逍遙散聯合替吉奧膠囊治療晚期乳腺癌21例療效觀察

楊薇 劉芬娣

（1.貴州省腫瘤醫院中醫腫瘤科，貴州 貴陽 550002；2.北京語言大學醫院，北京 100083）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢，其中晚期乳腺癌占20%～30%［1］。蒽環類和紫杉醇類藥物己被廣泛應用于晚期乳腺癌，但由于腫瘤細胞的耐藥性，很大程度限制了這兩類藥物在復發轉移性乳腺癌解救治療中的作用。筆者采用逍遙散聯合替吉奧膠囊治療晚期轉移性乳腺癌，取得較好臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2013年1月至2015年2月門診42例晚期乳腺癌患者分為觀察組和對照組各21例。觀察組年齡35～69歲，中位（46.7±5.6）歲；對照組年齡36～68歲，中位（47.1±4.3）歲。兩組在年齡、轉移部位等方面差異無統計學意義。入組標準：（1）經病理或細胞學診斷為晚期轉移性乳腺癌；（2）曾接受過蒽環類或紫杉醇類藥物治療無效或失敗的患者；（3）有1個以上客觀轉移腫瘤指標可評價臨床療效；（4）1個月內無放射治療史、未給予其他抗腫瘤藥物；（5）預期生存期＞3個月；（6）治療前血常規，肝、腎功能，心電圖等檢查基本正常；（7）KPS評分≥60分。

1.2 方法 對照組：將替吉奧膠囊（山東新時代藥業集團，批號H200808037）按體表面積分3個劑量等級給藥，體組表組面組積＜1.25m2，每 次40 mg；1.25～1.50m2，每次50mg；＞1.50m2，每次60mg，于早、晚兩次飯后口服，連續服用4周，停藥2周，每6周為1個周期，2個周期后評價療效；觀察組在上述治療的第1天同時配合逍遙散治療，基本藥物：竹柴胡9g，當歸9g，白芍12g，茯苓12g，白術15g，薄荷9g（后下），甘草6g，煨生姜9g。每日1劑，水煎服，分3次服用，每次200mL，連服4周為1個周期，2個周期后評價療效。

1.3 觀察指標 通過治療前后兩組患者血常規，肝、腎功能，T 淋巴細胞亞群和影像學檢查結果，比較兩組的臨床總有效率和不良反應發生情況。療效、生活質量及毒性反應評定標準：按照RECIST 1.1 實體瘤分完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），為客觀緩解率（RR）［2］。毒性反應按WHO 的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準分0～Ⅳ度［3］。免疫功能測定：于治療前及治療后采用流式細胞儀檢測患者外周血中T 淋巴細胞膜表面分子（CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK 細胞）表達情況，分析T 淋巴細胞亞群來評價免疫功能變化。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，頻數資料用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較組觀察組CR組0例，PR組8例，SD組7例，PD組6例RR組38.1%，對照組CR組0例，PR組7例，SD組6例，PD組8例RR組33.3%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后T 淋巴細胞亞群變化比較 觀察組治療后免疫功能較治療前提高，且明顯高于對照組治療后免疫功能，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后細胞免疫功能比較（n=21）

2.3 兩組毒性反應比較 觀察組惡心嘔吐、腹瀉發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義；觀察組白細胞下降、肝功能損傷及口腔炎發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

晚期轉移性乳腺癌的治療療效欠佳，臨床目前更傾向于控制癥狀，改善生活質量。替吉奧膠囊作為第三代口服的氟尿嘧啶類藥物，成份包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀等，其中吉美嘧啶可以強力抑制二氫嘧啶脫氫酶活性，顯著提高5－Fu的血藥濃度；奧替拉西鉀傾向于在胃腸黏膜組織中分布，可選擇性地抑制胃腸中乳清酸磷酸核糖基轉移酶，阻斷5－Fu在胃腸道代謝所致的毒副反應。乳腺癌屬中醫“乳巖”等范疇，發病機理主要是肝脾兩傷，氣血失調，痰瘀互結，經絡阻塞而成。治療上宜疏肝解郁，消瘀散結。逍遙散組方中柴胡疏肝解郁，當歸、白芍養血柔肝，尤其當歸之芳香可以行氣，味甘可以緩急，更是肝郁血虛之要藥。白術、茯苓健脾去濕，炙甘草益氣補中，緩肝之急，諸藥合用，達到肝脾并治，氣血兼顧的效果。宋澤民等［4］報道，逍遙散對人乳腺癌MCF－5細胞誘導裸鼠乳腺癌的影響，發現不同劑量的逍遙散組均可以抑制瘤體的生長。齊元富［5］以逍遙散加減為基本方，治療乳腺癌療效顯著。現代藥理研究［6－7］發現逍遙散具有保肝護肝、調節胃腸功能紊亂、對抗免疫抑制狀態的作用。本研究結果顯示，對照組與觀察組比較近期療效相當，總生存期尚需進一步研究。逍遙散聯合替吉奧膠囊治療晚期乳腺癌可明顯提高患者生存質量，改善患者臨床癥狀，增強機體的免疫功能，減輕化療不良反應的發生。但由于本研究統計例數較少，觀察時間不長，在長期療效及生存期方面尚待深入研究。

［1］王海軍.新輔助化療聯合保乳手術在中晚期乳腺癌中臨床療效的分析［J］.中國普通外科雜志，2013，22（11）：1388.

［2］Julka P K，Doval D C，Gupta S，et al.Response assessment in solid tumours a comparison of WHO SWOG and RECIST guidelines［J］.Br J Radiol，2008，81（966）：444－449.

［3］孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊［M］.北京：人民衛生出版社，2013：142－145，425－449.

［4］宋澤民，李宜放.逍遙散對MCF－7誘導的裸鼠乳腺癌的影響［J］.光明中醫，2013，5（28）：915－917.

［5］劉文佳.齊元富教授治療乳腺癌經驗介紹［J］.陜西中醫學院學報，2010，9（33）：23－24.

［6］張琴，陸文亮.逍遙散的現代藥理作用研究進展［J］.中南藥學，2013，11（7）：530－532.

［7］柴智，樊慧杰，王永輝，等.逍遙散對雷公藤致大鼠肝損傷的預防作用及機制探討［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（23）：175－178.