小兒靜脈滴注醒腦靜注射液致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)3例

周樹(shù)軍，王云梅

（河北省玉田縣醫(yī)院藥劑科，河北 唐山 064100）

患兒，女，10歲，主因咳嗽15 d入院。患兒陣發(fā)性單聲咳嗽，逐漸頻繁，曾予藥物治療，咳嗽減輕后復(fù)加重。入院體格檢查示體溫（T）36.5℃，咽充血；呼吸平穩(wěn)，雙肺呼吸音粗糙，可聞及痰鳴音，未聞及細(xì)濕羅音；血常規(guī)示白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)6.62×109/L，中性粒細(xì)胞（N）53.6%；胸部X線攝片示左肺門影增濃，可見(jiàn)小斑片狀高密度影。入院診斷為左肺肺炎、支原體感染可能性大，予注射用阿奇霉素0.34 g加入0.9%氯化鈉注射液400mL靜脈滴注抗感染，醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為1403102，規(guī)格為每支10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注清熱解毒。第1組輸液即為醒腦靜注射液，滴速約20滴/分，約5min后（輸入液體約3mL），患兒出現(xiàn)氣促、口周紫紺、精神反應(yīng)欠佳等癥狀。立即停藥，予甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg靜脈滴注抗過(guò)敏，吸氧3 L/min。約2min后患兒氣促、口周紫紺癥狀緩解，20min后氣促消失、口周紅潤(rùn)、精神及反應(yīng)正常。更換第2組輸液阿奇霉素，無(wú)任何異常，后繼續(xù)治療至7 d，痊愈出院。

患兒，女，1歲8月，主因發(fā)熱、精神差1 d入院。1 d前受涼后出現(xiàn)發(fā)熱。入院體格查示T 39.8℃，精神差，咽充血明顯，雙扁桃體Ⅱ度腫大；雙肺呼吸音粗糙，未聞及羅音；血常規(guī)示W(wǎng)BC計(jì)數(shù)18.04×109/L，N 79.1%。入院診斷為上呼吸道感染，予醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為1402092，規(guī)格為每支10mL）10mL加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注清熱解毒，頭孢孟多酯鈉0.5 g、利巴韋林0.05 g加入0.9%氯化鈉注射液100mL，每日2次靜脈滴注抗感染。首先輸注醒腦靜注射液，滴速20～30滴/分。10 min后，患兒突然出現(xiàn)氣促、口周紫紺、反應(yīng)欠佳等癥狀。立即停藥，吸氧3 L/min，約2 min后癥狀緩解，15min后氣促消失、口周紅潤(rùn)，癥狀恢復(fù)正常。換下一組頭孢孟多酯治療，未發(fā)現(xiàn)異常，7 d后治愈出院。

患兒，女，2歲6月，主因咳嗽7 d入院。7 d前“受涼”后出現(xiàn)咳嗽，為陣發(fā)性連聲咳嗽，有痰，不易咳出，較頻繁，曾于院外輸液治療4 d（用藥不詳），咳嗽逐漸加重而來(lái)院就診。入院體格檢查示T 36.8℃，咽部充血，雙扁桃體Ⅰ度腫大；呼吸平穩(wěn)，雙肺呼吸音粗，可聞及痰鳴音；心率108次/分，心音有力，律齊；血常規(guī)示W(wǎng)BC計(jì)數(shù)11.49×109/L，N 40.3%；胸部 X線攝片示雙肺紋理增多、紊亂，未見(jiàn)明顯片狀及結(jié)節(jié)狀陰影。入院診斷為急性支氣管炎，予注射用頭孢呋辛0.6 g加入0.9%氯化鈉注射液100mL、每日2次靜脈滴注抗感染，醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為1403102，規(guī)格為每支10mL）7mL加入5%葡萄糖注射液100mL、每日1次靜脈滴注清熱解毒。首先給予醒腦靜注射液靜脈滴注，滴速約30滴/分。給藥5min后，患兒出現(xiàn)劇烈痙攣性咳嗽，伴面色青紫、口周紫紺，心率116次/分。立即停用醒腦靜，并予面罩吸氧。20min后，患兒咳嗽減輕，面部皮膚紅潤(rùn)、癥狀消失。隨即更換頭孢呋辛組靜脈滴注，治療6 d，未出現(xiàn)異常反應(yīng)。

討論：因果關(guān)系判斷。此3例均為首次給予醒腦靜注射液后出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，為速發(fā)型，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生與用藥存在合理的時(shí)間相關(guān)性；該藥藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)項(xiàng)僅注明“本品偶見(jiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)”，但醒腦靜注射液引起過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克已有文獻(xiàn)報(bào)道［1-5］，此3例屬于已知不良反應(yīng)類型；停藥后癥狀消失，更換其他輸液后未發(fā)現(xiàn)異常反應(yīng)，說(shuō)明是醒腦靜注射液引起的不良反應(yīng)，因果關(guān)系明確。

不良反應(yīng)原因分析：1）未辨證施治。醒腦靜注射液主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片，輔料為聚山梨酯80、氯化鈉，具有清熱解毒、涼血活血、開(kāi)竅醒腦的功效，適應(yīng)證為氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷、偏癱口，外傷頭痛、神志昏迷，酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐，以及腦栓塞、腦出血急性期、顱腦外傷、急性酒精中毒見(jiàn)上述癥狀者［6］。此3例患兒入院診斷分別為肺炎、上呼吸道感染和急性支氣管炎，均無(wú)用藥適應(yīng)證。中醫(yī)藥的精髓在于準(zhǔn)確地辨證，醒腦靜注射液藥性寒涼，按照中醫(yī)學(xué)“熱者寒之，寒者熱之，虛者補(bǔ)之，實(shí)者泄之”的治療原則，其適用于急性熱病實(shí)證，對(duì)虛證、寒證則不宜使用。此3例患兒均無(wú)急性熱病實(shí)證，而把醒腦靜注射液作為清熱解毒藥應(yīng)用，缺乏準(zhǔn)確的辨證施治，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，與文獻(xiàn)［7］分析一致。2）給藥速度過(guò)快。靜脈輸液的給藥速度取決于輸液中藥物濃度和滴注速度。醒腦靜注射液藥品說(shuō)明書(shū)提供的成人用法用量為每次10～20 mL，用5% ～10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～500 mL稀釋后滴注，并未提供兒童用量。此3例中，10歲和1歲8個(gè)月的患兒均使用了成人的給藥劑量，用藥劑量過(guò)大；選用溶劑為100 mL，溶劑量較小，因而造成配成的輸液中藥物濃度過(guò)高，致使常規(guī)滴速下單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入患兒體內(nèi)的藥量過(guò)大，導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。3）藥物含有致敏物質(zhì)。醒腦靜注射液所致過(guò)敏反應(yīng)，還可能與中藥成分復(fù)雜和含有雜質(zhì)有關(guān)，處方中麝香、冰片、梔子中可能含有的大分子蛋白質(zhì)、脂肪酸等物質(zhì)，可作為抗原物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，抗體附著在肥大細(xì)胞上，使之致敏，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

建議：醫(yī)師在為患兒使用醒腦靜注射液時(shí)，應(yīng)按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦的適應(yīng)證用藥，注意辨證使用，并選擇適宜的用法用量；護(hù)理人員在為患兒輸注醒腦靜注射液時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)提供的用法用量和滴注速度給藥，注意溶劑選擇和配液濃度；臨床藥師應(yīng)做好臨床用藥監(jiān)護(hù)和不良反應(yīng)觀察。中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代制劑工業(yè)結(jié)合的產(chǎn)物，有其特殊性，故使用要嚴(yán)格遵照《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號(hào)）要求的中藥注射劑臨床使用基本原則。小兒、老年人等特殊人群使用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)提高不良反應(yīng)關(guān)注度，加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)，以避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保證臨床用藥的安全、有效。

參考文獻(xiàn)：

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