大劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的有效性與安全性

閆冬麗

(四川省廣元市中心醫院 婦產科, 四川 廣元, 628000)

大劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的有效性與安全性

閆冬麗

(四川省廣元市中心醫院 婦產科, 四川 廣元, 628000)

摘要:目的 探討大劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的有效性與安全性。方法將80例圍絕經期功血患者隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組給予常規劑量(6.25 mg/d)米非司酮治療，觀察組給予大劑量(12.50 mg/d)米非司酮治療。比較2組臨床療效，治療前后雌二醇、促黃體激素、黃體酮水平及子宮內膜厚度、不良反應發生率。結果觀察組有效率明顯高于對照組，雌二醇、促黃體激素、黃體酮、子宮內膜厚度均顯著低于對照組(P<0.05)；2組并發癥發生率無顯著差異(P>0.05)。結論大劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的效果顯著，安全性較高。

關鍵詞:功能失調性子宮出血; 米非司酮; 大劑量; 有效性; 安全性

圍絕經期功能失調性子宮出血是指圍絕經期婦女由于卵巢功能衰減、體內激素失去正常周期性改變以及調節生殖神經內分泌機制失常等，而引起的陰道不規則出血，且伴隨不同程度貧血及心肌缺血等癥狀，包括排卵性功血與無排卵性功血[1-2]。近年來，隨著人們生活結構的變化以及女性精神壓力增大，圍絕經期功血的發病率也呈現出逐年上升的發展趨勢。米非司酮能夠很好地作用于女性內分泌器官以及性腺軸不同的位置，對圍絕經期功血具有較高的臨床治療效果[3]。本研究比較常規劑量與大劑量米非司酮治療圍絕經期功血的療效及安全性，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2010年10月—2013年10月本院收住的圍絕經期功血患者80例，年齡47～59歲，平均(52.39±5.78)歲；病程6～13個月，平均(9.02±1.28)個月；體質量指數(BMI)為22～28 kg/m2, 平均(25.45±1.27) kg/m2。納入標準: ① 符合中華醫學會婦產科學分會及內分泌分會制定的《功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》[4]關于圍絕經期功能失調性子宮出血的相關診斷標準; ② 自愿簽署知情同意書者。排除標準: ① 排除婦科腫瘤患者; ② 排除肝、腎等臟器功能失常患者; ③ 排除嚴重心功能發育不全、凝血功能障礙及內分泌疾病患者; ④ 不能自愿簽署知情同意書者。隨機分為對照組與觀察組，每組40例。2組患者年齡、病程、BMI等無顯著差異(P>0.05)。

1.2　治療方法

72組患者治療前首先行血常規及肝腎功能檢查。對照組患者給予劑量為6.25 mg/d的米非司酮(北京紫竹藥業有限公司生產，國藥準字H10950003號)，觀察組患者給予12.50 mg/d的米非司酮(同對照組)治療。2組均以3個月為1個療程，共治療2個療程。

1.3　臨床療效評價標準

參照文獻[5]擬定療效判讀標準: ① 顯效：患者經一定的治療之后，貧血癥狀出現顯著好轉，且子宮無周期性出血或者僅有很少的出血量; ② 有效：經治療后，患者月經量恢復至正常或者過多月經量出現頻率較小，且經期明顯縮短; ③ 無效：經治療后，患者陰道不規則出血時間及出血量未見顯著改變。臨床總有效率=顯效率+有效率。比較2組臨床療效，雌二醇、促黃體激素、黃體酮水平及子宮內膜厚度、不良反應發生率。

1.4　統計學方法

2結果

觀察組顯效19例，有效19例，無效2例，總有效率為95.00%; 對照組顯效14例，有效17例，無效9例，總有效率為77.50%。觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療前2組相關指標比較無顯著差異；治療后2組相關指標均顯著低于同組治療前，且觀察組相關指標較對照組更低，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1　2組患者治療前后相關指標變化比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

觀察組患者給藥過程中2例發生潮熱反應，對照組患者中1例發生潮熱反應，2例多汗反應，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應均可隨著月經的恢復而消失，患者治療后肝功能未見任何異常反應。

3討論

功能性子宮出血是月經的調節功能出現異常，而非生殖器官病變或者全身性疾病而引起的異常子宮出血癥，即下丘腦-垂體-卵巢軸功能性失調。其中，圍絕經期婦女約占25%[6]。對于這些患者而言，最為常見的臨床表現為子宮不規則性出血，表現為月經周期紊亂、經期或長或短、經量不確定或者增多，嚴重者甚至會出現大出血。出血量較大或者時間長則可發生繼發性貧血癥，大量出血甚至會引起患者發生休克癥狀[7]。圍絕經期功血治療的原則為：出血階段應該快速、有效地進行止血并注意糾正貧血癥狀；止血之后，應盡量對病因加以明確，選擇合理的治療方案，以控制月經周期，預防并發癥的發生，使患者能夠平穩地度過絕經期。

目前，關于米非司酮用于圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床報道越來越多。米非司酮屬于一種強效孕激素拮抗劑，在受體水平起效，與子宮內膜受體的親和力為孕酮的5倍。此外，米非司

酮還具有一定的抗糖皮質激素的功能，能夠直接或者間接性地作用于下丘腦-垂體系統，從而使得促性腺激素的分泌量顯著降低[8]。米非司酮還會對卵巢的功能具有抑制性作用，主要表現為抑制卵泡期卵泡的發育以及排卵推遲，還會使黃體出現溶解，直接作用于卵巢顆粒細胞之中，促使其發生凋亡反應，從而引起DNA的片段化反應，增加了閉鎖卵泡的數量，從而加速殘存卵泡的萎縮，導致絕經的出現[9]。

在米非司酮使用劑量的選擇方面，國內的一些文獻報道結果爭議較大。有些文獻[10]報道稱，小劑量米非司酮較常規劑量米非司酮治療圍絕經期功血療效要更為顯著；有些文獻[11]報道稱，大劑量米非司酮較常規劑量與小劑量米非司酮治療療效更為顯著。本研究結果表明，大劑量米非司酮治療能夠明顯改善患者體內雌二醇、促黃體激素、黃體酮及子宮內膜厚度等指標，進而提高治療效果。進一步分析表明，雖然劑量增加，但并沒有增加不良反應。

參考文獻

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[2]劉大慶,張瑜. 米非司酮五日三周期療法治療圍絕經期功血的臨床療效[J].現代婦產科進展,2012,21(2):138.

[3]顧靜,楊克虎,張莉,等. 米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效與安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志,2012,12(4):451.

[4]中華醫學會婦產科學分會內分泌組. 中華醫學會婦產科學分會絕經學組.中華婦產科雜志.功能失調性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)[J].中華婦產科雜志,2009,44(3):234.

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[7]李惠萍.米非司酮用于絕經過渡期功能性子宮出血治療的臨床進展[J].醫學綜述,2010,16(23):3639.

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[9]薛艷華. 小劑量米非司酮與去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期婦女功能失調性子宮出血的對照研究[J].實用臨床醫藥雜志,2012,16(11):105.

[10]張欣,高珊.不同劑量米非司酮治療圍絕經期功血癥的療效分析[J].中國婦幼保健,2012,27(25):3990.

[11]陳祿英,侯雪梅,李波波,等.不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血療效分析[J].2014,16(1):114.

Effect and safety of large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

YAN Dongli

(DepartmentofObstetricsandGynecology,GuangyuanCentralHospital,Guangyuan,Sichuan, 628000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate effect and safety of large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding (DUB). MethodsA total of 80 perimenopausal DUB patients were randomly divided into control group and observation group, 40 cases in each group. The control group was treated with conventional dose of mifepristone (6.25mg/d), while the observation group was treated with high dose of mifepristone (12.50mg/d). Clinical effect, estradiol, luteinizing hormone, progesterone, endometrial thickness and adverse reaction were compared. ResultsEffective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group. Level of estradiol, luteinizing hormone, progesterone and the thickness of endometrial were significantly lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in complications between the two groups (P>0.05). ConclusionThe large dose of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding is effective and safe.

KEYWORDS:dysfunctional uterine bleeding; mifepristone; large dose; effect; safety

收稿日期:2015-01-26

中圖分類號:R 711.52

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-150-02DOI: 10.7619/jcmp.201505056