恩替卡韋和干擾素在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應用

恩替卡韋和干擾素在慢性乙型肝炎抗病毒治療中的應用

張云濤, 孟明星, 李焱, 王任力, 么作義, 王濤, 李純平, 閆志欣

(河北省唐山市傳染病醫院 肝病三病區, 河北 唐山, 063000)

關鍵詞:乙肝; 恩替卡韋; 干擾素; 抗病毒治療

慢性乙型肝炎(CHB)起病隱匿、病程較長，具有較強的傳染性和較高的發病率[1], 患者在臨床上常表現為畏食、乏力、惡心等癥狀，可累及機體各系統，對人們的健康造成嚴重的威脅，已是全球性公共衛生問題之一。目前治療該類患者的公認方法為抗病毒治療法，若患者符合適應證且其他條件均允許，即可行抗病毒治療，但CHB的抗病毒藥物種類較多，且不同藥物的療效及安全性亦存在較大差異[2]。本研究對比恩替卡韋與干擾素在乙肝患者抗病毒治療中的應用效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年1月—2013年9月在本院收治的CHB患者共72例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中關于CHB的相關診斷標準。年齡19～70歲，平均年齡(43.49±12.12)歲，男41例，女31例。排除標準: ① 有嗜酒史者; ② 患有肝、腎、心腦血管等重要器官疾病、感染性疾病及其他病毒性肝炎患者; ③ 對研究藥物發生過敏患者; ④ 孕婦及哺乳期患者。納入標準: ① 病程>6個月; ② 無恩替卡韋藥物禁忌證，且未使用過核苷類藥物；③ 簽署知情同意書; ④ 治療前停止使用藥物>2周。按照隨機數字表法分成觀察組35例與對照組37例, 2組患者在年齡、體質量指數(BMI)、病程、性別等方面對比，差異均無統計學意義(P>0.05), 見表1。

1.2　方法

對照組患者給予干擾素α-2b治療: 5 MU/次, 1次/d, 肌注，連續治療1個月后，改為隔日1次；觀察組患者給予恩替卡韋治療, 0.5 mg/次, 1次/d, 空腹后服用。2組患者均以12個月為1個療程，連續治療1個療程。

分別對2組患者治療后1、3、6、12個月的血清HBV DNA、肝功能及HBV血清標志物等指標進行檢測。血清HBV DNA采用熒光定量聚合酶鏈反應法，下限為1 000 copies/mL；肝功能檢測采用全自動生化分析儀，以血清谷丙轉氨酶(ALT)40 U為正常。根據患者的肝功能、臨床癥狀的改善狀況對臨床療效進行評定[4]: 顯效：患者的臨床癥狀消失，轉氨酶恢復正常水平；有效：臨床癥狀基本消失，轉氨酶下降幅度>50.00%; 無效：臨床癥狀未得到明顯改善或惡化，轉氨酶下降幅度<50.00%；有效率=(顯效+有效)/總例數×100.00%。此外，對2組患者治療期間所發生的不良反應事件進行記錄。

1.3　統計學方法

采用統計軟件SPSS 13.0進行分析處理，計數資料采用百分比表示并進行χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，并行t檢驗，均以α=0.05作為檢驗水準。

2結果

2.1　2組治療后的血清HBV DNA、ALT、HBeAg改善情況對比

觀察組治療后1、3、6、12個月的HBV DNA轉陰率及血清ALT復常率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05), 而2組患者HBeAg陰轉率相比，差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

2.2　2組患者的治療效果比較

觀察組中顯效27例，有效7例，無效1例，治療有效率為97.14%; 對照組中顯效20例，有效10例，無效7例，有效率為81.08%。觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2　2組治療后的血清HBV DNA、ALT、HBeAg改善情況比較

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

2.3　2組患者治療后的不良反應狀況比較

觀察組患者治療后無1例出現不良反應，而對照組有15例出現流感樣癥狀，4例出現掉發、消化道癥狀，不良反應發生率為51.35%。2組不良反應發生率對比，差異有統計學意義(χ2=21.844,P=0.000)。

3討論

CHB的發病機制復雜，較多學者[5-6]認為，當機體感染乙肝病毒后，該類病毒能夠在肝內進行大量復制，進而導致抗原性物質分泌量增多，對患者的肝細胞免疫系統造成損害，若未實施有效的治療，可發展為肝硬化、肝細胞癌變等，對患者健康十分不利。目前臨床仍缺乏徹底根除乙肝病毒的治療方法，主要采用的方法為抗病毒治療法，以抑制乙肝病毒的復制。

干擾素是目前臨床上主要采用的抗病毒藥物，可對病毒蛋白組分的翻譯、病毒基因轉錄等產生干擾性作用，進而起到抑制病毒復制的作用，且可對患者的免疫功能進行調節。林宗梅等[7]對62例CHB患者采用干擾素治療1年后，發現38例(61.29%)患者的治療有應答，有效率較高。但干擾素的不良反應較多，如劉昕[8]發現，在38例使用干擾素治療的CHB患者中，28例患者出現流感樣癥狀。本研究中的對照組患者，使用干擾素治療后的不良反應發生率亦高達51.35%。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，是一種新型抗乙肝病毒藥物，對乙肝病毒多聚酶的所有活性可產生明顯的抑制性作用，如抑制多聚酶啟動、阻斷HBV DNA正鏈合成等。余路等[9]研究表明，采用恩替卡韋治療CHB患者，具有較高的早期應答率與安全性。本研究結果發現，觀察組治療后1、3、6、12個月的HBV DNA轉陰率及血清ALT復常率均顯著高于對照組，且觀察組治療有效率為97.14%, 顯著高于對照組患者的81.08%, 這與相關文獻[10]報道結果相符，說明恩替卡韋比干擾素更能有效地抑制乙肝病毒復制，提高臨床療效。從用藥安全性方面分析，本研究中的觀察組患者治療后無1例出現不良反應，其不良反應發生率顯著低于對照組的51.35%，說明恩替卡韋相比干擾素具有更高的藥物安全性。然而恩替卡韋用藥成本較高，而干擾素的經濟效果相對較優，因此臨床醫師仍需根據患者的經濟能力、病情程度等情況決定用藥治療方案。

參考文獻

[1]徐公民. 慢性乙型肝炎患者免疫狀態變化規律研究[J]. 中華醫院感染學雜志, 2012, 22(2): 280.

[2]代雪楓, 馬勇, 陳云蘭, 等. 慢性乙型肝炎病理結果與抗病毒療效的關系[J]. 實用醫學雜志, 2012, 28(23): 3939.

[3]中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 中華肝臟病雜志, 2011, 19(1): 13.

[4]滕曉英, 周新剛, 孫磊, 等. 細化慢性肝炎肝纖維化分期標準在藥物療效評定中的應用[J]. 中華肝臟病雜志, 2013, 21(4): 271.

[5]朱昌江, 朱詠梅, 朱啟瑞, 等. 安絡化纖丸治療慢性肝炎、肝硬化療效觀察[J]. 中國臨床醫生, 2013, 41(11): 60.

[6]姜濤, 涂尚成. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎124例療效觀察[J]. 河北醫學, 2012, 18(7): 942.

[7]林宗梅, 王蓓蓓, 林秀芳, 等. 干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床效果及影響因素分析[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 14(2): 99.

[8]劉昕. 干擾素治療慢性乙肝不良反應觀察和處理[J]. 中國現代藥物應用, 2013, 7(20): 153.

[9]余路, 程君, 葉英, 等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效的影響因素分析[J]. 安徽醫學, 2012, 33(1): 79.

[10]莊啟州. 恩替卡韋和重組人干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎的藥物經濟學評價[J]. 醫藥導報, 2014, 33(4): 456.

收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 512.6

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-127-02DOI: 10.7619/jcmp.201507040