血清解整合素-金屬蛋白質酶12在異位妊娠早期診斷中的價值

全　博，黃曉英

(荊州市第二人民醫院 a.檢驗科,b.院感辦,湖北 荊州 434100)

血清解整合素-金屬蛋白質酶12在異位妊娠早期診斷中的價值

全博a※，黃曉英b

(荊州市第二人民醫院 a.檢驗科,b.院感辦,湖北 荊州 434100)

摘要：目的探討血清解整合素-金屬蛋白質酶12(ADAM12)在異位妊娠早期診斷中的價值。方法選擇2012年9月至2014年9月荊州市第二人民醫院收治的40例異位妊娠孕婦作為研究組，孕周5～10周，另外選取同期產檢的50例正常孕婦作為對照組，孕周5～10周。采用熒光免疫分析法檢測兩組孕婦各孕周血清ADAM12-S水平，并分析血清ADAM12-S水平與孕周的相關性。結果研究組各孕周血清ADAM12-S水平顯著低于對照組(P<0.05)。對照組孕婦血清ADAM12-S水平隨孕周增加而顯著增加(r=0.589,P=0.021)；研究組孕婦血清ADAM12-S水平隨孕周變化無明顯線性關系(r=0.088,P=0.567)。結論異位妊娠孕婦血清ADAM12-S水平顯著低于正常妊娠婦女，檢測血清ADAM12-S水平有助于異位妊娠的診斷，為患者治療贏得寶貴時間。

關鍵詞：異位妊娠；解整合素-金屬蛋白質酶12；孕早期；診斷

異位妊娠是婦產科常見的急腹癥，其可導致嚴重并發癥，給產婦的生育功能造成影響，甚至危及生命。然而早期異位妊娠臨床表現無特異性[1]，而常規血清標志物等檢測具有各自的缺陷；臨床上亟需有價值的診斷指標用于異位妊娠的早期診斷。解整合素-金屬蛋白酶12(a disintegrin and metalloprotease 12,ADAM12)[2]是一種與器官、組織生長發育密切相關的含鋅蛋白酶，其常見表達形式有ADAM12-L和ADAM12-S 兩種，其中ADAM12-S主要參與信號轉導、蛋白水解、細胞粘連等過程。蔣濤等[3]報道,ADAM12-S能與胰島素樣生長因子結合而影響其生物利用度，在胎盤的生長、發育中發揮重要作用。本研究擬對孕早期孕婦血清ADAM12-S水平進行檢測，探討ADAM12-S在早期異位妊娠中的診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年9月至2014年9月荊州市第二人民醫院收治的40例異位妊娠孕婦作為研究組，年齡21～41歲，孕周5～10周。選擇同期產檢的50例正常孕婦作為對照組，年齡21～43歲，孕周5～10周。兩組孕婦均檢查排除無不宜妊娠的相關疾病，并經孕婦同意，簽署知情同意書。 兩組孕婦年齡、體質量、孕周、孕次、產次等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法分別于清晨空腹采集兩組孕婦肘靜脈血3 mL，離心半徑6 cm，2500 r/min離心分離血清，并于-80 ℃冰箱中保存待檢。采用6000 DELFIA型全自動時間分辨熒光免疫分析儀[珀金埃爾默儀器(上海)有限公司]對兩組孕婦血清ADAM12-S水平進行檢測，相關試劑盒由上海滬震生物科技有限公司提供，檢測操作按照試劑盒說明書進行。

表1　兩組孕婦一般資料比較　±s)

研究組：異位妊娠孕婦，對照組：正常孕婦

2結果

2.1兩組孕婦不同孕周血清ADAM12-S水平比較對照組ADAM12水平逐漸升高，到10周時最高已達(347.67±21.56) μg/L，而研究組只在第6周較第5周升高明顯，然后邊緩慢降低，到第10周稍有升高，兩組在組間、時點間、組間·時點間互相作用差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2相關性分析對照組孕婦血清ADAM12-S水平隨孕周增加而顯著增加(r=0.589,P=0.021)；研究組孕婦血清ADAM12-S 水平隨孕周變化無明顯線性關系(r=0.088,P=0.567)，均處于較低水平。

表2兩組孕婦不同孕周血清ADAM12-S水平比較

組別例數5周6周7周8周9周10周研究組401.41±0.148.43±0.495.76±0.355.54±0.324.48±0.226.34±0.38對照組5014.31±0.9736.35±2.1170.13±4.5388.73±9.43161.33±15.67347.67±21.56 組間F=39.045 P=0.000 不同時點間F=87.970 P=0.000 組間·不同時點間F=28.099 P=0.000

ADAM12：解整合素-金屬蛋白質酶12；研究組：異位妊娠孕婦，對照組：正常孕婦

3討論

國內調查顯示[4]，我國異位妊娠發病率為1%以上，且呈逐年上升趨勢；異位妊娠是引起孕婦死亡的主要疾病之一。導致異位妊娠的原因較多，包括輸卵管炎、放置節育器、輸卵管異常等[5]。一旦異位妊娠部位破裂，會引起感染和出血等嚴重并發癥；若不進行及時救治，會危及產婦生命安全。因此，早期診斷異位妊娠對提高孕婦的預后具有重要意義。

目前對異位妊娠的診斷方法主要有診斷性刮宮、陰道超聲、宮腔鏡檢查、人絨毛膜促性腺激素檢測、孕酮檢測等，但是上述方法均有一定局限性；特別是血清生化指標檢測需要多次動態監測，對異位妊娠診斷率也不高[6]，因此臨床上亟需特異性強、準確性高的診斷指標。ADAM12是近年來發現的一種與胎盤功能有關的糖蛋白家族，由于其只能在妊娠期孕婦的血清中檢測[7]，因此對妊娠的特異性較高，目前已經被作為產前血清篩查的指標之一。梁飛等[8]發現，唐氏綜合征高危孕婦血清ADAM12明顯降低，與妊娠相關蛋白A聯合檢測能使檢出率提高至91%。Georges等[9]亦證實，正常孕婦在孕早期時ADAM12水平顯著升高；當胎兒出現異常，則ADAM12明顯降低。ADAM12主要有兩種表達形式[10]：ADAM12-L 和ADAM12-S，其中ADAM12-S主要由滋養細胞分泌，并通過胎盤循環進行母體；由于它僅能在孕婦血清檢測到，而在非妊娠孕婦血清中無法檢測到，因此妊娠特異性更強。張明等[11]報道證實，ADAM12-S與子癇前期的病情呈顯著相關，并認為ADAM12-S水平檢測可以作為子癇前期病情評估的輔助指標。本研究對正常妊娠孕婦及異位妊娠孕婦血清ADAM12-S水平進行檢測，結果顯示研究組孕婦孕5、6、7、8、9、10周血清ADAM12-S水平顯著低于對照組，說明異位妊娠孕婦血清ADAM12-S水平較低。林曉娟等[12]研究表明，異位妊娠可造成孕婦絨毛組織發育不良，導致滋養細胞分泌ADAM12-S水平降低，進而引起母體血清ADAM12-S水平降低，本研究亦證實這一結論。本研究進一步分析顯示，對照組孕婦隨孕周的增加血清ADAM12-S水平呈穩定線性增長；而研究組孕婦長血清ADAM12-S水平受到明顯抑制，提示ADAM12-S可以作為異位妊娠診斷的指標之一，通過檢測孕婦血清ADAM12-S水平可以初步評估孕婦的產前狀態。但是考慮到本研究的樣本數量有限，且未考察其他妊娠疾病中ADAM12-S的檢出率，因此結論尚待進一步研究證實。

綜上所述，異位妊娠孕婦血清ADAM12-S水平顯著低于正常妊娠婦女，通過檢測血清ADAM12-S水平可以提高異位妊娠的早期診斷率，從而為患者治療贏得寶貴時間。

參考文獻

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Clinical Value of Serum A Disintegrin and Metalloprotease 12 Level in Early Diagnosis of Ectopic Pregnancy

QUANBoa，HUANGXiao-yingb.

(a.DepartmentofClinicalLaboratory,b.theNosocomialInfectionOffice,JingzhouSecondPeople′sHospital,Jingzhou434100,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical value of serum a disintegrin and metalloprotease 12(ADAM12) level in early diagnosis of ectopic pregnancy.MethodsTotal of 40 cases of ectopic pregnancy were selected from Jingzhou Second People′s Hospital during Sep.2012 and Sep.2014 as study group,5-10 weeks of gestation,and 50 cases of normal pregnancy during the same period were included as control group,5-10 weeks of gestation.Serum ADAM12-S level was detected in the two groups by fluorescence immunoassay method,and the correlation between serum ADAM12-S level and gestational weeks was analyzed.ResultsThe level of serum ADAM12-S in the study group was significantly lower than the control group(P<0.05).Correlation analysis showed that serum ADAM12-S level had significantly linear relationship with gestational weeks changes in the control group(r=0.589,P=0.021),there were no obvious such linear relationship in the study group(r=0.088,P=0.567).ConclusionSerum ADAM12-S level in women with ectopic pregnancy is significantly lower than that of normal pregnant women,the detection of serum ADAM12-S levels can improve the rate of early diagnosis of ectopic pregnancy,so as to win precious time for the treatment.

Key words：Ectopic pregnancy; A disintegrin and metalloprotease 12; Early pregnancy; Diagnosis

收稿日期：2015-02-03修回日期：2015-06-29編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.053

中圖分類號：R446.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4368-02