同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及脂代謝與妊娠高血壓疾病的相關性研究

邱　爽, 張會英

(北京積水潭醫院 檢驗科，北京100035)

同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白及脂代謝與妊娠高血壓疾病的相關性研究

邱爽, 張會英*

(北京積水潭醫院 檢驗科，北京100035)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0596)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy，HDCP)是常見的高危性妊娠，與孕產婦和圍產兒發病和死亡等不良妊娠結局密切相關，但發病機制仍未明確。目前公認的是內皮細胞激活和損傷學說，近年來研究發現血漿同型半胱氨酸(Hcy)引起血管損傷，血清Hcy水平升高與HDCP的發生和發展密切相關[1]。hs-CRP是一種低水平炎癥敏感標志物，與心血管疾病相關[2]。脂代謝異常也可以引起血管內皮細胞損傷，與妊娠高血壓相關[3]。因此本研究擬通過測定妊娠高血壓孕婦、正常妊晚期孕婦和健康未孕婦女的Hcy、hs-CRP及脂代謝指標，分析它們與妊娠高血壓疾病的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年6月-2014年6月我院婦產科住院的妊娠高血壓疾病患者90例作為HDCP組，其中子癇前期輕度組16例，子癇前期重度組19例，子癇組8例。平均年齡(27.3±2.4)歲，平均孕周為(38.4±1.5)周，納入標準符合《婦產科學》(第8版)中所述的HDCP診斷標準[4]。選取同期本院住院健康妊晚期孕婦36例作為妊晚組，平均年齡為(26.8±4.7)歲，孕周(37.5±1.4)周。選取同期本院健康體檢的育齡非孕期婦女40例作為對照組，年齡(27.1±3.7)歲。3組研究對象均排除肝、腎及糖尿病等疾病，在年齡、孕周比較差異無統計學意義(P>0．05)。

1.2試劑與儀器Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C檢測試劑盒由北京柏定生物公司提供； ApoA1與ApoB檢測試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供；hs-CRP檢測試劑盒由上海申索佑福醫學診斷用品有限公司提供；以上8個指標由日本 HITACHI 7600全自動生化分析儀檢測。

1.3檢測方法Hcy檢測方法為循環酶法， hs-CRP檢測方法為膠乳凝集反應法，TG檢測方法為GPO-POD酶法，TC檢測方法為膽固醇氧化酶法，HDL-C與LDL-C檢測方法為直接法，ApoA1與ApoB檢測方法為免疫比濁法。

1.4參考范圍分別為Hcy：0-15 μmol/L，hs-CRP：0.0-3.0 mg/L；TG：<1.7 mmol/L，TC：<5.2 mmol/L，HDL-C：1.04-1.55 mmol/L，LDL-C：<3.12 mmol/L，ApoA1：1.1-1.7g/L，ApoB：0.6-1.1 g/L。

1.5標本采集采用分離膠型真空采血管采集3 ml靜脈血標本，及時離心分離血清避免溶血。

2結果

2.1三組研究對象Hcy、hs-CRP水平的比較經檢測，三組研究對象Hcy、hs-CRP水平兩兩之間均存在顯著性差異，HDCP組高于妊晚組(P<0.05)和對照組(P<0.05)，同時妊晚組hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　三組研究對象Hcy、hs-CRP水平的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，#P<0.05

2.2三組研究對象脂代謝指標的比較三組研究對象的脂代謝指標檢測結果顯示，HDCP組TG、TC、LDL-C及ApoB水平均顯著高于對照組(P<0.05)和妊晚組(P<0.05)，HDL-C與ApoA1水平顯著低于對照組(P<0.05)和妊晚組(P<0.05)；妊晚組TG、TC、LDL-C及ApoB水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2　三組研究對象脂代謝指標的比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與妊晚組比較，#P<0.05

2.3不同病情程度的HDCP患者Hcy、hs-CRP水平及脂代謝指標的比較在HDCP患者中，不同病情程度患者的Hcy、hs-CRP水平存在顯著性差異。子癇組Hcy、hs-CRP水平均高于子癇前期輕度組(P<0.05)和子癇前期重度組(P<0.05)，子癇前期重度組Hcy、hs-CRP水平也高于子癇前期輕度組(P<0.05)，見表3。三組HDCP患者的脂代謝指標之間差異無統計學意義，但隨著病情程度的加重，TG、TC、LDL-C及ApoB水平呈現增高的趨勢，HDL-C和ApoA1有降低的趨勢，見表4。

表3　不同病情程度的HDCP患者Hcy、hs-CRP水平的

注：與子癇前期輕度組比較，*P<0.05；與子癇前期重度組比較，#P<0.05

表4　不同病情程度的HDCP患者脂代謝指標的比較

3討論

HDCP是妊娠期發病率較高的并發癥之一，病情惡化常引發胎盤早剝、休克等嚴重后果，是導致孕產婦和圍產兒發病和死亡的重要因素。因此，對HDCP進行早期診斷及干預具有重要意義。

血清同型半胱氨酸水平升高可直接或間接地導致血管內皮損傷，引發高血壓疾病的發生發展[5]。Hcy是人體內的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物，參與或影響該代謝過程的各種因素都會引起Hcy的水平變化，如代謝酶、輔助因子及底物和維生素類包括葉酸、維生素B6、維生素B12等的異常都會影響血漿Hcy的水平。妊娠中晚期孕婦蛋白合成增加，對維生素的需求量增加，維生素供給不足可導致蛋氨酸合成減少，造成Hcy含量升高。血漿中存在高水平Hcy，能通過多種途徑引發血管內皮損傷、血栓形成、組織缺氧等，從而形成和加速微血管病變的發生發展[6]。本文研究結果顯示HDCP組患者的Hcy水平明顯高于正常對照組及妊晚組，子癇組明顯高于子癇前期輕度組和子癇前期重度組，子癇前期重度組也高于輕度組，Hcy水平隨著HDCP病情加重而升高，與文獻報道一致[7-9]。因此提示血清Hcy水平的增高很可能與HDCP疾病的發生發展密切相關。Acilmis等[10]研究指出，Hcy是妊娠高血壓患者的獨立危險因子，并隨著妊娠高血壓疾病病情的加重，其水平呈逐漸升高的趨勢，因此檢測妊娠期高血壓患者Hcy水平有助于臨床判斷病情的嚴重程度，并可作為HDCP患者病情進展的評價指標。

hs-CRP作為炎性反應的敏感標志物廣泛地參與動脈粥樣硬化、血栓形成疾病的介導，也是高血壓病的危險因素之一[11]。本文研究結果顯示HDCP組患者的hs-CRP水平明顯高于對照組及妊晚組，且隨著病情的加重而升高，子癇組明顯高于子癇前期輕度組和子癇前期重度組，子癇前期重度組也高于輕度組，與文獻報道一致[9]。近年來的醫學研究表明血管內皮功能失調已成為多數心血管疾病發生發展的始動因子，hs-CRP可以作用于血管內皮細胞從而誘導各種黏附分子的表達而增加炎癥的進展，而Hcy也可以引發血管內皮損傷機制，因此檢測hs-CRP及Hcy水平也可以從側面明確血管內皮炎癥的存在和功能障礙的程度。

脂代謝異常可以引起血管內皮細胞損傷從而引發妊娠高血壓。正常旺盛的血脂代謝是維持正常妊娠的重要條件之一，妊娠期為了適應胎兒生長發育和產后哺乳的需要，腸道吸收脂肪能力增強，同時由于體內各種激素的作用以及脂肪分解代謝遠遠大于合成代謝，易造成高脂血癥[12]。本研究發現妊娠高血壓組TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于未孕女性及妊娠晚期孕婦，HDL-C與ApoA1水平則降低；與文獻報道一致[13]。有資料表明檢測游離脂肪酸、三酰甘油(TG)和脂蛋白等血脂指標對于預測先兆子癇可能有價值[14]。本文數據也發現隨著妊娠高血壓病情嚴重程度的增加，三組患者脂代謝指標之間差異雖無統計學意義，但也出現了相應的增高和降低的趨勢，與國內報道相符[15]。組間差異無統計學意義的原因可能是入組患者例數較少，今后可以繼續收集更大數量的病例資料以期得到更為準確的結果。妊娠期高血壓患者出現TG、TC、LDL-C、ApoB水平升高及HDL-C與ApoA1水平相對減低的血脂代謝紊亂，為血管動脈粥樣硬化形成提供了條件。因此對妊娠期婦女加強血脂監測，做好早期干預，可減少妊娠高血壓疾病的心血管并發癥，改善預后。

綜上所述，HDCP患者Hcy、hs-CRP及脂代謝指標的水平較健康未孕期婦女和健康妊晚期婦女相比具有顯著性差異，而且與病情嚴重程度成正比，都提示這三者與HDCP的發生機制具有密切關系，對妊娠中晚期甚至妊娠早期婦女聯合檢測Hcy、hs-CRP及脂代謝指標，對于判斷HDCP的發病及病情進展，改善妊娠結局具有重要指導意義。

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摘要：目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及脂代謝指標在妊娠高血壓疾病(HDCP)中的應用價值。方法選擇妊娠高血壓患者90例，其中子癇前期輕度16例，子癇前期重度19例，子癇8例。并隨機選取同期健康晚期孕婦36例作妊晚組，健康非孕婦40例作對照組。檢測各組Hcy、hs-CRP及脂代謝進行分析。結果HDCP組Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于妊晚組(P<0.05)和對照組(P<0.05)，HDL-C與ApoA1水平低于對照組(P<0.05)和妊晚組(P<0.05)；妊晚組hs-CRP、TG、TC、LDL-C及ApoB水平高于對照組。HDCP患者按照病情嚴重程度分組后，子癇組Hcy、hs-CRP水平高于子癇前期輕度組(P<0.05)和子癇前期重度組(P<0.05)，子癇前期重度組Hcy、hs-CRP水平高于子癇前期輕度組(P<0.05)。三組HDCP患者的脂代謝指標之間差異無統計學意義(P>0.05)，但隨著病情程度的加重，TG、TC、LDL-C及ApoB水平呈現增高的趨勢，HDL-C和ApoA1有降低的趨勢。結論Hcy、hs-CRP及脂代謝與HDCP的發生發展具有密切關系，三者聯合檢測對于判斷HDCP的發病及病情進展，改善妊娠結局具有重要指導意義。

關鍵詞：同型半胱氨酸；超敏C反應蛋白；脂代謝；妊娠高血壓

Relationship of Homocysteine, High Sensitive C-reactive protein and lipid metabolism with hypertensive disorder pregnancy Qiu shuangQIUShuang,ZHANGHui-ying.(BeijingJishuitanHospitalLaboratoryDepartment，Beijing100035,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the application of relationship of homocysteine, high sensitive C-reactive protein, lipid metabolism in the patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP).Methods90 patients with HDCP were chosen.There were 16 patients with mild pre-eclampsia,19 patients with serious pre-eclampsia and 8 patients with eclampsia among them.For comparison,36 health late pregnance women and 40 non-pregnance women were chosen randomly in the same period.ResultsThe levels of Hcy、hs-CRP、TG、TC、LDL-C and ApoB with HDCP were higher than those of health late pregnance women and non-pregnance women(P<0.05).The levels of HDL-C與ApoA1 with HDCP were lower than groups of health late pregnance women and non-pregnance women(P<0.05).The levels of Hcy、hs-CRP in the group of eclampsia were higher than the mild pre-eclampsia group(P<0.05) and the serious pre-eclampsia group(P<0.05), the serious pre-eclampsia group were higher than the mild pre-eclampsia group(P<0.05).Lipid metabolism indicators had no significant difference among three groups.But the levels of TG、TC、LDL-C and ApoB had a rising trend, HDL-C and ApoA1 had a lower trend.ConclusionThe indexes of Hcy, hs-CRP and lipid metabolism has a close relationship with HDCP, the combination detection had important guiding significance for determining the disease progression of HDCP and improving the pregnancy outcome.

Key words:Homocysteine；High sensitive C-reactive protein；Lipid metabolism；Hypertensive disorder complicating pregnancy

收稿日期：(2014-08-09)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R714.24+6

文章編號：1007-4287(2015)04-0596-04

通訊作者*