雙環醇預防抗結核藥物所致肝損害67例療效觀察

周建國

（清鎮市第一人民醫院，貴州 清鎮551400）

近年來，結核發病率呈上升趨勢。在抗結核治療過程中，為預防抗結核藥對肝細胞的損害，我院2013年4月至2014年10月對67例抗結核治療的患者，同時聯合雙環醇預防肝損害，取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院抗結核藥物治療前，肝功、電解質正常，甲、乙、丙、戊肝病毒標志陰性，分為聯合治療組和對照組。聯合治療組67例，男39例，女28例，年齡15～69歲，平均（34.6±10.8）歲，其中，肺結核41例，結核性胸膜炎13例，結核性腹膜炎11例，結核性腦膜炎2例。對照組59例，男32例，女27例，年齡17～63歲，平均（32.7±9.6）歲，其中，肺結核38例，結核性腦膜炎11例，結核性腹膜炎9例，結核性腦膜炎1例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均常規給予以下方案進行抗結核治療：異煙肼（H）0.3g，qd、利福平（R）0.45g，qd、吡嗪酰胺（Z）0.75g，bid、乙胺丁醇（E）0.75g，qd抗結核藥物治療，均選用2HRZE／4HR化療方案。在此基礎上，聯合治療組同時聯合雙環醇片（北京協和藥廠）50mg，tid，對照組僅抗結核治療不加用護肝藥物。在治療的第1、2、3、6個月復查肝功、電解質，出現明顯肝損害的患者隨時復查。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療后l、2、3、6個月臨床癥狀，監測肝功能指標變化情況，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL），統計肝損害比例。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

在治療過程中聯合治療組出現肝損害2例（2.98%），對照組出現肝損害13例（22.04%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。且聯合治療組肝損害出現時間較晚（表1），ALT、AST、TBiL上升程度較輕（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者累計出現肝損害及時間比較 （n）

表2 兩組患者治療后肝功能比較（±s）

表2 兩組患者治療后肝功能比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05。

組別 n ALT／（U／L） AST／（U／L） TBil／（mol／L）聯合治療組 67 41.6±9.8＊ 39.8±8.2＊ 17.5±4.6＊對照組59 73.9±11.6 68.3±13.1 31.4±6.9

3 討 論

肝損害是抗結核藥物治療時常見不良反應，約占住院患者藥物性肝損害的1.2%～24.1%［1］。抗結核治療過程中一旦出現肝損害，常會導致復治難治性結核的形成，直接影響抗結核治療效果［2］。雙環醇片具有明顯的肝細胞保護作用，可通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體使肝細胞DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發生，從而起到保肝作用［3］。研究［4］表明，雙環醇可通過調控肝細胞中相關基因的表達，在維持細胞穩定、促進損傷細胞修復及提高機體免疫力方面有一定的作用。我們通過早期聯用雙環醇片預防抗結核藥物性肝損害，發現聯合治療組肝損害發生率明顯低于對照組，且出現時間較晚，程度較輕，有利于結核病治療的順利進行，提高結核治療的成功率，療效確切，值得臨床推廣應用。

［1］ 夏情倍，詹思延.國內抗結核藥物不良反應發生率的綜合分析［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30：419-423.

［2］ 夏凡，王琳，汪學智.夏甘草酸二胺腸溶膠囊預防抗結核藥物性肝損的研究［J］.臨床肺科雜志，2012，17（2）：286-287.

［3］ 齊海宇，段婷.雙環醇在抗風濕藥物導致肝損傷中的臨床研究［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（11）：1147-1149.

［4］ 王建軍，成軍，劉妍，等.基因表達譜芯片篩選雙環醇作用HepG2細胞后的差異表達基因［J］.世界華人消化雜志，2004，2（7）：1711-1714.