儲存的器官，此外，脂肪細胞還能分泌各種脂肪因子，產生內分泌功能。妊娠婦女為了產后哺乳的需要，在妊娠期增加3～5kg脂肪備用，這些增加的脂肪組織會導致相關脂肪因子分泌過多。研究發現GDM患者體內細胞因子的表達與正常人群有差異，常常伴有TNF－α明顯增高；同時GDM患者體內胰島素抵抗水平明顯上升。GDM的發病與IR和INS分泌缺陷有關，TNF-α為GDM獨立的危險因素，在妊娠期間，體內脂肪比例減少時，體內TNF-α濃度下降，血糖紊亂改善。胰島素抵抗和糖尿病患者體內除脂肪組織，肌組織中TNF－α的表達也較正常人群顯著增高，肌肉組織能攝取葡萄糖，此研究進一步證明TNF－α的升高和IR相關。并且在GDM患者中，兩種組織中分泌的TNF－α功能相互影響、相互促進，對胰島素抵抗的影響疊加導致GDM 發生和發展［7］。

［1］ 楊慧霞.妊娠期糖尿病新診斷標準應用后面臨的問題［J］.中國婦產科臨床雜志，2012（3）：161-162.

［2］ 郭廣玲，周莉，魏振彤，等.妊娠期糖尿病的危險因素分析［J］.中國婦幼保健，2009，24：4527-4529.

［3］ Group HSCR，Metzger BE，Lowe LP，et al.Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes［J］.The New England journal of medicine，2008，358（19）：1991-2002.

［4］ Feig DS，Hwee J，Shah BR，et al.Trends in incidence of diabetes in pregnancy and serious perinatal outcomes：a large，population-based study in Ontario，Canada，1996-2010［J］.Diabetes Care，2014，37（6）：1590-1596.

［5］ Coate KC，Smith MS，Shiota M，et al.Hepatic glucose metabolism in late pregnancy：normal versus high-fat and-fructose diet［J］.Diabetes，2013，62（3）：753-761.

［6］ Chasan-Taber L.Lifestyle interventions to reduce risk of diabetes among women with prior gestational diabetes mellitus.Best practice ＆research［J］.Clinical obstetrics ＆gynaecology，2015，29（1）：110-122.

［7］ 許文靜，張學真.腫瘤壞死因子－α在妊娠期糖尿病發病機制中的作用探討［J］.中國優生與遺傳雜志，2014，22（3）：132-134.