胃幽門螺桿菌感染與慢性胃炎病理變化的相關性分析

石建玲,段　戀,程　波,劉　珊,吳西釗,章方莉,權蘭菊,孫鎖柱

(中國人民解放軍第二炮兵總醫院，北京100088)

胃幽門螺桿菌感染與慢性胃炎病理變化的相關性分析

石建玲,段戀,程波,劉珊,吳西釗,章方莉,權蘭菊,孫鎖柱*

(中國人民解放軍第二炮兵總醫院，北京100088)

摘要：目的研究胃幽門螺桿菌感染與慢性胃炎的組織類型、炎癥活動程度、淋巴濾泡形成、腸化等病理變化的關系。方法對我院2012年至2013年期間行胃鏡檢查的435例患者標本制成石蠟切片，顯微鏡下觀察慢性胃炎的組織類型、炎癥活動度、固有層淋巴濾泡形成、腸化等病理變化，同時提取DNA,用實時熒光定量PCR方法檢測有無HP感染。結果435例患者標本中，HP陽性為137例，陽性率為31.5%；其中慢性萎縮性胃炎HP陽性率為40.5%，明顯高于HP陽性率為19.1%的慢性淺表性胃炎，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05)；HP陽性率隨炎癥活動度無、輕度、中度、重度依次增高，差異有統計學意義(P<0.05)；固有層淋巴濾泡形成時HP陽性率明顯高于無淋巴濾泡形成的標本，差異有統計學意義(P<0.05)；腸上皮化生的有無與HP感染率無明顯相關性(P>0.05)。結論HP的感染與慢性胃炎的組織類型、炎癥活動程度、淋巴濾泡形成等病理變化存在相關關系，當存在上述病理改變時，應高度警惕HP感染，及時進行檢測和治療。

關鍵詞：幽門螺桿菌 慢性胃炎 炎癥活動程度 淋巴濾泡形成 腸化

(ChinJLabDiagn,2015,19:2069)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)于1983年被澳大利亞學者沃倫(Warren)與馬歇爾(Marshal1)首次發現[1]，現代醫學證明其是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌的重要致病因子，已被國際癌癥研究機構(IARC)列為Ⅰ類致癌物之一。本文采用實時熒光定量PCR方法對我院2012年5月至2013年4月期間435例胃鏡標本進行HP檢測,并結合活檢病理報告，對HP感染與慢性胃炎的類型、炎癥活動度、固有層淋巴濾泡形成、腸化等病理變化進行回顧性統計分析，以探討HP感染與慢性胃炎的病理形態結構有無相關性。

1材料與方法

1.1病例資料

2012年5月至2013年4月期間因上消化道癥狀來我院進行胃鏡檢查的435例患者，其中男性247 例，女性 198例，年齡在18-87歲之間，性別、年齡差異無統計學意義。以上所有病例均未接受抗HP治療，無服用抗炎藥物史，取材以胃竇為主。

1.2病理變化的診斷

對所取的胃黏膜組織進行固定、脫水、包埋、切片、染色，制成病理切片，由2名副高及以上職稱的病理診斷醫生共同在顯微鏡下確定其慢性胃炎的組織類型、炎癥活動度、固有層淋巴濾泡形成、腸化等病理變化。參照2000年5月中華醫學會消化分會慢性胃炎研討會制定的《全國慢性胃炎共識意見》，依據炎癥細胞的浸潤程度將胃黏膜炎癥活動程度分為無、輕、中、重度4級。

1.3HP感染的診斷

對包埋后的胃黏膜組織進行DNA的提取，應用實時熒光定量PCR法檢測HP的感染，以內參基因βactin Ct值<30且HP鑒定基因的Ct值≤35并且擴增曲線呈 “S”形為HP陽性的判定原則。

1.4統計學分析

采用SPSS13.0軟件進行統計和分析，兩樣本率及多個樣本率比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1HP感染與慢性胃炎組織類型的關系

435例標本中有137例為HP陽性，陽性率為31.5%，其中慢性萎縮性胃炎陽性率為40.5%(102/252)，慢性淺表性胃炎陽性率為19.1%(35/183)，前者陽性率明顯高于后者，且差異具有統計學意義(χ2=22.4，P<0.05)，表1。

2.2HP感染與慢性胃炎炎癥活動程度的關系

炎癥非活動、輕度活動、中度活動、重度活動的HP陽性率分別為11.9%(37/312)、78.6%(55/70)、83.3%(25/30)、87%(20/23)，陽性率依次升高，且差異具有統計學意義(χ2=197.5，P<0.05)，表1。

2.3HP感染與慢性胃炎固有層淋巴濾泡形成的關系

有固有層淋巴濾泡形成的樣本的HP陽性率為91.3%(21/23)，無固有層淋巴濾泡形成的樣本的HP陽性率為25.7%(106/412)，前者明顯高于后者，且差異具有統計學意義(χ2=45.3，P<0.05)，表1。

2.4HP感染與慢性胃炎腸上皮化生的關系

有腸上皮化生的樣本的HP陽性率為31.7%(45/142)，無腸上皮化生的樣本的HP陽性率為31.4%(92/293)，兩者相差不大，且差異無統計學意義(χ2=0.004，P>0.05)，表1。

表1　HP感染與慢性胃炎病理變化的比較

3討論

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)自1983年被澳大利亞學者沃倫(Warren)與馬歇爾(Marshal1)發現以來，國內外對它的分子生物學、致病機制、流行病學、相關疾病等方面進行了大量的研究[2-5]，現代醫學也已經證明，HP可以導致慢性胃炎、十二指腸腸炎、消化性潰瘍、胃癌、粘膜相關性淋巴瘤(MALT)等疾病的發生[6，7]。但HP感染患者的胃粘膜的表現卻存在較大差異，大部分表現為慢性胃炎，少數表現為胃癌和粘膜相關性淋巴瘤；即使同是慢性胃炎的表現，但他們的病理類型、炎癥活動程度、固有層淋巴濾泡形成、腸化形成等病理變化都具有較大差異。

流行病學研究表明HP是世界上感染率最高的細菌之一，其感染呈全球分布。其感染率也具有一定的地區差異性，相關調查資料[8]表明：在世界各地普通人群混合年齡組的檢出率從不到1%-79%不等，多數地區在40%左右。本文435例樣本中HP的感染率為31.5%，這與焦春花[9]等對江蘇南京地區2006年-2011年6年間106780例樣本的29.5%的感染率相差不大；卻明顯低于曹彬[10]等報道安徽銅陵市城區居民80.55%的HP血清陽性率，這可能與地區差異有關，安徽地區的感染率較高[11]。本研究顯示慢性萎縮性胃炎的HP陽性率(40.5%)明顯高于慢性淺表性胃炎的HP陽性率(19.1%)，差異有統計學意義。這表明HP感染可以促進胃粘膜的萎縮。萎縮性胃炎表現為黏液腺體減少，被認為與長期持續性慢性胃炎有關。胡品津等[12]認為：早期根除HP 感染可預防萎縮性胃炎的形成。據國外報道[13]，由于HP毒性產物的表達和胃酸減少等因素HP感染者每年萎縮性胃炎的發生率為1%-3%。

HP是一種革蘭氏陰性細菌，其外膜成分脂多糖(LPS)可誘導單核/巨噬細胞分泌促炎癥介質如TNF-α、IL-1、IL-6等[14]，促進炎癥的發生。HP的鞭毛蛋白也有協同作用，可刺激單核巨噬細胞，并誘導細胞因子分泌[15]。本研究認為HP的感染率隨炎癥活動程度的升高而升高，差異具有統計學意義。HP感染率與炎癥活動程度之間關系的文獻報道較少，王吉耀[16]等隨訪調查發現HP持續根除組第一年、第四年的慢性活動性胃炎比例均顯著減少，而HP持續未根除組第四年隨訪時活動性炎癥比例明顯增加。國外也有文獻報道[17]，根除HP能改善慢性胃炎患者的胃黏膜炎癥程度。HP存在于胃腔黏液內，一部分附著在上皮細胞表面，一部分穿過上皮細胞進入固有層，如果感染持續存在，則可導致固有層淋巴濾泡的形成。對成年人HP感染與固有層淋巴濾泡形成的關系報道也較少，我們調查發現HP感染率與固有層淋巴濾泡形成的有無也有重要關系，這與查健忠等[18]和Ba hu Mda G[19]對兒童HP的感染報道一致。

胃上皮發生類似腸上皮的改變即為腸化，腸化是一種很常見的胃粘膜病理類型，并可認為是胃癌的“癌前病變”。HP感染與胃黏膜腸化的關系各家報道不一致。本次研究中，在有腸化和無腸化病理改變的兩組樣本的HP感染率相差不大，且差異無統計學意義，因此不能認為HP的感染與腸化的有無是否存在相關性。胡曉立等[20]認為HP感染與胃黏膜腸化呈正相關；陳曉宇等[21]認為HP感染性胃炎的病理變化中腸化的發生率存在地理性差異，腸化的發生除受HP的感染影響外，可能還受種族、氣候、生活習慣等影響。

此外，本實驗與以往研究的不同之處是采用了直接檢測HP核酸的實時熒光定量PCR技術，該方法靈敏度高、特異性好、操作簡單，進一步提高了結果的準確性。該方法已廣泛應用于多種微生物感染的檢測[22],國內外亦有用該方法檢測HP的報道[23]。目前，臨床實驗室檢測HP的方法有多種，主要包括侵襲性方法和非侵襲性方法。但每種方法都有一定的局限性。如W-S銀染法的敏感性有一定的限制，而且該方法受診斷醫生主觀因素的影響較大；快速尿素酶試驗(RUT)法是臨床應用最廣泛的幽門螺桿菌檢測方法之一，具有操作方便、檢測快速、靈敏度高等優點，但其檢測結果可能受多種因素影響，如患者的用藥史、胃鏡下取材部位、實驗條件等均可能影響其檢測結果，其中影響最大的是用藥史；13C尿素呼氣試驗(UBT)是一種非侵襲性的方法，詹德法等[24]研究發現UBT值難以判斷中度以上感染程度，能用UBT值預測胃炎程度僅為40%-50%，說明UBT值僅能反映尿素酶的活性。

總之，HP的感染與胃黏膜的病理變化存在密切關系，當出現萎縮性改變、慢性胃炎活動性改變、固有層淋巴濾泡形成等病理改變時要高度警惕HP的感染，必要時進行HP的檢測，防止病情進一步發展。

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The correlation analysis of helicobacter infection with chronic gastritisSHIJian-ling,DUANLian，CHENGBo,etal.(GeneralHospitaloftheSecondArtiuery,Beijing100088,China)

Abstract:ObjectiveTo research the relationship of stomach HP infection with gastritis type,inflammation activity,lymphoid follicle formation and intestinal metaplasia.Methodsobserve 435 cases gastroscope biopsy from 2012 to 2013 by microscope.Determin gastritis type,inflammation activity,lymphoid follicle formation and intestinal metaplasia.Extract DNA and detect HP with the real-time fluorescent quantitation PCR.ResultsIn 435 cases,137 cases were HP infection positive ,the positive ratio was 31.5%;Among the total ,the HP positive ratio of Chronic atrophic gastritis cases was 40.5%,of chronic superficial gastritis was 19.1%.The former is significantly higher than the latter(P<0.05);With the aggravation of inflammation the HP positive ratio become higher and higher significantly(P<0.05);HP positive ratio of lymphoid follicle formation cases are significantly higher than none lymphoid follicle formation ones(P<0.05).Intestinal metaplasia has no significant correlation with HP infection(P>0.05).ConclusionHP infection has significant correlation with Chronic gastritis type,inflammation activity and lymphoid follicle formation.If there are above-mentioned pathology change,we should be care the HP infection extraordinarily ,carry out detection and treatment.

Key words:Helicobacter pylori Chronic gastritis inflammation activity lymphoid follicle formation intestinal metaplasia

(收稿日期：2015-01-12)

作者簡介：石建玲，女，29歲，主管技師，研究方向：腫瘤分子病理。

文獻標識碼：A

中圖分類號：R573.2

文章編號：1007-4287(2015)12-2069-04

*通訊作者