右美托咪定對老年胃癌根除術患者圍術期機體免疫功能的影響

曹曉霞

(恩施土家族苗族自治州民族醫院麻醉科，湖北 恩施 445000)

右美托咪定對老年胃癌根除術患者圍術期機體免疫功能的影響

曹曉霞

(恩施土家族苗族自治州民族醫院麻醉科，湖北 恩施 445000)

摘要：目的評價右美托咪定對老年胃癌根除術患者圍術期機體免疫的影響。方法選取2011年 11月至2013年12月在恩施土家族苗族自治州中心醫院擇期行胃癌根除術的老年患者66例，依據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組33例。觀察組患者于術前30 min將0.5 μg/kg負荷量的右美托咪定進行10 min靜脈輸注，隨后采用0.3 μg/(kg·h)的速率進行靜脈輸注，直至手術結束；對照組患者給予等量的0.9%氯化鈉注射液進行靜脈輸注。采用酶聯免疫吸附試驗對患者麻醉誘導前30 min(T0)、術后6 h(T1)、術后2 d(T2)和術后3 d(T3)血漿白細胞介素(IL)2、IL-4、IL-10和γ干擾素(IFN-γ)水平進行測定。結果觀察組患者術中及術后芬太尼用量分別為(34±4) μg和(87.6±2.9) μg，均低于對照組的(43±5) μg和(107.8±5.7) μg，差異有統計學意義(P<0.01)；與T0相比，兩組患者IL-2和IFN-γ在T1～2出現降低，而在T3升高，差異均有統計學意義(均P<0.05)，兩組患者IL-10在T1～2出現升高，而在T3降低，差異均有統計學意義(均P<0.05)；觀察組患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論右美托咪定應用于老年胃癌根除術麻醉過程中，可減少術中及術后芬太尼用量，改善患者細胞免疫水平。

關鍵詞：胃癌根除術；右美托咪定；老年；機體免疫

胃癌是嚴重危害人類健康的消化道惡性腫瘤，近年來發病率逐年上升，已位居我國各類惡性腫瘤的首位，惡性程度高、致死率高，各年齡段均可患病[1]，老年人群由于機體各項功能下降，罹患胃癌的風險增加[2]。臨床上治療胃癌的首選方法是手術切除，然而由于手術創傷、麻醉和術后疼痛不僅對老年患者機體造成嚴重影響，而且會進一步影響患者機體免疫功能，易引發胃癌細胞擴散，增加患者術后復發風險[3]。右美托咪定是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，目前已被臨床廣泛用于麻醉輔助用藥，具有鎮痛、鎮靜、抗交感神經興奮等作用，并且對呼吸抑制作用不明顯。有研究指出[4]，腫瘤患者圍術期使用右美托咪定可以減少對細胞免疫影響、改善細胞免疫水平、減少腫瘤細胞轉移風險。本研究將右美托咪定應用于老年胃癌根除術中，探討右美托咪定對老年患者圍術期細胞免疫功能的影響，以期為臨床實踐提供基礎資料。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年11月至2013年12月在恩施土家族苗族自治州中心醫院擇期行胃癌根除術老年患者66例，美國麻醉師協會Ⅰ～Ⅱ級，其中男46例、女20例，年齡60～78歲，平均(70±3)歲；體質量44～81 kg，平均(61±5) kg，患者體質指數均在正常范圍內。術前患者均未接受放療或化療以及輸血治療，排除合并有嚴重心血管疾病者、具有精神疾病史者、藥物過敏史者以及免疫系統疾病和內分泌系統疾病者。將上述患者依據隨機數字表法分為兩組，各33例。觀察組中男22例、女11例，平均年齡(70±3)歲，平均體質量(61±5) kg；對照組中男24例、女9例，平均年齡(69±4)歲，平均體質量(62±5) kg。兩組患者在性別、年齡、體質量等一般情況方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意，并簽署了知情同意書，

1.2麻醉方法所有患者入室后進行心電圖、血壓、脈搏和血氣監測，將右頸內靜脈通道開放，用6～8 mL/(kg·h)乳酸鈉林格液進行靜脈輸注。觀察組患者于術前30 min將0.5 μg/kg負荷量的右美托咪定(江蘇恩華藥業生產，批號：10020234)進行10 min靜脈輸注，隨后采用0.3 μg/(kg·h)的速率進行靜脈輸注，直至手術結束；對照組患者給予等量的0.9%氯化鈉注射液進行靜脈輸注。麻醉誘導：0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼、1.5～2.0 mg/kg丙泊酚和0.6 mg/kg羅庫溴銨進行靜脈注射，氣管插管后進行機械通氣，頻率為11～13次/min、潮氣量7～8 mL/kg，呼氣末二氧化碳分壓維持在36～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。麻醉維持：2.0%～3.0%七氟烷進行吸入，4～6 mg/(kg·h)丙泊酚進行靜脈輸注，5 μg舒芬太尼和10 mg羅庫溴銨進行間斷靜脈輸注。手術過程中調整七氟烷吸入濃度，以維持血壓和心率在正常波動范圍，雙頻譜指數監測在46～55。 手術過程中采用乳酸鈉林格液進行補充生理需要量，6%羥乙基淀粉補充失血量。術畢待患者清醒后將氣管拔除，進入麻醉恢復室，進行100 μg舒芬太尼和8 mg托烷司瓊稀釋至100 mL靜脈自控鎮痛，背景速率2 mL/h，自控鎮痛0.5 mL，鎖定時間15 min視覺模擬評分法維持在30分以下。

1.3觀察指標記錄兩組患者手術時間、出血量、輸液量以及術中和術后舒芬太尼用量情況，比較兩組患者血漿中不同時點IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平。 分別于患者麻醉誘導前30 min(T0)、術后6 h(T1)、術后2 d(T2)和術后3 d(T3)抽取患者外周靜脈血5 mL，離心機分離血漿后儲存于-80 ℃冰箱內。利用購自北京百奧萊博科技有限公司的試劑盒，利用酶聯免疫吸附試驗檢測血漿白細胞介素(interleukin,IL)2、IL-4、IL-10和γ干擾素(interferon γ，IFN-γ)水平。

2結果

2.1兩組患者手術一般情況兩組患者手術時間、術中出血量、輸液量比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組患者術中及術后芬太尼用量均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1　兩組行胃癌根除術的老年患者手術一般情況　(±s)

觀察組：給予右美托咪定靜脈輸注；對照組：給予等量的0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注

2.2兩組患者不同時點血漿IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平比較與T0相比，兩組患者IL-2和IFN-γ在T1～2出現降低，而在T3升高，兩組患者IL-10在T1～2出現升高，而在T3降低；觀察組患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于對照組，組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異有統計學意義(P<0.05)。IL-4在組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組行胃癌根除術的老年患者不同時點血漿IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平比較　(±s，ng/L)

IL：白細胞介素；IFN-γ：干擾素γ；觀察組：給予右美托咪定靜脈輸注；對照組：給予等量的0.9%氯化鈉注射液靜脈輸注；T0：麻醉誘導前30 min；T1：術后6 h；T2：術后2 d；T3：術后3 d

3討論

老年胃癌患者往往機體各項功能受到嚴重影響，導致免疫力低下，若再經歷手術創傷、麻醉和術后疼痛的影響則會進一步加劇對機體免疫的損傷，不利于患者術后康復，同時，加劇了腫瘤細胞復發和轉移的可能[5]。右美托咪定作為一種α2腎上腺素能受體激動劑，具有高選擇性，鎮痛、鎮靜和抗交感作用較強，而呼吸抑制作用較弱，臨床上多用于全身麻醉輔助用藥，分布半衰期6 min，消除半衰期2 h，起效時間15 min[6]。有研究指出[7]，成年腫瘤患者以1 μg/kg右美托咪定負荷劑量10 min靜脈輸注，隨后采用0.5 μg/(kg·h)速率進行靜脈輸注到手術完成，對患者圍術期細胞免疫具有較好的改善作用。本研究鑒于研究對象為老年患者，考慮到其生理功能及代謝功能下降，所以采取于麻醉誘導前30 min給予患者0.5 μg/kg負荷量藥物，并采用0.3 μg/(kg·h)劑量進行維持，取得了較好的臨床效果。

研究表明[8]，T淋巴細胞水平是機體細胞免疫水平的集中體現，其中CD4+細胞是輔助免疫細胞，可分化為Th1型和Th2型細胞，機體在正常狀態下，以Th1型細胞免疫為主，而以腫瘤患者Th2型細胞為主，出現免疫抑制，造成腫瘤細胞易逃避細胞免疫，Th1/Th2的平衡對于腫瘤細胞的作用極為重要，在抗腫瘤過程中起關鍵作用。IL-2、IFN-γ是Th1型細胞分泌的細胞因子，主要與炎性反應和細胞免疫有關，而IL-4、IL-10主要由Th2型細胞分泌，主要參與機體體液免疫過程[9]。本研究結果顯示，與T0相比，兩組患者IL-2和IFN-γ在T1～2出現降低，而在T3升高，兩組患者IL-10在T1～2出現升高，而在T3降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者IL-2、IL-10和IFN-γ在T1～3均高于對照組(P<0.05)，說明右美托咪定可以提高老年胃癌患者圍術期免疫功能。其可能的機制是：右美托咪定選擇性激動了中樞和外周α2腎上腺素能受體，通過降低血漿兒茶酚胺水平和交感神經活性而降低應激反應，同時，間接提升了副交感神經活性，從而對全身

炎癥反應產生抑制作用[10]。本研究結果顯示，兩組患者手術時間、術中出血量、輸液量比較差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組患者術中及術后芬太尼用量均低于對照組(P<0.01)，說明麻醉過程中使用右美托咪定并不會改變患者圍術期一般情況，但可以顯著減少芬太尼術中及術后用量。有研究指出[11]，芬太尼可以促進Th1型細胞向Th2型細胞轉化，使兩者平衡偏向Th2。芬太尼作為一種阿片類藥物，能對免疫功能產生抑制，而通過減少右美托咪定用量，間接減少了該類藥物對免疫功能的影響，改善了患者細胞免疫。

綜上所述，右美托咪定應用于老年胃癌根除術麻醉過程中，對患者手術一般效果無影響，可減少術中及術后芬太尼用量，提高血漿中免疫相關細胞因子水平，改善患者細胞免疫水平。

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Effects of Dexmedetomidine on Body Immunity of Perioperative Elderly Patients Undergoing Gastric Cancer EradicationCAOXiao-xia.(DepartmentofAnesthesiology,theNationalHospitalofEnshiAutonomousPrefecture,Enshi445000,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the influence of dexmedetomidine on immunity of elderly patients undergoing eradicate gastric surgery.MethodsA total of 66 elderly patients receiving eradication of gastric cancer admitted to the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture from Nov.2011 to Dec.2013 were randomly divided into observation group and control group,33 cases in each group.The observation group was given 10 min intravenous infusion of 0.5 μg/kg of dexmedetomidine 30 min before surgery,followed by the use of 0.3 μg/(kg·h) of infusion until the end of surgery;the control group was given the same amount of 0.9% saline for intravenous infusion.Level of plasma interleukin(IL) 2, IL-4,IL-10 and interferon-γ(IFN-γ) were determined at 30 min before induction of anesthesia(T0), 6 h after surgery(T1), 2 d after surgery(T2) and 3 d after surgery(T3) respectively by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsUsage of fentanyl in preoperative and postoperative stage of the observation group were (34±4) μg and (87.6±2.9) μg,which were significantly lower than those in the control group[(43±5) μg and (107.8±5.7) μg],the differences were statistically significant(P<0.01).Compared with T0,at T1-2，IL-2 and IFN-γ level of the two groups decreased,while at T3, IL-2 and IFN-γlevel increased,the difference was statistically significant(P<0.05),at T1-2,IL-10 level of two groups increased,at T3, IL-10 level decreased,the difference was statistically significant(P<0.05).IL-2,IL-10 and IFN-γ at T1-3of the observation group were higher than those of the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine given during anesthesia in elderly patients undergoing gastric cancer eradication process can reduce intraoperative and postoperative fentanyl dosage,and improve cell immune levels in the patients.

Key words:Eradication of gastric cancer; Dexmedetomidine; Elderly; Immunity

收稿日期：2014-09-22修回日期:2015-05-07編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.060

中圖分類號：R735.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)22-4189-03