血清同型半胱氨酸、血脂水平與冠心病風險的相關性研究

范　燕，王　艷※，鄧曉峰

(1.宣威巿第一人民醫院內二科,云南 宣威 655400； 2.曲靖市第一人民醫院內分泌科,云南 曲靖 650000)

血清同型半胱氨酸、血脂水平與冠心病風險的相關性研究

范燕1，王艷1※，鄧曉峰2

(1.宣威巿第一人民醫院內二科,云南 宣威 655400； 2.曲靖市第一人民醫院內分泌科,云南 曲靖 650000)

摘要：目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、血脂水平與冠心病風險的相關性。方法選擇2012年5月至2014年5月宣威巿第一人民醫院心內科收治的116例冠心病患者作為研究組，選取同時期健康檢查者100例作為對照組，檢測兩組研究對象的血清Hcy及血脂水平，并分析Hcy及血脂水平對冠心病的診斷價值、靈敏度及特異度以及在不同類型冠心病中的差異。結果研究組Hcy、三酰甘油(TG)、脂蛋白a[Lp(a)]的水平均顯著高于對照組[(20±5) mol/L比(11±4) mol/L，(1.93±0.25) mmol/L 比 (1.14±0.26) mmol/L，(212±27) mg/L 比(124±16) mg/L]，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于對照組[(0.82±0.21) mmol/L比(1.37±0.25) mmol/L]，差異均有統計學意義(P<0.05)。Hcy的曲線下面積(AUC)最大，HDL-C對冠心病診斷的靈敏度最高，Hcy具有較高的特異度，而總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及Lp(a)的診斷靈敏度均較低；不同冠心病類型組間Hcy、TG、Lp(a)水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論血清Hcy水平升高以及HDL-C水平降低均為冠心病患者的相關危險因素，檢測血清Hcy及血脂水平對冠心病具有較高的價值，能為冠心病的預防、診斷及治療提供依據。

關鍵詞：冠心病；同型半胱氨酸；血脂；相關性；心臟功能

冠心病是心內科最常見的疾病，也是導致中老年人死亡的重要原因，其病理表現主要為冠狀動脈粥樣硬化呈斑塊，引起動脈血管的狹窄或堵塞從而引起心臟供血不足而導致一系列臨床表現[1]。近年來隨著人們生活水平的提高，我國冠心病的發病率呈逐年遞增趨勢，同時具有向年輕化發展的趨勢，已成為嚴重影響人們生活健康的慢性疾病，因此對冠心病的診治和預防以降低其發病率成為心內科醫師關注的熱點。以往研究顯示，心臟疾病與機體內膽固醇水平相關，但是近年來有研究顯示部分心臟疾病患者的膽固醇處于正常水平，而血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是冠心病的獨立危險因素[2]。本研究主要分析冠心病患者血清Hcy與血脂水平在冠心病風險的相關性及對相關功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2014年5月宣威巿第一人民醫院心內科收治的116例診斷為冠心病的患者作為研究組，患者入院后均經過冠狀動脈造影術檢查后確診，其中男56例，女60例，年齡47～81歲，平均(59±7)歲，其中心絞痛45例，急性心肌梗死35例，陳舊性心肌梗死36例；選取同時期健康檢查者100例作為對照組，其中男51例，女49例，年齡38～84歲，平均(60±6)歲。排除標準：①肝、腎功能不全；②腫瘤、營養不良患者；③患者對檢查所使用的藥物和工具有禁忌；④研究前3個月內使用過抗血小板類藥物，或接受類固醇藥物治療的患者；⑤處于哺乳、妊娠期的患者。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1冠狀動脈造影檢查患者入院后均進行冠狀動脈造影術檢查，檢查均由2名及以上經驗豐富的心內科醫師完成，采用橈動脈或股動脈穿刺路徑，觀察左側冠狀動脈的前降支、左主干、回旋支及右冠狀動脈為主的4支動脈血管。根據冠狀動脈造影檢查結果，其中至少1支重要血管狹窄程度超過50%者診斷為冠心病，并記錄患者的狹窄位置、狹窄支數及狹窄程度，并采用Gensini積分對患者的病變嚴重程度。

1.2.2血清Hcy及血脂水平檢測所有研究對象均要求在受檢前24 h禁煙酒、高脂飲食，空腹12 h以上。研究組患者于入院后第1日清晨在肘靜脈采取空腹靜脈血液標本2管，每管3 mL，1 h內離心后分離取血清后進行Hcy及血脂的測定，而對照組于門診采取空腹靜脈血液標本2管，每管3 mL。其中Hcy采用酶聯免疫吸附測定法對標本血清內Hcy水平進行定量測定，試劑為廈門慧嘉生物科技有限公司生產，儀器采用DNM-9606酶標分析儀；血脂水平采用日歷HI7100型生化分析儀，試劑為采用日本和光株式公社提供，所有步驟均嚴格按照說明書操作，嚴格室內質控，檢測均于當日完成。

1.3觀察指標記錄兩組研究樣本的血清Hcy及血脂水平，其中血脂指標主要包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]等。Gensini積分[3]為：狹窄程度≤25%為1分，狹窄程度26%～50%為2分，狹窄程度51%～75%為4分，狹窄程度76%～90%為8分，狹窄程度91%～99%為16分，狹窄程度100%為32分，再通過與累及血管部位系數相乘得出各分值總和。血管各部位系數分別是：左主干病變5.0；左前降支近端病變2.5；左回旋支近端病變2.5；左前降支中段病變1.5；左回旋支中段病變1.5；左前降支遠端病變1.0；左回旋支遠端病變1.0；后降支病變1.0；右冠狀動脈近、中、遠端病變1.0；第一對角支病變1.0；第二對角支病變0.5；后外側支病變0.5。最終分值越高者，表示病變程度越嚴重。

2結果

2.1兩組血清Hcy及血脂水平比較研究組患者的Hcy、TG、Lp(a)的水平均顯著高于對照組，而HDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，而兩組TC、LDL-C水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　研究組與對照組血清Hcy及血脂水平結果比較 　±s)

研究組：冠心病患者；對照組：健康檢查者；Hcy：同型半胱氨酸；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Lp(a)：脂蛋白a

2.2各指標的AUC面積以及對冠心病的靈敏度和特異度分析Hcy的AUC最大，其次為HDL-C，HDL-C對冠心病診斷的靈敏度最高，Hcy具有較高的特異度，而TC、LDL-C及Lp(a)的診斷靈敏度均較低。見表2。

表2　各指標的AUC面積以及對冠心病的靈敏度和特異度

Hcy：同型半胱氨酸；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Lp(a)：脂蛋白a

2.3不同類型冠心病的血清Hcy及血脂比較各組患者Hcy、TG、Lp(a)水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，急性心肌梗死組和陳舊性心肌梗死組Hcy水平高于心絞痛組，陳舊性心肌梗死組低于急性心肌梗死組(P<0.05)；急性心肌梗死組和陳舊性心肌梗死組TG水平低于心絞痛組，且陳舊性心肌梗死組低于急性心肌梗死組(P<0.05)；急性心肌梗死組Lp(a)水平高于心絞痛組，陳舊性心肌梗死組低于心絞痛組，陳舊性心肌梗死組低于急性心肌梗死組(P<0.05)。各組間TC、HDL-C、LDL-C的指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　不同類型冠心病的血清Hcy及血脂比較　±s)

Hcy：同型半胱氨酸；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；Lp(a)：脂蛋白a；a與心絞痛組比較，P<0.05；b與急性心肌梗死組比較，P<0.05

3討論

有研究證明，吸煙、高血壓、糖尿病、高血脂等因素均為冠心病的危險因素[3]，而近年來研究發現約20%的冠心病患者并不具有這些傳統危險因素，同時與應激狀態、非糖尿病血糖升高、高血清Hcy水平、頸動脈內膜的中層厚度等危險因素有關[4]，隨著對冠心病的進一步認識和研究，使人們越來越重視Hcy在冠心病中的作用。Hcy是人體內的一種含硫氨基酸的必需氨基酸，是蛋氨酸及半胱氨酸代謝的中間產物，主要在肝、腎中進行代謝，有動物實驗證明[5]，Hcy能夠促進小鼠平滑肌細胞增殖，使血管的內膜增厚，但是其在冠心病的發病機制還尚未明確，可能主要是通過產生活性氧的中間產物從而抑制了一氧化氮的生成，對血管內皮功能造成損傷，并且能促進花生四烯酸的代謝而增加血栓烷A的生成，從而影響凝血功能，同時可能與促進血管鈣化或氧化低密度脂蛋白的生成有關[6]。

冠心病的主要發病機制是冠狀動脈粥樣硬化使得冠狀動脈管腔狹窄、阻塞，從而導致心肌缺血、缺氧，引起的急性心肌梗死等突發疾病[7]。Hcy與血脂水平在冠心病風險的關聯性中，多個環節尚不十分清楚。有研究認為Hcy與冠心病相關的原因可能有[8]：高水平血清Hcy會產生活性氧化中間產物，加劇一氧化氮合酶，促使松弛因子減少，進而影響血管舒張功能；亦或者是高水平血清Hcy損傷血管內皮細胞，導致平滑肌增殖，內皮功能失調。也有相關報道，血清Hcy與凝血酶原有密切關系，隨著血清Hcy的升高，凝血酶大量產生，加重血栓形成[9]。另一方面，血脂水平與冠心病的相關性，文獻報道可能與膽固醇的不斷增加，使得脂質堆積[10]。雖然血清Hcy與血脂水平在冠心病風險關聯的具體原因尚不明確，但是隨著血清Hcy與血脂水平的增加，患者發病風險不斷增加已經得到證實。因此，檢測血清Hcy與血脂水平對早期預防和治療冠心病有重要作用。

本研究結果顯示，冠心病患者的血脂中TG、Lp(a)的水平均顯著高于對照組，而HDL-C水平低于對照組(P<0.05)，本研究結果與錢明等[7]的研究結果相似。研究表明，冠心病患者常表現為HDL-C水平的降低及Lp(a)的升高，其中HDL-C具有抗動脈血管粥樣硬化的作用，并且HDL-C與冠心病的發病率呈負相關，其水平降低使脂質沉積在血管內壁，從而進一步造成冠心病的發生[11]。而Lp(a)水平升高使其更容易沉積在血管內壁而引起膽固醇的堆積，同時可能促進平滑肌細胞的增殖和遷移。本研究中冠心病患者的Hcy水平著高于對照組，同時結合各項指標診斷冠心病的預測價值及靈敏度和特異度的結果表明高Hcy與冠心病的發生風險具有明顯相關性，可以作為冠心病診斷及預后預測的重要參考指標。同時不同類型冠心病患者的Hcy、TG、Lp(a)水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，其中急性心肌梗死患者的Hcy及Lp(a)顯著升高，表明Hcy和Lp(a)的升高可能促進血栓的形成而導致患者心肌梗死，但兩者之間的關系需要進一步研究。

綜上所述，高Hcy也是冠心病的相關危險因素，針對出現Hcy升高的冠心病患者，及時補充維生素B6、B12及葉酸等進行治療，以預防疾病復發，檢測血清Hcy及血脂水平對冠心病具有較高的價值，能為冠心病的預防、診斷及治療提供依據。

參考文獻

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胸腔引流管引流時間對縱隔腫瘤胸腔鏡切除術后患者恢復的影響

Study on the Correlation between Serum Homocysteine and Blood Lipid Level with Coronary Heart Disease Risks

FANYan1,WANGYan1,DENGXiao-feng2.

(1.DepartmentTwoofInternalMedicine，XuanweiCityFirstPeople′sHospital,Xuanwei655400,China; 2.DepartmentofEndocrinology，QujingFirstPeople′sHospital,Qujing650000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between serum homocysteine(Hcy) and blood lipid level in patients with coronary heart disease(CHD) risk.MethodsFrom May 2012 to May 2014,116 cases of CHD were selected in Cardiology Internal MedicineDepartment of Xuanwei City First People′s Hospital as research group,and 100 healthy people for health examination were selected as control group,the serum Hcy and lipid levels in two groups were detected,and the diagnostic value,the sensitivity and specificity of Hcy in the diagnosis of CHD and the differences in different types of CHD were analyzed.ResultsHcy,triglyceride (TG),Lp(a) levels of the research group were significantly higher than the group[(20±5) μmol/L vs (11±4) μmol/L，(1.93±0.25) mmol/L vs (1.14±0.26) mmol/L，(212±27) mg/L vs (124±16) mg/L],while the high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level was significantly lower than that in the control group[(0.82±0.21) mmol/L vs (1.37±0.25) mmol/L],the difference was statistically significant(P<0.05); Hcy AUC was the largest,while the HDL-C had the highest sensitivity of the diagnosis of CHD,the specificity of Hcy was high,while the diagnosis sensitivity of total cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol and Lp(a) were low,while Hcy,TG,Lp (a) levels had statistically significant differences between different types of CHD (P<0.05).ConclusionElevated levels of serum Hcy and reduced HDL-C level are related risk factors of patients with CHD,the combined detection of serum Hcy and serum lipids has high value for CHD,which can provide the basis for the prevention,diagnosis and treatment of CHD.

Key words：Coronary heart disease; Homocysteine; Blood lipid; Correlation; Cardiac function

收稿日期：2015-07-14修回日期：2015-10-09編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.046

中圖分類號：R541

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4351-03