替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助治療食管癌患者的療效觀察

田敬榮，苗　毅，宋利宏，王菊美(.河北省邯鄲市中心醫院腫瘤內科，河北 邯鄲 05600；2.河北省邯鄲市中心醫院心臟血管外科，河北 邯鄲 05600；.河北省邯鄲市中心醫院CT室，河北 邯鄲 05600)

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·論著·

替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助治療食管癌患者的療效觀察

田敬榮1，苗毅2*，宋利宏3，王菊美1(1.河北省邯鄲市中心醫院腫瘤內科，河北 邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市中心醫院心臟血管外科，河北 邯鄲 056001；3.河北省邯鄲市中心醫院CT室，河北 邯鄲 056001)

[摘要]目的觀察替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助化療對食管癌的療效和安全性。方法選取66例食管癌患者隨機分為治療組和對照組各33例。治療組采取替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑新輔助化療2個周期，化療結束后3～4周再進行手術；對照組直接進行手術切除。觀察2組患者根治性切除率、術后并發癥發生率以及術后3年生存率。結果2組均順利完成手術，均無手術死亡病例。治療組手術根治性切除率為90.9%(30/33)，高于對照組的69.7%(23/33)(P<0.05)；治療組術后并發癥發生率為33.3%(11/33)，與對照組的27.3%(9/33)差異無統計學意義(P>0.05)；治療組術后3年的生存率為59.4%(19/32)，高于對照組的32.3%(10/31)(P<0.05)。結論術前替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助化療有助于提高食管癌根治性切除率，提高患者的生存率，不增加并發癥的發生率，值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞]食管腫瘤；替吉奧；奧沙利鉑；新輔助化療

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.12.021

由于食管癌早期癥狀較為隱匿，大部分在患者就診時已屬中晚期，手術的切除率較低，治療效果不明顯，可以進行手術根治的患者在全部患者中大約僅占20%[1]。隨著腫瘤學的發展和臨床研究的進展，術前進行新輔助化療已越來越受到重視。新輔助治療是在惡性腫瘤手術前實施放療或化療，研究發現其能降低術前病理分期、提高手術切除率及術后生存率[2]，是目前食管癌綜合治療的重要手段[3]。替吉奧是新一代口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，由替加氟聯合2種生化調節劑(吉美嘧啶和奧替拉西)組成，其優點在于將前藥與抑制酶結合，提高治療有效率，該藥為口服類藥物，與傳統的藥物相比可維持較高的血藥濃度，提高抗癌活性，減少藥物毒性，給藥方便[4]。本研究術前采用替吉奧聯合奧沙利鉑方案對食管癌患者進行新輔助化療的治療，并與直接手術的患者進行比較，旨在觀察其效果及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年4月—2011年10月我院經組織病理學診斷確診的可手術的食管癌患者66例，其中病變位于胸上段15例，胸中段34例，胸下段17例；TNM分期Ⅱ期21例，Ⅲ期45例；卡氏功能狀態評分均>80分；所有患者均無鎖骨上淋巴結轉移、遠處轉移和聲帶麻痹，血常規和生化檢查均正常，無心肝腎疾病，無化療禁忌證。按隨機數字表法分為治療組和對照組各33例。治療組男性18例，女性15例，年齡42～71歲，中位年齡53歲，TNM分期Ⅱ期9例、Ⅲ期24例；對照組男性17例，女性16例，年齡41～70歲，中位年齡52歲，TNM分期Ⅱ期12例、Ⅲ期21例。2組性別、年齡、病理類型及治療前臨床分期等差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法治療組進行新輔助化療：替吉奧膠囊40～60 mg/次，餐后口服(體表面積<1.25 m2的患者，每次口服40 mg；體表面積1.25～<1.5 m2的患者，每次口服50 mg；體表面積≥1.5 m2的患者，每次口服60 mg)，1～14 d，停藥7 d；奧沙利鉑130 mg/m2，1 d，靜脈滴注2 h。21 d為1個周期，共2個周期。療程結束后3周評價化療效果并進行手術治療。對照組完成術前檢查后即行手術。2組患者手術方式相同：食管胸上段癌采用左頸、右胸、上腹切口，進行手術切除后行食管胃頸部吻合；食管胸中下段癌采用右胸、上腹切口，手術切除后行食管胃主動脈弓水平以上吻合。所有患者切除范圍距腫瘤上下邊緣5 cm以上，切除廣度為腫瘤周圍纖維組織及所有淋巴結。

1.3療效評定標準根據世界衛生組織療效評價標準進行評價，其中腫瘤病灶完全消失即為完全緩解，腫瘤病灶面積縮小50%以上并且無新病灶出現即為部分緩解，腫瘤病灶面積縮小<50%或增大未超過25%并且沒有新的病灶出現則為穩定，腫瘤病灶面積增大超過25%或出現新病灶為進展。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。

1.4統計學方法應用SPSS 13.0統計軟件處理數據。計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療組新輔助化療效果在治療組中，由于化療產生的不良反應，經過積極的對癥處理后，全部患者均可以耐受，使術前化療得以順利完成。化療結束3周后，對化療效果進行評價，結果顯示患者病灶均有不同程度減小，其中完全緩解4例，部分緩解13例，穩定16例，總有效率為51.5%。

2.22組手術情況2組患者均順利完成手術，通過術后病理證實切緣無癌殘留為根治性切除，術中有癌灶殘留或者術后病理切緣陽性為姑息性切除。治療組手術根治性切除率為90.9%(30/33)，對照組根治性切除率為69.7%(23/33)，治療組根治性切除率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.694，P<0.05)。

2.32組術后并發癥發生率治療組和對照組均無死亡病例發生。2組患者術后常見并發癥為吻合口瘺、肺部感染、乳糜胸、心律失常等。治療組并發癥的發生率為33.3%(11/33)，對照組為27.3%(9/33)，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.287，P>0.05)，見表1。

表1　2組患者術后常見并發癥發生率　(n=33,例數)

2.4轉歸及隨訪結果術后治療組出現呼吸衰竭3例，對照組出現2例，將其轉入ICU治療后均恢復；治療組乳糜胸1例及對照組胃排空障礙1例，經非手術治療后均恢復。對2組患者進行隨訪，平均隨訪36.8個月，治療組失訪1例，對照組失訪2例，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。治療組3年生存率為59.4%(19/32)，對照組3年生存率為32.3%(10/31)，治療組3年生存率，高于對照組，差異有統計學意義(χ2= 4.661，P<0.05)。

3討論

在消化道惡性腫瘤中，食管癌是一種較為常見的高發病種，據研究數據統計，每年大約有50萬例新增的食管癌患者，其發病率與病死率均位于惡性腫瘤的前列[5]。對于早期食管癌患者，外科手術仍是可以取得治愈性效果的方法，但是由于食管癌癥狀較為隱匿，大多數患者確診時往往出現病灶外侵無法切除或者縱隔淋巴結廣泛轉移，單純采用手術治療效果不理想[5]。近年來，新輔助化療即在患者手術前給予化療而后進行手術的治療模式在食管癌的治療中取得了較好的效果[6]。研究表明，在術前進行化療可以使得微小轉移灶得到清除，增強手術療效[7]。因此，新輔助治療食管癌已成為目前治療食管癌的熱點。

食管癌常用的新輔助化療方案為5-氟尿嘧啶聯合順鉑方案，其有效率在20%～50%之間[8]。本研究采用替吉奧聯合奧沙利鉑的方案進行研究。5-氟尿嘧啶進入機體以后轉變為5-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷酸，抑制脫氧胸苷酸合成酶，導致脫氧尿嘧啶核苷酸無法轉變為胸腺嘧啶核苷酸，干擾DNA的合成，從而抑制腫瘤細胞的復制，但是由于該藥的半衰期比較短，因此需要持續的輸注才能維持一定的血藥濃度[9]。替吉奧作為5-氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物的衍生物，其抗癌機制與5-氟尿嘧啶相同，與5-氟尿嘧啶相比的優勢在于其可以維持較高的血藥濃度，在腫瘤組織和轉移淋巴結中具有高度選擇性，并且給藥方便。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比有更強的細胞毒作用且無交叉耐藥性，其作用機制是產生水衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間的交聯，使DNA的合成與復制受到抑制，從而發揮細胞毒作用和抗腫瘤活性[10]，具有水溶性高、毒性低的特點，與5-氟尿嘧啶聯合應用具有協同作用[11]。

本研究選取了66例Ⅱ～Ⅲ期食管癌患者，將其隨機分為治療組和對照組，其中治療組中的患者在術前進行了化療，在化療的過程中，大部分患者能夠順利度過化療期，但由于個別患者體質原因，出現了較為明顯的不良反應，經過積極對癥處理，患者均可以順利完成化療。術前患者進行了2個周期的化療，化療過程中有些患者血白細胞出現了降低，給予升高白細胞的藥物進行治療，待白細胞水平恢復正常以后再行手術治療，這部分患者手術后恢復的都比較順利。在新輔助化療的過程中，有4例患者腫物出現了明顯的縮小，用影像學檢查腫物幾乎消失，無法對其大小進行測量，但病理檢查結果顯示仍可見癌細胞，這說明食管癌患者手術前進行化療對癌細胞有殺滅作用，但是必須通過手術治療才可以達到根治。治療組患者在手術過程中的出血、粘連不是很嚴重，腫瘤剝離較為容易，而且在化療敏感的患者中腫瘤與正常組織間存在疏松的解剖間隙，大大降低了手術難度，均可順利完成手術。在對照組的患者中，由于其腫瘤與淋巴結都比較大，故在進行手術的過程中難度較大，造成部分患者手術過程中無法完成徹底清掃，并且在淋巴結的摘除過程中也會出現部分殘留。本研究治療組根治性切除率明顯高于對照組(P<0.05)，說明術前進行新輔助化療可以降低患者的臨床分期，提高手術切除率。

由于本研究術前對2組患者在呼吸道和胃腸道可能出現的并發癥進行了充分的準備，故雖然2組患者術后均出現了不同程度的肺部感染、吻合口瘺、乳糜胸及切口感染、呼吸衰竭等并發癥，但其差異并無統計學意義，說明在術前進行新輔助化療對術后并發癥無明顯影響，該方法安全可行。

本研究結果顯示，治療組3年生存率為59.4%，與對照組32.3%相比，有明顯提高(P<0.05)。表明新輔助化療可以降低患者的分期，使手術的根治性切除率以及淋巴結清掃的徹底性明顯提高，從而提高了食管癌患者治療的遠期療效。

綜上所述，替吉奧聯合奧沙利鉑新輔助化療對食管癌患者安全有效，對近期療效及遠期療效均有明顯提高。因此，該新輔助方案治療食管癌值得在臨床上推廣應用。

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(本文編輯：許卓文)

[中圖分類號]R735.1

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2015)12-1441-03

[作者簡介]田敬榮(1979-)，女，河北唐山人，河北省邯鄲市中心醫院主治醫師，醫學學士，從事惡性腫瘤診治研究。*通訊作者。E-mail:miaoyi007@126.com

[收稿日期]2015-06-04；[修回日期]2015-06-27