高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎的有效性與安全性

許春玲　(廣州醫科大學附屬第三醫院中心藥房, 廣東 廣州 510150)

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高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎的有效性與安全性

許春玲(廣州醫科大學附屬第三醫院中心藥房, 廣東 廣州 510150)

[摘要]目的：研究高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎的有效性與安全性。方法：將難治性結核性腦膜炎患者70例隨機分為觀察組和對照組各35例，觀察組接受高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療，對照組接受常規劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療，比較兩組腦脊液壓力、感染情況、生化指標以及不良反應。結果：觀察組腦脊液壓力、白細胞數目、蛋白質含量均明顯少于對照組；腦脊液中葡萄糖、氯化物含量均明顯高于對照組；兩組均未發生明顯不良反應。結論：高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物有助于降低腦脊液壓力、控制腦脊液感染、改善腦脊液代謝，是治療結核性腦膜炎的理想方法。

[關鍵詞]左氧氟沙星；結核性腦膜炎；腦脊液；聯合用藥

結核性腦膜炎是最常見的肺外結核病變，治療較為困難。常規抗結核方案是結核性腦膜炎治療的基本方案，臨床上多在此基礎上給予左氧氟沙星靜脈注射，與抗結核藥物起到協同作用。本研究采用高劑量左氧氟沙星與抗結核藥物聯合，分析該方案的有效性與安全性。

1對象與方法

1.1對象

將2011年3月至2014年4月我院收治的難治性結核性腦膜炎患者70例納入研究，所有患者均給予抗結核藥物聯合左氧氟沙星治療，采用數字表法隨機分為觀察組和對照組各35例。觀察組：男性23例，女性12例；年齡18～70(45.23±6.52)歲；大量胸腔積液8例，中等量胸腔積注液15例，少量胸腔積液12例。對照組：男21例，女14例；年齡25～65(45.85±6.19)歲；大量胸腔積液7例，中等量胸腔積液13例，少量胸腔積液15例。患者伴有不同程度發熱、盜汗、頭痛、惡心嘔吐、食欲減退、精神萎靡、倦怠無力等癥狀，影像學檢查可見腦積水、腦水腫、或基底池側裂池等呈現等密度或稍高密度影改變。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。 納入標準：①符合張敦熔《現代結核病學》結核性腦膜炎的診斷[1]；②第1次正規復治失敗，痰菌持續陽性、腦膜炎癥狀未改善；③未接受過喹諾酮類藥物治療；④知情同意；⑤年齡18～70歲。排除標準：①無心、肝、腎疾病,無精神病和癲癇病,包括乙型肝炎表面抗原陽性, 但肝功能正常者；②空腹血糖控制8.3mmol/L以下的糖尿病患者；③妊娠期婦女。

1.2方法

兩組均給予3HRZE/9HRZ抗結核治療方案，劑量如下：異煙肼片(國藥準字H37021545，威海華新藥業集團有限公司)0.4g/d，口服；利福平片(國藥準字H42021536，華中藥業股份有限公司)0.6g/d口服；鹽酸乙胺丁醇片(國藥準字H51020142，四川天德制藥有限公司)1.0g/d，口服；吡嗪酰胺片(江蘇云陽集團藥業有限公司，國藥準字H32023361)1.5g/d、口服。觀察組在抗結核治療方案基礎上給予左氧氟沙星(山東魯抗醫藥集團賽特有限公司，國藥準字H20046341)400mg靜脈滴注， 1次/d，連續使用3個月。

觀察指標：治療前和治療后3月時，行腰椎穿刺測定腦脊液壓力，收集腦脊液測定白細胞數目以及葡萄糖、氯化物、蛋白質含量。觀察兩組治療過程中的不良反應。

1.3統計學分析

2結果

表1　兩組患者腦脊液壓力以及感染情況比較

2.1兩組腦脊液壓力以及感染情況比較

治療前兩組腦脊液壓力、白細胞數目無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組均明顯降低，觀察組腦脊液壓力、白細胞數目明顯少于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組腦脊液生化指標比較

表2　兩組患者腦脊液生化指標比較

治療前兩組腦脊液生化指標無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組生化指標均明顯改善，觀察組葡萄糖、氯化物含量均明顯高于對照組，蛋白質含量明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3不良反應比較

兩組患者在治療過程中均未發生明顯不良反應。

3討論

結核性腦膜炎是常見的肺外結核病變，是由于結核桿菌侵入蛛網膜下腔而造成軟腦膜、蛛網膜病變，并在此基礎上累及腦血管和腦實質并出現神經功能損害。該病的死亡率和致殘率較高，是十分嚴重的肺外結核病[2]。目前，關于結核性腦膜炎的治療仍缺乏統一的方案，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是抗結核治療的核心藥物[3]。中華醫學會認為強有力的起始治療比延長療程更為重要，建議采用3HRZE/9HRE的方案，并酌情延長治療時間、總療程12～18個月[4]。左氧氟沙星具有經胃腸道吸收容易、血藥濃度高、半衰期長、組織穿透性好、不良反應少等優勢，適合長期使用[5]。近年來臨床研究表明，左氧氟沙星與現有的抗結核藥物并無交叉耐藥性、也無拮抗作用，且聯合應用后表現為疊加作用[6]。

本研究發現，觀察組腦脊液壓力以及白細胞數目均低于對照組，表明高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物有助于降低顱內壓、改善顱內感染情況。觀察組患者的葡萄糖、氯化物含量均高于對照組，而蛋白質含量均低于對照組，表明高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物有助于改善腦脊液的代謝情況。兩組患者均未發生明顯的不良反應，表明高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物是安全的治療方法。因此，高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物有助于降低腦脊液壓力，控制腦脊液感染，改善腦脊液代謝。

[參考文獻]

[1]張敦熔.現代結核病學[M].北京:人民軍醫出版社, 2000:338～340.

[2]宋孚霞，孫旭文，王曉彤，等.腦脊液IFN-γ IL-4在結核性腦膜炎病程中的動態變化[J].中國實用神經疾病雜志，2013,16(20):7～9.

[3]康維玲.60例結核性腦膜炎的臨床特點和實驗室檢查結果分析[J].中國實用神經疾病雜志，2013,16(15)：68～69.

[4]肖小六，鐘振洲，黎昌茂，等. 莫西沙星與抗結核藥物聯用治療難治性結核性腦膜炎的臨床研究[J]. 中國現代醫生，2014，5(3)：154～157.

[5]楊燕，張俠. 影響80例結核性腦膜炎患者近期療效相關因素分析[J]. 中國防癆雜志，2012，34(5)：327～330.

[6]趙偉杰，付雷，李芃，等. 抗結核藥物及方案對結核性腦炎治療作用及藥物的藥代動力學/藥效學研究[J]. 中華臨床醫師雜志，2011，5(5)：1333～1338.

[編輯]一凡

[引著格式]許春玲. 高劑量左氧氟沙星聯合抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎的有效性與安全性[J].長江大學學報(自科版)，2015，12(18)：3～4.

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2015)18-0003-02

[中圖分類號]R965.3；R529.3

[作者簡介]許春玲(1988-)，女，藥師，主要從事醫院藥學工作，892369927@qq.com。

[收稿日期]2015-01-20