炎性因子與心房顫動的關系研究進展

王雪梅(綜述)，李　鵬(審校)

(1.寧河縣醫(yī)院內科，天津 301500； 2.天津市胸科醫(yī)院心內科，天津 300222)

炎性因子與心房顫動的關系研究進展

王雪梅1※(綜述)，李鵬2(審校)

(1.寧河縣醫(yī)院內科，天津 301500； 2.天津市胸科醫(yī)院心內科，天津 300222)

摘要：心房顫動(房顫)是臨床上常見的心律失常，心房電重構與結構重構是房顫的主要病理生理學基礎。研究表明，房顫患者體內多種炎性因子(如C反應蛋白、基質金屬蛋白酶、低氧誘導因子、心錨重復蛋白及血管緊張素Ⅱ)的水平均有不同程度的升高。炎性因子及炎癥反應在房顫的發(fā)生與維持中發(fā)揮重要作用。他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素受體拮抗劑能減輕房顫患者機體的炎癥反應，降低房顫的發(fā)生率。

關鍵詞：心房顫動；心房重構；炎性因子；機制

心房顫動(房顫)是臨床上常見的一種心律失常，我國的房顫總患病率為0.8%，并呈現出隨年齡增長而逐漸升高的趨勢，80歲以上人群可達7.5%[1]。隨著社會老齡化趨勢的加劇，房顫患者顯著增加。有研究發(fā)現，房顫患者病死率是無房顫患者的1.5~1.9倍，是病死率的獨立預測因子[2]。房顫是一種進行性發(fā)展并自我延續(xù)性的心律失常，在房顫的發(fā)展過程中存在心房電重構與結構重構。研究表明，炎癥不僅參與了房顫的誘發(fā)，并且在心房電重構和結構重構中起重要作用[3-4]。炎性因子可以引起心房肌細胞的變性、纖維化，甚至壞死、凋亡,改變心肌細胞的電生理特性，促進折返的形成，與房顫的發(fā)生、發(fā)展有密切的關系[4]。研究表明，高敏C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、白細胞介素(interleukin，IL)6，腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎性介質與房顫有一定的相關性[5-7]。房顫患者轉復竇性心律后，炎性標志物的水平對房顫的復發(fā)有重要預測作用[8]。現就炎性因子與房顫關系的研究進展予以綜述。

1房顫與C反應蛋白

CRP是一種由肝臟分泌的急性期反應蛋白，參與機體局部或全身的炎癥反應，產生各種細胞因子，能反映機體炎癥的變化程度。研究顯示，CRP水平升高與房顫的發(fā)病率緊密相關[9]，是孤立性房顫的獨立危險因素[10]，與復律成功的房顫患者的復發(fā)相關，對房顫患者最終發(fā)生卒中的危險性有預測價值[11]。Bruins等[12]發(fā)現，患者行冠狀動脈旁路移植術后第2日血CRP水平達高峰，而房顫的發(fā)生率也達到最高，因此提出CRP與房顫的發(fā)生有一定聯系。Chung等[13]研究發(fā)現，與對照組相比，房顫患者血CRP水平顯著升高，并且持續(xù)性房顫患者血CRP水平明顯高于陣發(fā)性房顫患者。房顫患者左心房前后徑較對照組明顯增大,血CRP水平顯著升高,而且房顫患者的左心房前后徑與CRP水平呈正相關[14]。持續(xù)性高水平的CRP通過炎癥反應導致重復的快速心房活動而致心內膜損傷，并促進心房肌細胞的變性、纖維化，甚至壞死、凋亡，改變心肌細胞的電生理特性，導致房顫患者心房電重構和結構重構的形成，有利于房顫的維持[15]。心房電生理重構主要是由于細胞膜上參與心房動作電位形成的離子通道的異常，進而導致細胞內一些離子濃度的改變而引起的，其中最主要的是鈣離子和鈉離子；心肌細胞內外鈣離子的平衡主要取決于細胞膜上L型鈣離子通道對鈣離子的釋放及肌質網對鈣離子的攝??；房顫時，由于鈣離子的存在，CRP能特異性地與磷脂酰膽堿相結合,參與抑制心房肌纖維膜小囊泡上的鈉鈣交換體，導致心房肌細胞內鈣離子超負荷，L型鈣離子通道電流下降[3]。心房肌細胞鈣超載引起心肌細胞壞死、凋亡，CRP參與凋亡心肌細胞的清除，導致心肌細胞纖維化變性，最終有利于心房內多源性折返的建立，導致心房肌電生理重構，促進折返的形成和房顫的維持[5]。

2房顫與基質金屬蛋白酶

基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是一個主要由巨噬細胞分泌的、鋅依賴的，并能降解細胞外基質的蛋白酶家族，在人類主要由24種成員組成，包括MMP-3、MMP-9等[16]。人體內的各種MMPs主要以無活性的酶原形式分泌到細胞外，在其他酶的作用下水解激活，進而可降解多種細胞外基質成分和炎性因子，參與細胞增殖及組織重構等多種病理生理過程，與房顫等多種疾病相關[17]。MMP組織抑制劑(tissue inhibitor of matrix metal proteinase，TIMPs)主要由成纖維細胞分泌，存在于人體的組織和體液中，TIMPs是內源性MMPs的特異性抑制物，是保持人體細胞外基質平衡的重要機制[18]。MMPs在組織損傷及細胞外基質的降解中發(fā)揮重要的作用，是體內降解細胞外基質的最主要的蛋白水解系統(tǒng)。研究表明，房顫患者心房組織中MMPs的表達顯著增加，MMP-9信使RNA表達與左心房內徑及房顫持續(xù)時間呈正相關[19]。房顫發(fā)生、發(fā)展中起主導作用的是心房電重構和結構重構，這些改變與細胞外基質成分的改變密切相關；而細胞外基質成分的降解可由TIMPs和MMPs調節(jié)，細胞外基質成分降解的不平衡導致心房肌重構，參與了房顫的發(fā)生和維持[20]。多種細胞因子通過多種途徑參與TIMPs/MMPs平衡的調控，引起MMPs過度激活，進一步導致細胞外基質的過度降解[21]。細胞外基質的異常降解促進心房肌間質中基質蛋白的聚積，導致心房間質纖維化，是心房解剖重構的最主要表現；MMP-9與TIMP-1表達與心臟重構密切相關，抑制MMP-9可延緩心臟重構[22-23]。

3房顫與低氧誘導因子

低氧誘導因子(hypoxia-inducible factor，HIF)是細胞為了適應低氧和缺氧環(huán)境而產生的關鍵調節(jié)因子，其在缺血、缺氧誘導的血管生成、細胞代謝及炎癥反應等方面均起著非常重要的作用，與人體多種生理病理過程密切相關[24]。HIF-1是一種DNA結合蛋白，以由α和β兩個亞基組成的異源二聚體的形式而存在，α亞基由826個氨基酸組成，相對分子質量約20 000； 目前的研究表明，α亞基是HIF-1的功能性亞基，HIF-1的生理學功能主要由HIF-1α決定[25]。HIF-1α水平在缺氧條件下明顯增高，并隨著細胞內氧濃度的逐漸降低而表達增加；在常氧條件下，HIF-1α迅速被降解，但氧依賴的von hippel-lindau protein(pVHL)通路不是導致HIF-1α降解的唯一途徑，小泛素蛋白樣修飾蛋白等也可以影響HIF-1α的穩(wěn)定性；同時，磷脂酰肌醇3-激酶/絲蘇氨酸蛋白激酶B信號通路不僅參與HIF-1α的合成，并通過不同的機制調節(jié)HIF-1α的降解[26]。研究顯示，房顫患者的心肌組織中HIF-1α的基因表達增加，可能是由于房顫患者心肌纖維化、組織缺血缺氧導致HIF-1α生成增多；同時房顫時心室率較快可加重組織缺血缺氧，導致機體HIF-1生成增加，表明HIF-1與房顫有著密不可分的關系[27]。Cramer等[28]研究發(fā)現，炎癥模型中，剔除HIF-1基因可以抑制巨噬細胞和中性粒細胞在低氧環(huán)境中誘導炎癥反應的能力，從而減輕機體的炎癥反應。

4房顫與心錨重復蛋白

心錨重復蛋白(cardiac ankyrin repeat protein,CARP)是一種新發(fā)現的心血管疾病標志物，與心血管系統(tǒng)的發(fā)育及血管重構密切相關。研究發(fā)現，人心肌CARP與房顫的發(fā)生有密切聯系[29]。CARP作為一種心肌結構蛋白，影響其他心肌結構蛋白(如肌動蛋白、肌球蛋白輕鏈2、心肌肌鈣蛋白C、鈣蛋白酶3和心鈉素等)的表達和功能性組合，從而引起心房肌細胞間連接的改變；CARP介導心肌細胞間信號的轉導，其表達增加影響離子通道的復極過程，導致離子通道的復極過程在空間上不一致，使心肌細胞有效不應期離散度明顯增加，并出現局部傳導減慢，使期前收縮產生波裂以及誘發(fā)折返的可能性增大，促進心房內多條折返路徑形成，導致心房電重構[30]。房顫患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性升高，促進心肌間質纖維化及細胞凋亡，導致心肌重構、心房擴張，從而形成心房結構重構[31]。

5房顫與白細胞介素

IL-6是一種具有多種生物學功能的糖蛋白，主要由活化的巨噬細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞及成纖維細胞合成與分泌；IL-6能促進肝臟合成急性期反應蛋白(如CRP、纖維蛋白原、TNF等)，激活T淋巴細胞，誘導B淋巴細胞分化并分泌免疫球蛋白，通過細胞免疫和體液免疫促進炎癥反應的發(fā)生，并可促進中性粒細胞釋放活性氧自由基，產生細胞毒作用，導致心肌細胞損傷[32-33]。研究顯示，血清IL-6水平與房顫發(fā)生的危險性顯著相關，參與了房顫的發(fā)生及維持，是房顫的獨立預測因子[34-36]。IL-8是白細胞重要的活化因子及趨化因子，對中性粒細胞有趨化和激活作用。研究表明，永久性房顫患者IL-8水平明顯升高，且永久性房顫患者較陣發(fā)性房顫患者IL-8水平顯著升高[37]。然而，研究顯示，房顫持續(xù)時間<6個月者較房顫持續(xù)時間>6個月者有更高的IL-8水平[38]。IL-18是一種新發(fā)現的由巨噬細胞產生的促炎細胞因子，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中起重要作用。研究表明，房顫患者血清IL-18水平明顯升高，與左心房內徑呈顯著正相關，且持續(xù)性房顫患者升高更加明顯[39-40]。房顫患者血清IL-18水平升高使心房肌細胞內鈣離子沉積，同時通過c-Jun氨基末端激酶信號通路和p38 絲裂原活化蛋白激酶信號通路誘導激活蛋白1、核因子 κB及其他轉錄基因表達，誘發(fā)局部炎癥反應，逐漸誘導心肌細胞的壞死、凋亡，引起心肌纖維化及瘢痕形成，促進心房電重構和結構重構，使房顫的發(fā)生和持續(xù)成為可能[41]。同時，房顫的反復發(fā)作引起心房進一步擴大，血清IL-18及其他炎性因子的水平進一步升高，心肌細胞損傷逐漸加重，形成惡性循環(huán)，導致房顫持續(xù)發(fā)展[40]。

6房顫與TNF-α

TNF-α主要由單核細胞及巨噬細胞合成，是由185個氨基酸組成的促炎細胞因子；TNF-α通過TNF-α受體Ⅰ和TNF-α受體Ⅱ促進MMPs的表達與分泌，并抑制TIMPs的合成，參與MMPs/TIMPs平衡的調控，促進細胞外基質降解[42]。TNF-α作為炎性因子能刺激心肌細胞增生肥大、凋亡，促進心肌間質纖維化及心腔擴大，引起心肌結構重構[43-44]。研究顯示，TNF-α在房顫患者體內表達明顯增加，與風濕性心臟病伴房顫患者的左心房內徑相關[45-46]。動物實驗發(fā)現，抗TNF-α治療可以有效阻斷TNF-α的表達，減輕膠原增生，減少心房纖維化，改善心肌重構，進而預防和減少房顫的發(fā)生和維持[47]。

7房顫與血管緊張素Ⅱ

血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的主要活性物質，其具有強烈的縮血管作用，同時能促進TNF-α、IL-6、IL-8等多種炎性因子的釋放，進而引起中性粒細胞和淋巴細胞的聚集、黏附，與炎癥反應關系密切[48]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)能導致心房重構，在房顫的發(fā)生和維持中起重要作用[18]。房顫患者容量負荷和壓力負荷明顯增加，導致機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)顯著激活，AngⅡ水平增加，而AngⅡ通過激活L型鈣離子通道和蛋白激酶C途徑增加細胞外鈣離子攝取和肌質網鈣離子釋放，明顯增加細胞內鈣離子的濃度，最終引起細胞內鈣離子超載，導致心房肌細胞有效不應期明顯縮短及心房纖維化，引起沖動傳導的不均一性及傳導的空間分布離散增加，促進心房電重構；此外，AngⅡ通過激活細胞外信號調節(jié)激酶-絲裂原活化的蛋白激酶級聯瀑布反應，刺激膠原蛋白合成，導致心房間質纖維化，促進心房的結構重構，使房顫的發(fā)生和維持成為可能[49]。研究表明，血管緊張素轉換酶抑制劑能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，抑制心房肌細胞有效不應期的縮短，減輕房顫所引起的心肌超微結構改變，減輕心房纖維化，抑制心房電重構和結構重構[50]。

8小結

大量研究表明，炎癥反應及炎性因子在房顫的發(fā)生和維持中發(fā)揮重要作用。抑制機體炎癥反應及心房電重構、結構重構為阻止房顫的發(fā)生及維持提供了重要途徑。研究發(fā)現，多種藥物能減輕機體炎癥反應，抑制心臟電重構和結構重構，從而有利于降低房顫的發(fā)生率，減少房顫持續(xù)狀態(tài)，為臨床實踐中抑制心房電重構和結構重構及房顫的預防及治療提供重要的理論依據。

參考文獻

[1]周自強,胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現狀的流行病學研究[J].中華內科雜志,2004,43(7):491-494.

[2]Benjamin EJ,Wolf PA,D′Agostino RB,etal.Impact of atrial fibrillation on the risk of death:the Framingham Heart Study[J].Circulation,1998,98(10):946-952.

[3]Friedrichs K,Klinke A,Baldus S.Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation[J].Trends Mol Med,2011,17(10):556-

563.

[4]Hwang HJ,Ha JW,Joung B,etal.Relation of inflammation and left atrial remodeling in atrial fibrillation occurring in early phase of acute myocardial infarction[J].Int J Cardiol,2011,146(1):28-31.

[5]Cheng T,Wang XF,Hou YT,etal.Correlation between atrial fibrillation,serum amyloid protein A and other inflammatory cytokines[J].Mol Med Rep,2012,6(3):581-584.

[6]Yao SY,Chu JM,Chen KP,etal.Inflammation in lone atrial fibrillation[J].Clin Cardiol,2009,32(2):94-98.

[7]Guo Y,Lip GY,Apostolakis S.Inflammation in atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2012,60(22):2263-2270.

[8]Loricchio ML,Cianfrocca C,Pasceri V,etal.Relation of C-reactive protein to long-term risk of recurrence of atrial fibrillation after electrical ardiovension[J].Am J Cardio1,2007,99(10):1421-

1424.

[9]Rizos I,Rigopoulos AG,Kalogeropoulos AS,etal.Hypertension and paroxysmal atrial fibrillation:a novel predictive role of high sensitivity C-reactive protein in cardioversion and long-term recurrence[J].J Hum Hypertens,2010,24(7):447-457.

[10]Marott SC,Nordestgaard BG,Zacho J,etal.Does elevated C-reactive protein increase atrial fibrillation risk?A Mendelian randomization of 47,000 individuals from the general population[J].J Am Coll Cardiol,2010,56(10):789-795.

[11]Ederhy S,Di AE,Dufaitre G,etal.C-reactive protein and tran-sesophageal echocardiographic markers of thromboembolism in patients with atrial fibrillation[J].Int J Cardiol,2012,159(1):40-46.

[12]Bruins P,Tevelthuis H,Yazdanbakhsh AP,etal.Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery:postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia[J].Circulation,1997,96(10):3542-3548.

[13]Chung MK,Martin DO,Sprecher D,etal.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias:inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation[J].Circulation,2001,104(24):2886-2891.

[14]Watanabe E,Arakawa T,Uchiyam AT,etal.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of successful cardioversion for atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm after conversion[J].Int J Cardiol,2006,108(3):346-353.

[15]Aviles RJ,Martin DO,Apperson-Hansen C，etal.Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation[J].Circulation,2003,108(24):3006-3010.

[16]Kostin S,Klein G,Szalay Z,etal.Structural correlate of atrial fibrillation in human patients[J].Cardiovasc Res,2002,54(2):361-379.

[17]Lemarie CA,Tharaux PL,Lehoux S.Extracellular matrix alterations in hypertensive vascular remodeling[J].J Mol Cell Cardiol,2010,48(3):433-439．

[18]陳朝暉,張宏艷.先天性心臟病患兒血清基質金屬蛋白酶-9測定的意義[J].實用兒科臨床雜志,2010,25(13):993-995.

[19]Nakano Y,Niida S,Dote K,etal.Matrix metalloproteinase-9 contributes to human atrial remodeling during atrial fibrillation[J].J Am Coll Cardiol,2004,43(5):818-825.

[20]Santos MC,de Souza AP,Gerlach RF,etal.Inhibition of human pulpal gelatinases (MMP-2 and MMP-9) by zinc oxide cements[J].J Oral Rehabil,2004,31(7):660-664.

[21]Krishnamurthy P,Rajasingh J,Lambers E,etal.IL-10 inhibits inflammation and attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction via activation of STAT3 and suppression of HuR[J].Circ Res,2009,104(2):9-18.

[22]Miyazaki S,Kasai T,Miyauchi K,etal.Changes of matrix metalloprot einase-9 level is associated with left ventricular remodeling following acute myocardial infarction among patients treated with trandolapril,valsartan or both[J].Circ J,2010,74(6):1158-1164.

[23]Kelly D,Khan SQ,Thompson M,etal.Plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and matrix metallo-proteinase-9:novel indicators of left ventricular remodelling and prognosis after acute myocardial infarction[J].Eur Heart J,2008,29(17):2116-2124.

[24]Deschene K,Céleste C,Boerboom D,etal.Hypoxia regulates the expression of extracellular matrix associated proteins in equine dermal fibroblasts via HIF1[J].J Dermatol Sci,2012,65(1):12-18.

[25]Baysal BE.A phenotypic perspective on Mammalian oxygen sensor candidates[J].Ann N Y Acad Sci,2006,1073:221-233.

[26]Bárdos JI,Ashcroft M.Negative and positive regulation of HIF-1:a complex network[J].Biochim Biophys Acta,2005,1755(2):107-120.

[27]Thijssen VL,van der Velden HM,van Ankeren EP,etal.Analysis of altered gene expression during sustained atrial fibrillation in the goat[J].Cardiovasc Res,2002,54(2):427-437.

[28]Cramer T,Yamanishi Y，Clansen BE,etal.HIF-1 alpha is essential for myeloid cell-mediated inflammation[J].Cell,2003,112(5):645-657.

[29]Chen CL,Lin JL,Lai LP,etal.Altered exprcssion of FHLI,CARP,TSC-22 and P311 provide insights into complex transcriptional regulation in pacing-induced atrial fibrillation[J].Biochim Biophys Acta,2007,1772(3):317-329.

[30]Zolk O,Marx M,J?ckel E,etal.Beta-adrenergic stimulation induces cardiac ankyrin repeat protein expression:involvement of protein kinase A and calmodulin-dependent kinase[J].Cardiovasc Res,2003,59(3):563-572.

[31]黃從新,馬長生,楊延宗.心房顫動:目前的認識和治療建議-2010[J].中華心律失常學雜志,2010,10(14):328-349.

[32]Ikeda U,Ito T,Shimada K.Interleukin-6 and acute coronary syndrome[J].Clin Cardiol,2001,24(11):701-704.

[33]Verma S,Szmitko PE,Yeh ET.C-reactive protein:structure affects function[J].Circulation,2004,109(16):1914-1917.

[34]Kourliouros A,Savelieva I,Kiotsekoglou A,etal.Current concepts in the pathogenesis of atrial fibrillation[J].Am Heart J,2009,157(2):243-252.

[35]Kaireviciute D,Blann AD,Balakrishnan B,etal.Characterisation and validity of inflammatory biomarkers in the prediction of post-operative atrial fibrillation in coronary artery disease patients[J].Thromb Haemost,2010,104(1):122-127.

[36]Henningsen KM,Therkelsen SK,Bruunsgaard H,etal.Prognostic impact of hs-CRP and IL-6 in patients with persistent atrial fibrillation treated with electrical cardioversion[J].Scand J Clin Lab Invest,2009,69(3):425-432.

[37]Liuba I,Ahlmroth H,Jonasson L,etal.Source of inflammatory markers in patients with atrial fibrillation[J].Europace,2008,10(7):848-853.

[38]De Gennaro L,Brunetti ND,Montrone D,etal.Inflammatory activation and carbohydrate antigen-125 levels in subjects with atrial fibrillation[J].Eur J Clin Invest,2012,42(4):371-375.

[39]Marcus GM,Whooley MA,Glidden DV,etal.Interleukin-6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease:data from the Heart and Soul Study[J].Am Heart J,2008,155(2)：303-

309.

[40]張莉,孔慶贊.心房顫動患者血清白介素-18水平分析[J].鄭州大學學報：醫(yī)學版，2012,47(4):566-568.

[41]Boos CJ,Anderson RA,Lip GY.Is atrial fibrillation an inflammatory disorder?[J].Eur Heart J,2006,27(2):136-149.

[42]Van Gelder IC,Hagens VE,Bosker HA,etal.A comparison of rate control and rhythm control in patients with recurrent persistent atrial fibrillation[J].N Engl J Med,2002,347(23):1834-1840.

[43]Engel D,Peshock R,Armstong RC,etal.Cardiac myocyte apoplosis provokes adverse cardiac remodeling in transgenic mice with targeted TNF overexpression[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2004,287(3):1303-1311.

[44]Sun M,Dawood F,Wen WH,etal.Excessive tumor necrosis factor activation after infarction contributes to susceptibility of myocardial rupture and left ventricular dysfunclion[J].Circulation,2004,110(20):3221-3228.

[45]Qu YC,Du YM,Wu SL,etal.Activated nuclear factor-kappaB and increased tumor necrosis factor-alpha inatrial tissue of atrial fibrillation[J].Scand Cardiovasc J,2009,43(5):292-297.

[46]Deng H,Xue YM,Zhan XZ,etal.Role of tumor necrosis factor-alphain the pathogenesis of atrial fibrillation[J].Chin Med J (Engl),2011,124(13):1976-1982.

[47]Gurantz D,Yndestad A,Halvorsen B,etal.Etanercept or intravenous immunoglobulin attenuates expression of genes involved in post-myocardial infarction remodeling[J].Cardiavasc Res,2005,67(1):106-115.

[48]Suzuki Y,Ruiz-Ortega M,Lorenzo O,etal.Inflammation and angiotensin Ⅱ[J].Int J Biochem Cell Biol,2003,35(6):881-900.

[49]Pan CH,Lin JL,Lai LP,etal.Downregulation of angiotensin converting enzyme Ⅱ is associated with pacing-induced sustained atrial fibrillation[J].FEBS Lett,2007,581(3):526-534.

[50]Lau YF,Yiu KH,Siu CW,etal.Hypertension and atrial fibrillation:epidemiology,pathophysiology and the rapeutic implications[J].J Hum Hypertens,2012,26(10):563-569.

Research Progress on the Relationship between Inflammatory Cytokines and Atrial Fibrillation

WANGXue-mei1，LIPeng2.(1.DepartmentofInternalMedicine,TianjinNingheHospital,Tianjin301500,China； 2.DepartmentofCardiology,TianjinChestHospital,Tianjin300222,China)

Abstract:Atrial fibrillation is a common arrhythmia,and atrial electrical remodeling and structural remodeling are the major pathophysiological mechanisms for atrial fibrillation.In recent years,a lot of basic and clinical studies have shown that patients with atrial fibrillation have high levels of inflammatory factors(such as C-reactive protein,matrix metalloproteinases,hypoxia-inducible factor,heart anchor repeat protein and angiotensinⅡ).Inflammatory cytokines and inflammation play an important role in the occurrence and maintenance of atrial fibrillation.The clinical study found that statins,angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists can reduce the body′s inflammatory response and reduce the incidence of atrial fibrillation in patients with atrial fibrillation.

Key words:Atrial fibrillation; Atrial remodeling; Inflammatory factors; Mechanisms

收稿日期：2014-07-10修回日期：2014-10-17編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.10.015

中圖分類號：R541.7

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)10-1768-04