心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C在急性心肌梗死中的表達(dá)及其臨床意義

孫傳學(xué),孫桂芳

(1.臨朐縣人民醫(yī)院心內(nèi)二科,山東 臨朐 262600； 2.淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科,山東 淄博 255000)

心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C在急性心肌梗死中的表達(dá)及其臨床意義

孫傳學(xué)1,孫桂芳2※

(1.臨朐縣人民醫(yī)院心內(nèi)二科,山東 臨朐 262600； 2.淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科,山東 淄博 255000)

摘要：目的探討心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C(cMyBP-C)在急性心肌梗死(AMI)中的表達(dá)及其臨床意義。方法選取2011年1月至2013年12月臨朐縣人民醫(yī)院收治的50例AMI患者作為AMI組，其中發(fā)病時(shí)間<4 h 21例，發(fā)病時(shí)間≥4 h 29例。另外選擇同期健康體檢者50例作為健康對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)受試者血清cMyBP-C、心臟肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(Myo)水平，并分析AMI患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo與年齡、發(fā)病時(shí)間、體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果AMI組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平均高于健康對(duì)照組[(106±16) μg/L比(18±6) μg/L、(10.76±3.32) μg/L比(0.031±0.003) μg/L、(122±33) μg/L比(23±5) μg/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。發(fā)病時(shí)間≥4 h組患者血cMyBP-C、Myo、cTnI水平高于發(fā)病時(shí)間<4 h組[(109±17) μg/L比(76±9) μg/L，(11.67±3.72) μg/L比(0.042±0.006) μg/L，(130±33) μg/L比(93±16) μg/L，P<0.01]。PCI術(shù)后患者血cMyBP-C水平低于入院時(shí)[(59±11) μg/L比(107±16) μg/L，P<0.01]，PCI術(shù)后患者血cTnI、Myo水平高于入院時(shí)[(33±6) μg/L比(11±3) μg/L，(136±35) μg/L比(122±33) μg/L，P<0.01]；血cMyBP-C、cTnI、Myo與AMI發(fā)病時(shí)間均呈正相關(guān)(P<0.05)；血cMyBP-C、cTnI、Myo之間均呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論cMyBP-C可以作為AMI早期診斷的指標(biāo)之一，還可作為評(píng)價(jià)PCI術(shù)早期效果的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C；心肌肌鈣蛋白I；診斷價(jià)值

急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是重癥心血管疾病，發(fā)病原因復(fù)雜，近年來(lái)其發(fā)病率逐年升高，且有年輕化趨勢(shì)[1]，嚴(yán)重危及患者健康，因此對(duì)其進(jìn)行早期診治具有重要意義[2]。心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)在AMI發(fā)病時(shí)可出現(xiàn)異常表達(dá)，具有靈敏度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，但cTnI在腎衰竭、膿毒癥等重癥疾病中亦可出現(xiàn)高表達(dá)，因此特異性相對(duì)較差，且在AMI發(fā)病4～6 h才出現(xiàn)升高[3]。因此，尋找一種特異性高、升高時(shí)間更早的心肌壞死標(biāo)志物對(duì)AMI的早期診斷具有重要意義。心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C(cardiac myosin binding protein-C，cMyBP-C)為心肌特有的結(jié)構(gòu)蛋白，在AMI早期即可升高，且具有高特異性等優(yōu)點(diǎn)[4]。本研究通過(guò)檢測(cè)AMI患者血cMyBP-C、cTnI等指標(biāo)的水平，旨在探討cMyBP-C對(duì)AMI的早期診斷價(jià)值，以及cMyBP-C對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(percutaneous coronary intervention,PCI)術(shù)早期效果的評(píng)價(jià)價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月至2013年12月臨朐縣人民醫(yī)院收治的50例AMI患者作為AMI組，發(fā)病時(shí)間<4 h 21例，發(fā)病時(shí)間≥4 h 29例。均符合AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男28例、女22例，年齡52～80歲，平均(62±5)歲；體質(zhì)指數(shù)21.3～24.4 kg/m2，平均(23.0±0.8) kg/m2。另外選擇同期門診健康體檢者50例作為健康對(duì)照組，其中男30例、女20例，年齡53～75歲，平均(60±3)歲；體質(zhì)指數(shù)21.5～24.2 kg/m2，平均(23.2±0.7) kg/m2。各組受試者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有受試者均知情并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)；AMI患者入院至發(fā)病時(shí)間在12 h內(nèi)；無(wú)惡性腫瘤；無(wú)嚴(yán)重肝腎疾??；無(wú)自身免疫性疾?。唤?個(gè)月內(nèi)未接受抗炎、激素、免疫抑制劑、他汀類調(diào)脂藥治療；依從性佳；知情同意[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘；炎癥性疾??；存在原發(fā)感染者；代謝性疾病者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；內(nèi)分泌疾病者；嚴(yán)重精神疾病者；有酒精藥物濫用史；不配合接受臨床檢查者；未完成隨訪者[1]。

1.3研究方法

1.3.1標(biāo)本采集抽取受試者外周靜脈血5 mL，離心半徑8 cm，3500 r/min離心10 min，上清液-80 ℃保存待測(cè)。分別在入院時(shí)和PCI術(shù)后12 h內(nèi)抽取AMI患者外周血5 mL，其余操作方法同上。

1.3.2標(biāo)本檢測(cè)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)所有受試者血清cMyBP-C水平，試劑盒購(gòu)自于上海華大科技有限公司；采用BECKMAN COULTER全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血cTnI及肌紅蛋白(myoglobin，Myo)水平，試劑盒購(gòu)自上海華大基因科技公司。嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.4觀察指標(biāo)分析受試者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平，并對(duì)AMI患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo與年齡、發(fā)病時(shí)間、體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1兩組受試者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比較AMI組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1　AMI組和健康對(duì)照組血清cMyBP-C、

AMI：急性心肌梗死；cMyBP-C：心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；Myo：肌紅蛋白

2.2AMI患者不同發(fā)病時(shí)間血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比較AMI患者發(fā)病時(shí)間<4 h組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(76±9) μg/L、(0.04±0.01) μg/L、(93±16) μg/L；AMI患者發(fā)病時(shí)間≥4 h組血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(109±17) μg/L、(11.670±3.720) μg/L、(130±33) μg/L。發(fā)病時(shí)間≥4 h組患者血cMyBP-C、Myo、cTnI水平高于發(fā)病時(shí)間<4 h組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.640,11.432,10.421，P<0.01)。

2.3AMI患者PCI術(shù)前、術(shù)后血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平比較PCI術(shù)前患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(107±16) μg/L、(10.760±3.320) μg/L、(122±33) μg/L，PCI術(shù)后患者血清cMyBP-C、cTnI、Myo水平分別為(59±11) μg/L、(32.680±5.720) μg/L、(136±35) μg/L。PCI術(shù)后患者血cTnI、Myo水平高于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.042, 10.342，P<0.01)；PCI術(shù)后患者血cMyBP-C水平低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.453，P<0.01)。

2.4AMI患者血cMyBP-C、cTnI、Myo與AMI年齡、AMI發(fā)病時(shí)間、體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性Spearman檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血cMyBP-C、cTnI、Myo與AMI發(fā)病時(shí)間均呈正相關(guān)(P<0.05)；血cMyBP-C、cTnI、Myo之間均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2　血cMyBP-C、cTnI、Myo與年齡、發(fā)病時(shí)間、體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性

cMyBP-C：心肌肌球蛋白結(jié)合蛋白C；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；Myo：肌紅蛋白； -：不進(jìn)行相關(guān)性分析

3討論

AMI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可由多種因素誘發(fā)[5]。AMI發(fā)病時(shí)相關(guān)心肌壞死標(biāo)志物可出現(xiàn)異常表達(dá)[6]。cMyBP-C正常以磷酸化形式存在于心肌中，屬于心肌纖維結(jié)構(gòu)蛋白，具有分子量大、心肌特異性高等特點(diǎn)，近年來(lái)成為心血管疾病的研究方向之一[7]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，cMyBP-C在AMI等心血管疾病中存在異常表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，AMI組患者血cMyBP-C、cTnI、Myo檢測(cè)水平明顯較高。而相關(guān)性分析也顯示，血cMyBP-C、cTnI、Myo之間呈正相關(guān)。表明cMyBP-C、cTnI、Myo可作為AMI的生化標(biāo)志物，與AMI的發(fā)病密切相關(guān)，可以作為診斷AMI的指標(biāo)之一，這與相關(guān)國(guó)內(nèi)外研究[8-9]結(jié)果一致。本研究中AMI患者血cMyBP-C高表達(dá)，推測(cè)與下述因素有關(guān)：①cMyBP-C具有高特異性，可特異性地反映心肌病變狀況，在AMI早期，cMyBP-C及其代謝物大量釋放入血，此時(shí)cMyBP-C由于屬于大分子物質(zhì)容易被檢出[7]；②cMyBP-C可溶性高，對(duì)蛋白水解酶敏感性高，AMI早期患者心肌缺血，蛋白水解酶被啟動(dòng)并水解粗肌絲蛋白，此時(shí)cMyBP-C去磷酸化，導(dǎo)致cMyBP-C水平在AMI早期急劇上升。

機(jī)體在發(fā)生AMI時(shí)心肌可出現(xiàn)缺血和壞死[10]；細(xì)肌絲與粗肌絲的降解物此時(shí)釋放入血，但由于代謝產(chǎn)物分子大小、心肌內(nèi)分布、釋放及清除情況存在一定的差異，其各自相應(yīng)的生化指標(biāo)血中表達(dá)亦具有差異[11]。本研究表明與cTnI比較，cMyBP-C、Myo在AMI發(fā)病早期(4 h內(nèi))即出現(xiàn)上升趨勢(shì)，其作為AMI發(fā)病早期的心肌壞死標(biāo)志物，在血中水平顯著升高的時(shí)間早于cTnI，這與國(guó)內(nèi)《指南》[4]的研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果與代佩靈和張翠麗[8]的報(bào)道一致，即cTnI通常在AMI發(fā)病4～6 h后才開始逐漸上升。因此，與cTnI比較，檢測(cè)血cMyBP-C、Myo水平可以對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征進(jìn)行早期篩查，從相關(guān)病例中篩查出AMI。本研究相關(guān)性分析亦顯示，cMyBP-C與Myo的相關(guān)性最顯著，而代佩靈和張翠麗[8]報(bào)道，在AMI發(fā)病2 h內(nèi)，血Myo水平即可出現(xiàn)顯著升高，這也進(jìn)一步表明血cMyBP-C可以作為AMI的早期診斷指標(biāo)。

目前對(duì)急診AMI患者多采用PCI術(shù)進(jìn)行血管再通，但相關(guān)評(píng)價(jià)PCI術(shù)效果的指標(biāo)較少。有臨床研究顯示[3]，AMI患者PCI術(shù)后24 h血cTnI水平方出現(xiàn)下降，該指標(biāo)用于評(píng)價(jià)PCI治療AMI的效果具有一定的時(shí)間遲滯性。因此，本研究重點(diǎn)觀察了AMI患者PCI術(shù)后早期cMyBP-C、cTnI、Myo指標(biāo)的表達(dá)情況。結(jié)果顯示，與入院時(shí)比較，PCI術(shù)后12 h內(nèi)，血cMyBP-C水平已出現(xiàn)顯著下降，而此時(shí)血cTnI、Myo水平仍顯著高于入院時(shí)。有研究者亦發(fā)現(xiàn)，AMI患者在發(fā)病4 h內(nèi)血cMyBP-C即出現(xiàn)水平升高[6]，本研究結(jié)果與該研究結(jié)果一致。表明AMI患者PCI術(shù)后cMyBP-C的水平下降時(shí)間早于血cTnI、Myo，因此其可以作為評(píng)價(jià)PCI術(shù)早期效果的指標(biāo)，同時(shí)還可對(duì)AMI患者是否可能發(fā)生再梗死進(jìn)行預(yù)測(cè)，因此在評(píng)估PCI術(shù)早期效果方面，cMyBP-C的臨床價(jià)值高于cTnI和Myo。

國(guó)內(nèi)有關(guān)血cMyBP-C表達(dá)與AMI發(fā)病及cMyBP-C對(duì)PCI術(shù)早期效果評(píng)價(jià)作用的研究較少，因此本研究具有一定的

創(chuàng)新性。本研究不足之處是入組對(duì)象較少、規(guī)模較小，因此在一定程度上可能影響研究的結(jié)果和精確性，因此，仍然需要更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，AMI患者血cMyBP-C、cTnI、Myo水平高于健康人群；血cMyBP-C水平在AMI發(fā)病4 h內(nèi)即出現(xiàn)升高，因此cMyBP-C可以作為AMI早期診斷的指標(biāo)之一；血cMyBP-C水平在AMI患者行PCI術(shù)后12 h即出現(xiàn)顯著下降，因此cMyBP-C可以作為評(píng)價(jià)PCI術(shù)早期效果的指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1]Kelley WE,Januzzi JL,Christenson RH.Increases of cardiac troponin in conditions other than acute coronary syndrome and heart failure[J].Clin Chem,2009,55(12):2098-2112.

[2]余苗苗,王奇志.急性心肌梗死患者血清BNP、TnI、CK-MB水平及其臨床意義[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(14):2640-2642.

[3]Govindan S,Kahn DJ,Grassman ED,etal.Cardiac myosin binding protein-C: a new biomarker in patients with acute coronary syndrome[J].J Am Coll Cardiol,2012,59(13):404.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010,38(8):675-690.

[5]唐江,方臻飛,何毅,等.心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白在早期診斷老年人急性心肌梗死中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,32(12):1269-1271.

[6]Konno T, Chang S, Seidman JG,etal.Genetics of hypertrophic cardiomyopathy[J].Curr Opin Cardiol,2010,25(3):205-209.

[7]Landstrom AP, Ackerman MJ.Mutation type is not clinically useful in predicting prognosis in hypertrophic cardiomyopathy[J].Circulation,2010,122(23):2441-2449.

[8]代佩靈,張翠麗.急性心肌梗死預(yù)后生化標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(17):2746-2748.

[9]Sadayappan S.Cardiac myosin binding protein-C:a potential early-stage,cardiac-specific biomarker of ischemia-reperfusion injury[J].Biomark Med,2012,6(1):69-72.

[10]劉連紅,馬艷華,羅建祥,等.老年急性心肌梗死患者的血常規(guī)及生化特征[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(12):2879-2880.

[11]代佩靈,張翠麗.急性心肌梗死早期生化標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(7):1228-1231.

Blood Cardiac Myosin Binding Protein C Expression and the Clinical Significance in Acute Myocardial InfarctionSUNChuan-xue1,SUNGui-fang2.(1.DepartmentTwoofCardiology,LinquPeople′sHospital,Linqu262600,China; 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,ZiboIntegrativeMedicineHospital,Zibo255000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the expression of cardiac myosin binding protein C(cMyBP-C) in acute myocardial infarction(AMI) and the clinical significance.MethodsChosen between Jan.2011 and Dec.2013 in Linqu People′s Hospital,50 patients with AMI were included as AMI group,including 21 cases of onset time<4 h,29 cases of onset time ≥4 h,another 50 cases of healthy people during the same period were included as control group.The cMyBP-C,serum cardiac troponin I(cTnI),and myoglobin(Myo) levels were tested and recorded,and the correlation of serum cMyBP-C,cTnI,Myo with age,onset time and BMI of AMI patients was analyzed.ResultsSerum cMyBP C,cTnI,Myo-level of the AMI group were higher than the healthy control group, the differences were statistically significant [(106±16) μg/L vs (18±6) μg/L,(10.76±3.32) μg/L vs (0.031±0.003) μg/L,(122±33) μg/L vs (23±5) μg/L，P<0.01]; blood cMyBP-C or higher, Myo, cTnI levels of patients with onset time≥4 h were higher than <4 h group, the differences were statistically significant[(109±17) μg/L vs (76±9) μg/L，(11.67±3.72) μg/L vs (0.042±0.006) μg/L，(130±33) μg/L vs (93±16) μg/ L，P<0.01].Blood cMyBP-C level after PCI surgery was lower than that on admission,the difference was statistically significant[(59±11) μg/L vs (107±16) μg/L，P<0.01]; blood cTnI,Myo level after PCI surgery was lower than that on admission,the differences were statistically significant[(33±6) μg/L vs (11±3) μg/L，(136±35) μg/L vs (122±33) μg/L，P<0.01];blood cMyBP-C,cTnI, Myo were positively correlated with the onset of AMI time(P<0.05);blood cMyBP-C,cTnI,Myo were positively correlated(P<0.05).ConclusioncMyBP-C can be used as one of indexes for early diagnosis of AMI,and an evaluation index of PCI effects in short term.

Key words：Acute myocardial infarction; Cardiac myosin binding protein C; Cardiac troponin I; Diagnostic value

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-05-18編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.066

中圖分類號(hào)：R542.22

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)22-4206-03