糖尿病周圍神經病變中醫研究近況

呂樹泉，張淑芳(綜述)，蘇秀海(審校)

(河北省滄州中西醫結合醫院 河北省糖尿病中西醫結合醫療中心，河北 滄州 061001)

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糖尿病周圍神經病變中醫研究近況

呂樹泉※，張淑芳(綜述)，蘇秀海(審校)

(河北省滄州中西醫結合醫院 河北省糖尿病中西醫結合醫療中心，河北 滄州 061001)

摘要：糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥之一,其發病機制目前尚不明確，現在多認為主要是由代謝紊亂導致的氧化應激、血管性缺血缺氧、神經生長因子缺乏等。治療應在血糖控制的基礎上，應用改善微循環、營養神經、抗氧化、抑制山梨醇生成等藥物，臨床常采用中西醫結合治療。近年中醫治療DPN有了進一步發展，對于其中醫病因病機、辨證分型、方藥、作用機制等有了新的認識。

關鍵詞：糖尿病；糖尿病周圍神經病變；中醫藥

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥之一，發病率為30%～90%[1]。西醫治療DPN以降糖、改善微循環、抗氧化應激、抗血小板聚集等對癥治療為主，對于頑固的痛性神經病變及肌肉萎縮的治療效果不理想。中醫藥治療DPN療效確切，能明顯緩解患者疼痛、麻木、萎軟等癥狀，改善神經傳導速度。眾多專家對DPN的中醫病因病機以及辨證分型有不同的看法。近5年來中醫藥關于DPN臨床試驗研究方面的文獻較多，較前有了新的發展，現就中醫藥治療DPN的近況予以綜述。

1病因病機

DPN在祖國醫學中雖無確切的病名,但從其臨床癥狀看與“麻木”“痹證”等病頗相似。其發病與氣、血、風、濕密切相關[2]。白君偉[3]認為，DPN多以肝腎虧虛為本，痰瘀交阻為標。朱智耀等[4]認為DPN符合中醫“久病入絡”的病理特性，可以歸結于“絡病”范疇，而肝腎陰虛，絡氣虛滯，脈絡瘀阻，經脈失養為DPN病機。陳盛業和張蘭[5]將DPN的發病病機概括為氣陰兩虛、氣虛血瘀、瘀血阻絡。氣虛、陽虛及陰虛都與瘀血互為因果，DPN發病基礎無不與氣血陰陽有關，與血瘀有關，因此血瘀是DPN的要點和主要病機所在。葛紅霞[6]認為，DPN以五臟虛弱為發病主因，六淫外襲、飲食勞損及七情內傷為次因，氣滯、痰凝、血瘀致絡脈痹阻不通為其病理基礎。游建明等[7]認為，DPN病機始于氣化失司，經過燥熱陰虛、久病入絡階段，最終形成絡脈痹阻的結局。張海生和薛京花[8]認為，DPN是在消渴基本病機的基礎上出現的本虛標實之證，氣陰兩虛為其主要病機,瘀血、痰濁既是DPN的病理產物，也是DPN發生、發展的重要病理基礎。倪青[9]認為，DPN病機為五臟柔弱致陰血不足，經脈血行不暢，甚至痹阻，主要病位在營血,與臟腑虛損、經脈失養有關。

2辨證論治

朱智耀等[4]將DPN分為：①肝腎不足，絡氣虛滯證，治法:滋補肝腎、益氣通絡，方藥:山萸肉10 g，龜板15 g，狗脊10 g，牛膝10 g，生黃芪30 g，川桂枝10 g，炒穿山甲10 g；②肝腎虧虛、絡脈瘀阻證，治法:滋補肝腎、化瘀通絡，方藥:枸杞10 g，山萸肉10 g，狗脊15 g，牛膝12 g，土元10 g，丹參30 g，當歸12 g，全蝎10 g，蜈蚣2條；③氣陰兩虛、絡虛風動證，治法:益氣養陰、息風通絡，方藥:黃芪15 g，太子參15 g，生地15 g，山萸肉12 g，全蝎10 g，蜈蚣10 g，白僵蠶10 g，當歸12 g，丹參30 g，土元10 g。張海生等[8]將DPN分為：①氣陰兩虛、瘀血阻絡型，治宜益氣養陰、活血通絡，方以玉液湯加味；②肝腎陰虛、瘀血阻絡型，治宜滋補肝腎、活血通絡，方以左歸飲合補陽還五湯加減；③氣虛、痰瘀阻絡型，治宜益氣化痰、活血通絡，方以溫膽湯加味；④陰陽兩虛、痰瘀互阻型，治宜陰陽雙補、化痰活血、通絡止痛，方選金匱腎氣丸、補陽還五湯合二陳湯加減。楊照華等[10]將DPN分為：①氣陰兩虛證，治則：益氣養陰、活血化瘀，藥用：黃芪、白芍、生地、山藥、玄參、山萸肉、桂枝、葛根、雞血藤、當歸、丹參、水蛭、枳殼；②痰瘀痹阻證，治則：活血化瘀、豁痰通絡，方選二陳湯和桃紅四物湯加減；藥用：法半夏、陳皮、白芥子、茯苓、白芷、生甘草；桃仁、紅花、當歸、川芎、丹參、雞血藤、延胡索；蜈蚣、全蝎、白花蛇、螞蟻等；③肝腎陰虛證，治則：補益肝腎、活血化瘀、熄風通絡，藥用：黃精、熟地、當歸、生地、山茱萸、桑寄生、懷牛膝、女貞子、旱蓮草、續斷、狗脊、地龍等。

3專方專藥

李輝等[11]將82例DPN患者分為兩組，治療組(42例)給予除濕通絡中藥湯劑口服，對照組(40例)給予甲鈷胺片口服，6周為1個療程；結果顯示，治療組臨床證候總有效率為81%,對照組總有效率為40%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)；治療組振動覺閾值有效率為72.5%,對照組為32.5%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)。周志龍等[12]發現，益氣養血、活血化痰、通絡止痛中藥黃芪箭丸，改善DPN患者的麻木療效優于卡馬西平。林曉和楊宏杰[13]將120例腎虛血瘀型DPN患者隨機分為中醫治療組(60例)、西醫對照組(30例)和中醫對照組(30例)，所有患者均給予糖尿病基礎治療；中醫治療組服用蛭萸湯，西醫對照組口服彌可保片、培達，中醫對照組服用中匯糖脈康沖劑，治療周期均為3個月；結果顯示，①中醫治療組中醫證候和神經傳導速度改善的總有效率分別為80.0%和78.3%，西醫對照組和中醫對照組證候與神經傳導改善總有效率均分別為53.3%和50.0%；中醫治療組的中醫證候和神經傳導速度療效均顯著優于中、西醫對照組(P<0.01)；②治療后，三組患者的癥狀和體征總積分較治療前均顯著下降(P<0.01)；中醫治療組與中、西醫對照組比較，其總積分降低更加顯著(P<0.01)；③治療后，中醫治療組纖維蛋白原、三酰甘油水平均明顯下降(P<0.05或P<0.01)，西醫對照組纖維蛋白原水平亦明顯降低(P<0.05)，且中醫治療組的纖維蛋白原水平較中醫對照組亦顯著降低(P<0.05)；④治療后，中醫治療組患者的腓總神經和正中神經感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度均顯著提高(P<0.01)，西醫對照組患者的腓總神經和正中神經運動神經傳導速度亦顯著提高(P<0.05)；中醫治療組與中、西醫對照組比較，其腓總神經和正中神經的感覺神經傳導速度及運動神經傳導速度均顯著提高(P<0.05)。方朝暉和趙進東[14]將DPN患者60例，隨機分為對照組(30例)和治療組(30例)，在糖尿病基礎治療的基礎上，對照組口服甲鈷胺，治療組口服芪歸糖痛寧顆粒，療程3個月；結果顯示，治療組有效率為93.3%，優于對照組(73.3%)(P<0.05)；兩組治療后主要癥狀改善顯著，且治療組有效率優于對照組(P<0.01)；兩組治療后神經傳導速度均明顯改善，治療組優于對照組(P<0.05)。

4實驗研究

張文風等[15]應用益氣活血通絡中藥(黃芪、桂枝、延胡索、水蛭、地龍、麥門冬、葛根、生地黃)治療并發DPN的大鼠，可使糖尿病大鼠坐骨神經傳導速度加快、血液流變學改善，療效優于甲鈷胺。穆曉紅等[16]將DPN大鼠隨機分為模型組、彌可保組、糖痹康(由黃芪、女貞子、桂枝、赤芍、黃芩、黃連、水蛭組成)高、中、低劑量組給藥，共給藥16周；結果顯示，治療16周后，與模型組比較，彌可保組在4、8、12、16周可明顯改善神經傳導速度(P<0.05)，糖痹康低、中、高劑量組在各周均能明顯改善神經傳導速度(P<0.05)；與彌可保組比較，糖痹康高劑量組在16周時有更加明顯的改善效果(P<0.05)。張秋娟等[17]選用Wistar大鼠100只，其中15只作為正常對照組；在鏈脲佐菌素制備實驗性糖尿病大鼠(n=85)基礎上制備實驗性DPN大鼠模型，采用隨機數字表法抽取60只實驗性DPN大鼠，分為3組,即電針經穴組、電針非經穴組、模型對照組,每組20只；①電針經穴組:取腎俞(雙)、足三里(雙)穴,將大鼠固定,針刺0.5 cm,并接電針治療儀,連續波,頻率2 Hz,每次20 min,隔日1次,共治療12次；②電針非經穴組:將大鼠尾尖作為刺激點,具體方法和治療次數同電針經穴組；③模型對照組:不作任何治療,只作與電針經穴組相同的固定；④正常對照組:作與電針經穴組相同的固定，結果顯示，①各組大鼠造模4周時坐骨神經傳導速度比較，電針經穴組經治療后運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度顯著高于模型對照組(P<0.01),但未達到正常對照組水平(P<0.05)；電針非經穴組大鼠的運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度與模型對照組差異無統計學意義(P>0.05)；②各組大鼠造模8周時坐骨神經超微結構比較，模型對照組大鼠坐骨神經有髓神經纖維髓鞘結構模糊、松散、排列紊亂,出現空泡狀缺損；電針非經穴組大鼠坐骨神經有髓神經纖維髓鞘結構松散、排列紊亂,出現斷裂或空泡狀缺損；電針經穴組大鼠坐骨神經髓纖維髓鞘結構損傷脫失的程度較模型對照組有所減輕,但未達到正常對照組水平。于洋等[18]觀察到芪藤通絡飲可改善糖尿病大鼠周圍神經組織的代謝功能,提高神經元的存活,有利于神經的再生和修復,其作用可能是通過提高大鼠坐骨神經胰島素樣生長因子1蛋白的表達來實現的。

5小結

DPN發病機制復雜，氧化應激反應在DPN發病過程中扮演重要角色[19]。中醫治療DPN以益氣、活血、通絡的藥物為主,清熱、利濕藥為輔[20]。近年中醫藥對DPN的診治不斷發展，成績可喜。但仍存在一些問題：①對DPN的病因病機認識尚不統一，相關方藥眾多，難以臨床推廣；②中醫藥治療DPN的實驗研究多針對某一環節，尚不能完全解釋中醫藥治療的內在機制。應開展多中心隨機對照臨床研究，提高DPN的中醫藥治療水平。

參考文獻

[1]中華中醫藥學會.糖尿病周圍神經病變中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育，2011,9(22):119-121.

[2]楊繼淵.丁麗芳主任治療糖尿病周圍神經病變經驗[J].云南中醫中醫雜志，2010,31(4):3-4.

[3]白君偉.崔建華治療糖尿病周圍神經病變經驗[J].內蒙古中醫藥,2012,31(3):51.

[4]朱智耀,高彥彬,鄒大威,等.從絡病學說論治糖尿病周圍神經病變[J].中華中醫藥學刊，2012,30(4):702-703.

[5]陳盛業,張蘭.糖尿病周圍神經病變中醫病機的集釋[J].中華中醫藥學刊,2008,26(4):818-820.

[6]葛紅霞.從虛、瘀論治糖尿病周圍神經病變[J].河北中醫，2009,31(2):209-210.

[7]游建明,紀云西,黃貴華,等.糖尿病周圍神經病變病機演變初探[J].新中醫,2011,43(3):1-2.

[8]張海生,薛京花.糖尿病周圍神經病變辨治體會[J].中國中醫藥信息雜志，2010,17(9):83.

[9]倪青.林蘭治療糖尿病周圍神經病變經驗[J].遼寧中醫,2001,28(8):451-452.

[10]楊照華,張海燕,夏進娥．糖尿病周圍神經病變中醫藥診治舉要[J]．吉林中醫藥，2009，27(12)：1040-1041．

[11]李輝，張學華，單紹勤．除濕通絡法治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].河北中醫,2010,32(9):1293-1295．

[12]周志龍,劉晶,楊思紅,等．黃芪箭丸治療糖尿病性周圍神經病變的療效觀察[J].現代中醫藥,2011,31(3):4-6．

[13]林曉,楊宏杰．蛭萸湯治療腎虛血瘀型糖尿病周圍神經病變48例[J].上海中醫藥大學學報,2011,25(4):45-50．

[14]方朝暉，趙進東．芪歸糖痛寧顆粒治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察[J]．中醫藥臨床雜志,2012,24(2):126-128．

[15]張文風，蘇鑫，趙書鋒.益氣活血通絡法防治糖尿病周圍神經病變的實驗研究[J]．中醫藥信息,2008,25(6):73-74．

[16]穆曉紅，劉銅華，秦靈靈,等．從血流變學和坐骨神經傳導速度評價中藥糖痹康對大鼠糖尿病周圍神經病變的影響[J]．中華中醫藥雜志,2012,27(2):378-381．

[17]張秋娟,施茵,張云云,等.電針對實驗性糖尿病周圍神經病變大鼠坐骨神經傳導速度和超微結構的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復,2007,11(16):3069-3073.

[18]于洋,齊素萍,張紅,等．芪藤通絡飲對實驗性糖尿病周圍神經病變大鼠的防治機制[J]．中華中醫藥學刊，2007,25(12):2608-2610．

[19]施麗麗,任明山,吳元潔,等．糖尿病周圍神經病變與氧化應激研究現狀[J].安徽醫科大學學報，2012,47(1):94-96．

[20]鄭紅．基于多元統計分析糖尿病性周圍神經病變的組方證治規律[J]．遼寧中醫雜志，2010,37(1):36-37．

Recent Progress in the TCM Research of Diabetic Peripheral NeuropathyLVShu-quan,ZHANGShu-fang,SUXiu-hai.(IntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalofCangzhou,theDiabetesTreatmentCenterofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineofHebeiProvince,Cangzhou061001,China)

Abstract：Diabetic peripheral neuropathy(DPN) is a common chronic complication of diabetes,the pathogenesis of which is still unclear so far,and is mainly considered to be metabolic disorder causing oxidative stress,vascular ischemia hypoxia,lack of nerve growth factor and so on.The treatment should be improving microcirculation,nutrition nerve,antioxidant,inhibit sorbitol production etc.based on blood glucose control,and western and traditional Chinese medicine(TCM) integrated solution is often applied in clinical.Recentlythere is further development in DPN treatment in TCM,as new understanding of its etiology and pathogenesis,syndrome differentiation,prescription and mechanisms has been achieved.

Key words：Diabetes melitus; Diabetic peripheral neuropathy; Traditional Chinese medicine

收稿日期:2014-09-29修回日期:2014-12-01編輯:鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.13.044

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)13-2416-03