沙美特羅替卡松吸入、氨茶堿片治療絕經后女性緩解期COPD的療效及對IL-6、IL-17的影響

張　穎，鄭福昌

(1.臨朐縣人民醫院藥劑科,山東 臨朐 262600; 2.濰坊市人民醫院普外科，山東 濰坊 261041)

沙美特羅替卡松吸入、氨茶堿片治療絕經后女性緩解期COPD的療效及對IL-6、IL-17的影響

張穎1※，鄭福昌2

(1.臨朐縣人民醫院藥劑科,山東 臨朐 262600; 2.濰坊市人民醫院普外科，山東 濰坊 261041)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以呼吸道出現不完全可逆性氣流受限為特征的呼吸系統常見慢性疾病，患病率和病死率均非常高[1]。COPD臨床可表現為胸悶、呼吸困難、咳嗽等癥狀，可嚴重影響病患的正常生活[2]。臨床治療中一般會實施抗感染及擴張支氣管的措施來抑制COPD的發作，但效果不佳。鑒于此，本研究通過對比沙美特羅替卡松吸入和氨茶堿片治療絕經后女性緩解期COPD的效果，旨在探討沙美特羅替卡松吸入治療絕經后女性緩解期COPD的效果及對患者炎性因子白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、IL-7水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年6月至2014年6月臨朐縣人民醫院收治的絕經后女性緩解期COPD患者120例,年齡50～72歲，平均(57±3)歲。將120例患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組年齡50～70歲，平均(57±2)歲，病程為3~9年，平均(6.0±1.0)年。對照組年齡52～72歲，平均(58±2)歲，病程為4~9年，平均(7.0±1.0)年。兩組患者在年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究均獲受試者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準①納入標準：絕經后女性；符合緩解期COPD的診斷標準[1]；無嚴重肝腎疾病；不伴有支氣管哮喘、心血管疾病、自身免疫缺陷疾病以及其他肺病；無免疫系統疾病、職業暴露。②排除標準：有精神疾病者、孕期及哺乳期女性、伴有其他呼吸系統疾病者、未完成研究者[1-2]。

1.3方法

1.3.1治療方法觀察組采用沙美特羅替卡松粉劑(舒利迭，由葛蘭素史克有限公司提供，規格50 g/250 g，批號：B091840)吸入，每日2次，每次1吸。對照組口服氨茶堿片(蘇州第壹制藥有限公司生產，批號：1403279)，每日3次，每次100 mg。

1.3.2標本采集及檢測抽取受試者治療前、治療后空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm， 3500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測血清IL-6、IL-17等指標，試劑盒購自于上海華大基因科技有限公司(批號：1011G23)，嚴格按照說明書進行操作。

1.4療效評價咳嗽等臨床癥狀基本消失為顯效；咳嗽等臨床癥狀有所改善為有效；若咳嗽等臨床癥狀未出現明顯改善為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%[2]。

1.5觀察指標及觀測方法在治療前以及治療3個月后對所有患者深吸氣量(inspiratory capacity，IC)、第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力呼氣容積(forced vital capacity，FVC)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分率(percentage of forced expiratory volume in first second to forced vital capacity,FEV1%)等肺功能指標進行測定。采用肺功能檢測儀測定肺功能，測量3次取平均值。對呼吸困難緩解程度進行評定：采用變化呼吸困難指數。根據問卷調查結果對應測定，包括病患基礎功能、活動量以及活動的效率等三項，評分為-3～+3，其中分值由-3～-1表示重、中、輕度惡化，0表示無變化，+1～+3表示出現輕、中、重度改善。將所得分數相加，得分越高表示呼吸困難程度改善越好。采用6 min行走距離對病患的運動耐力進行檢查。在平穩的地方讓病患行走6 min并記錄相應距離[3-5]。

2結果

2.1療效比較觀察組總有效率為86.7%，對照組總有效率為71.7%，觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=4.093，P<0.05)，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=2.399，P<0.05)，見表1。

表1　兩組絕經后女性緩解期COPD

COPD：慢性阻塞性肺疾病；觀察組:吸入沙美特羅替卡松粉劑;對照組:口服氨茶堿片

2.2兩組治療前后肺功能比較在治療前兩組IC、FEV1、FVC以及FEV1%等肺功能指標差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組IC、FEV1、FVC以及FEV1%均顯著高于治療前(P<0.05)，對照組IC、FEV1均顯著高于治療前(P<0.05),FEV1%、FVC與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IC、FEV1、FVC以及FEV1%均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　兩組絕經后女性緩解期COPD患者治療前后肺功能比較　±s)

COPD:慢性阻塞性肺疾病;IC:深吸氣量; FEV1:第一秒用力呼氣量;FVC:用力呼氣容積;FEV1%:第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分率；觀察組:吸入沙美特羅替卡松粉劑;對照組:口服氨茶堿片

2.3兩組治療前后呼吸困難指數、6 min行走距離比較兩組在治療前呼吸困難指數與6 min行走距離比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組呼吸困難指數、6 min行走距離顯著高于治療前(P<0.05或P<0.01)。治療后觀察組呼吸困難指數、6 min行走距離顯著高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3　兩組絕經后女性緩解期COPD患者治療前后呼吸困難指數、6 min行走距離比較　±s)

COPD：慢性阻塞性肺疾病；觀察組:吸入沙美特羅替卡松粉劑;對照組:口服氨茶堿片

2.4兩組治療前、治療后IL-6、IL-17水平比較兩組在治療前IL-6、IL-17水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后IL-6、IL-17水平均顯著低于治療前(P<0.01)。且治療后觀察組IL-6、IL-17水平顯著低于對照組(P<0.01)，見表4。

組別例數IL-6(ng/L)治療前治療后tPIL-17(ng/L)治療前治療后tP觀察組6081.95±8.9160.78±5.5715.6060.000725±52581±3517.7950.000對照組6082.21±9.0372.42±5.797.0700.000727±52621±3612.9820.000t0.03911.2220.0296.171P0.9280.0000.9770.000

COPD:慢性阻塞性肺疾病;IL:白細胞介素；觀察組:吸入沙美特羅替卡松粉劑;對照組:口服氨茶堿片

3討論

COPD是由慢性氣管炎引起不可逆性氣道損傷從而導致肺功能不斷下降的呼吸系統疾病[6-7]。隨著生活環境的不斷惡化、人口老齡化程度的加重，COPD患病率不斷攀升。COPD在臨床上可伴有氣促、咳痰等癥狀，給患者生活造成負擔。COPD主要影響機體肺功能，本研究結果顯示，在治療前IC、FEV1、FVC以及FEV1%等指標均未達標，與文獻[8]報道結果一致。COPD也可造成其他不良反應，并且女性患者概率高于男性。在對COPD危險因素的調查發現吸煙是主要影響因素，但環境變差(如空氣中的顆粒、生物燃料造成的煙被人體吸入)以及支氣管對外界傷害的抵抗力更弱等因素使得女性患病的概率漸漸超過男性。假如病患肺功能得不到及時的改善，會導致病情加重。急性加重期COPD病患肺功能以及重度惡化，逐漸失去生活自理能力。需要住院以抑制病情持續惡化，這極度加重患者的生活負擔。因此，在患者處于COPD緩解期加強干預治療，以降低急性加重的概率。這樣能較大程度地改善患者的健康狀況，緩解患者家屬的生活壓力。

本研究通過對比沙美特羅替卡松粉劑吸入和氨茶堿片治療女性緩解期COPD的效果，結果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者治療后IL-6、IL-17等炎性因子水平下降幅度大于對照組，與Betsuyaku等[9]的報道相符。表明觀察組的療效更佳，原因在于沙美特羅替卡松是沙美特羅與丙酸氟替卡松按一定比例混合的藥物，其中的β2受體激動劑發揮主要作用[9-10]。沙美特羅替卡松可讓β2受體興奮后使支氣管平滑肌持續松弛，以此達到改善肺部通氣。并且沙美特羅替卡松具有持續時間長、高效的顯著特點，同時具備抗炎的作用。其中的丙酸氟替卡松參與炎性因子的形成過程，在炎性基因復制的過程中對相關序列進行修飾，從而達到減少炎性細胞的目的。同樣氨茶堿片也是一種使平滑肌松弛的藥物，但由于茶堿會少量溶于水中以致對支氣管作用范圍有限，所以對肺功能以及炎癥的改善作用不明顯。本研究結果顯示，治療后觀察組IC、FEV1、FVC以及FEV1%等肺功能指標均高于對照組。并且呼吸困難指數、6 min行走距離檢測結果均高于對照組，與Nannini等[11]的報道相似。說明應用沙美特羅替卡松吸入治療對患者肺功能恢復效果更佳，并顯著緩解呼吸困難程度。而氨茶堿片能小幅度改善患者的運動耐力，但對患者肺功能的提升作用不佳。在對氨茶堿片治療效果的檢測中還發現其具有輕度毒性，若患者同時使用其他藥物會激發毒性，因此安全性較低[12]。

綜上所述，應用沙美特羅替卡松吸入和氨茶堿片治療女性緩解期COPD均能得到較好的療效。但相對來說沙美特羅替卡松效果更佳，對患者肺功能的恢復程度更高。并且沙美特羅替卡松對呼吸困難緩解程度與運動耐力的提高上效果均優于氨茶堿片，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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摘要：目的探討沙美特羅替卡松吸入、氨茶堿片治療絕經后女性緩解期慢性阻塞性肺疾病(COPD)的效果及其對白細胞介素(IL-6)、IL-17的影響。方法選擇2011年6月至2014年6月在臨朐縣人民醫院接受治療的絕經后女性緩解期COPD患者120例。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。其中觀察組采用沙美特羅替卡松粉劑(規格50 g/250 g)吸入，每日2次，每次1吸。對照組口服氨茶堿片，每日3次，每次100 mg。對比兩組治療后的效果、深吸氣量(IC)、第一秒用力呼氣量(FEV1)、用力呼氣容積(FVC)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分率(FEV1%)等肺功能指標及IL-6、IL-17水平。結果觀察組總有效率顯著高于對照組(86.7%比71.7%，P<0.05)；治療后觀察組IC、FEV1、FVC、FEV1%水平均顯著高于對照組[(2.23±0.67) L比(1.97±0.56) L、(1.24±0.51) L比(1.07±0.35) L、2.57±0.94比2.25±0.71、(47.38±0.72)%比(42.11±0.69)%,P<0.05]，呼吸困難指數、6 min行走距離顯著高于對照組[0.77±0.45比0.41±0.29、(43.28±19.31) m比(29.23±11.25) m,P<0.01]；IL-6、IL-17水平顯著低于對照組[(60.78±5.57) ng/L比(72.42±5.79) ng/L、(581±35) ng/L比(621±36) ng/L,P<0.01]。結論沙美特羅替卡松吸入與氨茶堿片治療絕經后女性緩解期COPD均呈現高效結果，但相對來說沙美特羅替卡松吸入治療效果更佳，對呼吸困難緩解程度更好。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；緩解期；沙美特羅替卡松；氨茶堿片

The Efficacy of Salmeterol and Fluticasone Propionate Inhalation and Aminophylline Tablets Treating COPD at Remission in Postmenopausal Females and the Influence on IL-6,IL-17 LevelsZHANGYing1,ZHENGFu-chang2. (1.DepartmentofPharmacy,People′sHospitalofLinqu,Linqu262600,China; 2.DepartmentofGeneralSurgery,People′sHospitalofWeifang,Weifang261041,China)

Abstract：ObjectiveTo study the efficacy of salmeterol and fluticasone propionate inhalation and aminophylline tablets treating chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at remission in postmenopausal female and the influence on interleukin 6 (IL-6),IL-17 levels.MethodsDuring Jun.2011 and Jun.2014 in Weifang People′s Hospital,120 cases of postmenopausal women with COPD at remission were included.According to random number table method they were randomly divided into observation group and control group(n=60).The observation group was given salmeterol assigned powder(specifications 50 g/250 g) inhalation,1 inhalation per time,2 times per day.The control group was given oral aminophylline tablets,100 mg per time,three times per day.After treatment,the effect of deep inspiratory capacity(IC),the first second forced expiratory volume(FEV1) and forced expiratory volume (FVC),the first second forced expiratory rate(FEV1%) and pulmonary function index and level of IL-6,IL-17 of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was higher than the control group (86.7%vs71.7%，P<0.05); IC,FEV1,FVC,FEV1% of the observation group after treatment were significantly higher than the control group [(2.23±0.67) L vs (1.97±0.56) L,(1.24±0.51) L vs (1.07±0.35) L,(2.57±0.94) vs (2.25±0.71),(47.38±0.72)% vs (42.11±0.69)%,P<0.05];the index of difficulty breathing,6 min walking distance significantly higher than control group[0.77±0.45 vs 0.41±0.29,(43.28±19.31)m vs (29.23±11.25) m,P<0.01];IL-6,IL-17 were significantly lower than the control group[(60.78±5.57) ng/L vs (72.42±5.79) ng/L,(581±35)ng/L vs (621±36) ng/L,P<0.01].ConclusionSalmeterol and fluticasone propionate inhalation and aminophylline tablets both have high efficient results in the treatment of female remission of COPD,but the relative effect of salmeterol and fluticasone propionate inhalation therapy is better,with better alleviation of the dyspnea.

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease; Remission; Salmeterol fluticasone； Aminophylline tablets

收稿日期：2014-12-08修回日期： 2015-03-21編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.058

中圖分類號:R271.116

文獻標識碼:A

文章編號：1006-2084(2015)16-3039-03