小兒靜脈滴注醒腦靜注射液致嚴重過敏反應3例

周樹軍，王云梅

（河北省玉田縣醫院藥劑科，河北 唐山 064100）

患兒，女，10歲，主因咳嗽15 d入院?；純宏嚢l性單聲咳嗽，逐漸頻繁，曾予藥物治療，咳嗽減輕后復加重。入院體格檢查示體溫（T）36.5℃，咽充血；呼吸平穩，雙肺呼吸音粗糙，可聞及痰鳴音，未聞及細濕羅音；血常規示白細胞（WBC）計數6.62×109/L，中性粒細胞（N）53.6%；胸部X線攝片示左肺門影增濃，可見小斑片狀高密度影。入院診斷為左肺肺炎、支原體感染可能性大，予注射用阿奇霉素0.34 g加入0.9%氯化鈉注射液400mL靜脈滴注抗感染，醒腦靜注射液（大理藥業股份有限公司，批號為1403102，規格為每支10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注清熱解毒。第1組輸液即為醒腦靜注射液，滴速約20滴/分，約5min后（輸入液體約3mL），患兒出現氣促、口周紫紺、精神反應欠佳等癥狀。立即停藥，予甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg靜脈滴注抗過敏，吸氧3 L/min。約2min后患兒氣促、口周紫紺癥狀緩解，20min后氣促消失、口周紅潤、精神及反應正常。更換第2組輸液阿奇霉素，無任何異常，后繼續治療至7 d，痊愈出院。

患兒，女，1歲8月，主因發熱、精神差1 d入院。1 d前受涼后出現發熱。入院體格查示T 39.8℃，精神差，咽充血明顯，雙扁桃體Ⅱ度腫大；雙肺呼吸音粗糙，未聞及羅音；血常規示WBC計數18.04×109/L，N 79.1%。入院診斷為上呼吸道感染，予醒腦靜注射液（大理藥業股份有限公司，批號為1402092，規格為每支10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注清熱解毒，頭孢孟多酯鈉0.5 g、利巴韋林0.05 g加入0.9%氯化鈉注射液100mL，每日2次靜脈滴注抗感染。首先輸注醒腦靜注射液，滴速20～30滴/分。10 min后，患兒突然出現氣促、口周紫紺、反應欠佳等癥狀。立即停藥，吸氧3 L/min，約2 min后癥狀緩解，15min后氣促消失、口周紅潤，癥狀恢復正常。換下一組頭孢孟多酯治療，未發現異常，7 d后治愈出院。

患兒，女，2歲6月，主因咳嗽7 d入院。7 d前“受涼”后出現咳嗽，為陣發性連聲咳嗽，有痰，不易咳出，較頻繁，曾于院外輸液治療4 d（用藥不詳），咳嗽逐漸加重而來院就診。入院體格檢查示T 36.8℃，咽部充血，雙扁桃體Ⅰ度腫大；呼吸平穩，雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音；心率108次/分，心音有力，律齊；血常規示WBC計數11.49×109/L，N 40.3%；胸部 X線攝片示雙肺紋理增多、紊亂，未見明顯片狀及結節狀陰影。入院診斷為急性支氣管炎，予注射用頭孢呋辛0.6 g加入0.9%氯化鈉注射液100mL、每日2次靜脈滴注抗感染，醒腦靜注射液（大理藥業股份有限公司，批號為1403102，規格為每支10mL）7mL加入5%葡萄糖注射液100mL、每日1次靜脈滴注清熱解毒。首先給予醒腦靜注射液靜脈滴注，滴速約30滴/分。給藥5min后，患兒出現劇烈痙攣性咳嗽，伴面色青紫、口周紫紺，心率116次/分。立即停用醒腦靜，并予面罩吸氧。20min后，患兒咳嗽減輕，面部皮膚紅潤、癥狀消失。隨即更換頭孢呋辛組靜脈滴注，治療6 d，未出現異常反應。

討論：因果關系判斷。此3例均為首次給予醒腦靜注射液后出現嚴重過敏反應，為速發型，過敏反應發生與用藥存在合理的時間相關性；該藥藥品說明書中不良反應項僅注明“本品偶見皮疹等過敏反應”，但醒腦靜注射液引起過敏反應甚至過敏性休克已有文獻報道［1-5］，此3例屬于已知不良反應類型；停藥后癥狀消失，更換其他輸液后未發現異常反應，說明是醒腦靜注射液引起的不良反應，因果關系明確。

不良反應原因分析：1）未辨證施治。醒腦靜注射液主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片，輔料為聚山梨酯80、氯化鈉，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦的功效，適應證為氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風昏迷、偏癱口，外傷頭痛、神志昏迷，酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐，以及腦栓塞、腦出血急性期、顱腦外傷、急性酒精中毒見上述癥狀者［6］。此3例患兒入院診斷分別為肺炎、上呼吸道感染和急性支氣管炎，均無用藥適應證。中醫藥的精髓在于準確地辨證，醒腦靜注射液藥性寒涼，按照中醫學“熱者寒之，寒者熱之，虛者補之，實者泄之”的治療原則，其適用于急性熱病實證，對虛證、寒證則不宜使用。此3例患兒均無急性熱病實證，而把醒腦靜注射液作為清熱解毒藥應用，缺乏準確的辨證施治，導致不良反應發生，與文獻［7］分析一致。2）給藥速度過快。靜脈輸液的給藥速度取決于輸液中藥物濃度和滴注速度。醒腦靜注射液藥品說明書提供的成人用法用量為每次10～20 mL，用5% ～10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～500 mL稀釋后滴注，并未提供兒童用量。此3例中，10歲和1歲8個月的患兒均使用了成人的給藥劑量，用藥劑量過大；選用溶劑為100 mL，溶劑量較小，因而造成配成的輸液中藥物濃度過高，致使常規滴速下單位時間內進入患兒體內的藥量過大，導致了不良反應的發生。3）藥物含有致敏物質。醒腦靜注射液所致過敏反應，還可能與中藥成分復雜和含有雜質有關，處方中麝香、冰片、梔子中可能含有的大分子蛋白質、脂肪酸等物質，可作為抗原物質進入體內刺激免疫系統產生相應的抗體，抗體附著在肥大細胞上，使之致敏，發生過敏反應。

建議：醫師在為患兒使用醒腦靜注射液時，應按照藥品說明書推薦的適應證用藥，注意辨證使用，并選擇適宜的用法用量；護理人員在為患兒輸注醒腦靜注射液時，應根據藥品說明書提供的用法用量和滴注速度給藥，注意溶劑選擇和配液濃度；臨床藥師應做好臨床用藥監護和不良反應觀察。中藥注射劑是傳統中醫藥與現代制劑工業結合的產物，有其特殊性，故使用要嚴格遵照《關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知》（衛醫政發〔2008〕71號）要求的中藥注射劑臨床使用基本原則。小兒、老年人等特殊人群使用中藥注射劑時，應提高不良反應關注度，加強藥學監護，以避免或減少不良反應的發生，保證臨床用藥的安全、有效。

參考文獻：

［1］王 霞.靜脈滴注醒腦靜注射液引起過敏反應1例［J］.四川醫學，2010，31（1）：129.

［2］孔飛飛，孫文秀，倪志紅.靜滴醒腦靜注射液致急性過敏反應1例［J］.藥物流行病學雜志，2012，21（6）:265.

［3］陶 玲，馮 梅.靜脈滴注醒腦靜致過敏休克1例［J］.中國臨床藥學雜志，2008，17（4）:254.

［4］劉 敏，余國慶，陳慧群.靜滴醒腦靜注射液致過敏休克1例［J］.中國藥師，2011，14（7）:1 035.

［5］俞慧群，馬光曄.醒腦靜注射液致過敏反應性休克1例［J］.中國藥師，2008，11（12）:1 535-1 536.

［6］徐元虎.醒腦靜注射液的藥理藥效學研究與臨床應用現狀［J］.現代中西醫結合雜志，2010，19（4）：507-510.

［7］林曉蘭，張 維，郭景仙，等.100例醒腦靜注射液臨床辯證應用及安全性評價［J］. 北京中醫藥，2010，29（9）:703-704.