短期大劑量愛普列特聯合坦絡新治療前列腺增生癥并尿潴留的效果觀察

吳小云　向紫兵　徐輝

[摘要] 目的 觀察短期大劑量愛普列特聯合坦絡新治療前列腺增生癥并尿潴留的療效及安全性。 方法 將2006年6月～2014年6月在本院就診的50例良性前列腺增生癥并尿潴留患者隨機分為觀察組（30例）和對照組（20例）。觀察組給予愛普列特10 mg，口服，2次/d；坦絡新0.4 mg，口服，每晚1次。對照組給予愛普列特5 mg，口服，2次/d；坦絡新0.2 mg，口服，每晚1次。治療4周后，觀察兩組患者尿管拔除率及拔除時間，兩組恢復自主排尿患者最大尿流率、膀胱殘余尿量，同時觀察兩組患者治療過程中的不良反應發生情況。 結果 觀察組27例拔除尿管，尿管拔除率為90.00%；對照組11例拔除尿管，尿管拔除率為55.00%；觀察組尿管拔除率顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組尿管拔除時間顯著短于對照組（P<0.05）。觀察組27例恢復自主排尿患者平均最大尿流率為（14±4） ml/s，平均膀胱殘余尿量為（25±6） ml；對照組11例恢復自主排尿患者平均最大尿流率為（10±3） ml/s，平均膀胱殘余尿量為（40±8） ml；觀察組平均最大尿流率高于對照組（P<0.05），平均膀胱殘余尿量低于對照組（P<0.05）。50例患者治療過程中無嚴重不良事件而停止服藥或減量服藥。 結論 短期大劑量愛普列特聯合坦絡新治療前列腺增生癥并尿潴留安全，有效，可避免或推遲手術及尿流改道。

[關鍵詞] 良性前列腺增生；尿潴留；愛普列特

[中圖分類號] R697+.32 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）01（b）-0115-04

Effect observation of short-term large doses epristeride tablets combined with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets in treatment of benign prostatic hyperplasia and urinary retention

WU Xiao-yun XIANG Zi-bing XU Hui

Department of Urology，the 457th Hospital of PLA，Wuhan 430012，China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of short-term large doses epristeride tablets combined with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets in treatment of benign prostatic hyperplasia and urinary retention. Methods 50 cases of patients with benign prostatic enlargement and urinary retention were randomly divided into observation group （30 patients） and control group （20 patients）.The observation group were taken with epristeride tablets every time 10 mg，two times a day，and taken with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets every time 0.4 mg，once a day at night.The control group were taken with epristeride tablets every time 5 mg，two times a day，and taken with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets 0.2 mg every time，once a day at night.After four weeks treatment，the ratio and time of removing catheter，and the maximal urinary flow rate and postvoid residual urine of patients with the automatic micturition ability recovered in the two groups were evaluated.Meanwhile，the adverse effect in the two groups were observed and recorded. Results The catheter removal rate of observation group was 90.00% （27/30），higher than 55.00% （11/20） of the control group，the difference was significant （P<0.05）.The catheter removing time of observation group was shorter than that of control group，the difference was significant （P<0.05）.The average maximal urinary flow rate of the 27 patients with the automatic micturition ability recovered in the observation group was （14±4） ml/s，and the average postvoid residual urine was （25±6） ml；While the average maximal urinary flow rate and the average postvoid residual urine of the 11 patients with automatic micturition recovered in the control group was （10±3） ml/s and （40±8） ml respectively.The average maximal urinary flow rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05），and the average postvoid residual urine in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）.No serious side effect was observed that caused drug withdraw and reduction during the drug treatment among the 50 patients. Conclusion Short-term large doses epristeride tablets combined with tamsulosin hydrochloride sustained release tablets in treatment of benign prostatic enlargement and urinary retention is effective and safe，can avoid postpone surgery and urethra rechanneling.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia；Urinary retention；Epristeride

尿潴留是良性前列腺增生癥患者常見的并發癥，臨床中常行留置尿管，口服常規劑量α受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑治療，但大多數患者1個月內多次試行拔除尿管仍不能恢復自主排尿，須手術或尿流改道治療[1]。患者因高齡，合并多種基礎性疾病不能耐受麻醉手術風險，或患者顧慮畏懼手術及尿流改道后影響生活質量，強烈要求先藥物保守治療。本科采用短期大劑量愛普列特及坦絡新治療前列腺增生癥并尿潴留，取得良好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2006年6月～2014年6月在本院泌尿外科就診的老年前列腺增生癥患者50例，年齡68～88歲，平均（76.15±4.52）歲，病程3～30年，平均（10.25±6.35）年。均合并一種或一種以上基礎性疾病：高血壓，冠心病，糖尿病，慢性梗阻性肺病，心腦血管意外等，其中心臟旁路移植術后6例，冠狀動脈血管支架5例，心臟起搏器3例。Ⅰ度前列腺增生8例，Ⅱ度增生32例，Ⅲ度增生10例。在獲得患者知情同意和醫院倫理委員會批準后，隨機分為觀察組（30例）和對照組（20例），兩組患者的年齡、病程、前列腺增生分度比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華醫學會泌尿外科分會發布的《中國良性前列腺增生診治指南》中的有關標準進行診斷[2]。經直腸前列腺B超、前列腺特異抗原及直腸指診等相關輔助檢查，確定診斷為前列腺增生癥并尿潴留。入選標準：①診斷為良性前列腺增生癥，長期服α受體阻滯劑、5α-還原酶抑制劑效果尚可或欠佳，突發尿潴留者；②有良性前列腺增生癥梗阻癥狀但未行藥物治療者。排除標準：①前列腺癌；②良性前列腺增生癥外其他尿路梗阻原因者；③神經原性膀胱患者；④膀胱收縮力嚴重受損需長期留置尿管者。

1.3 治療方法

所有患者入院后留置導尿，口服或靜脈應用抗生素。觀察組采用愛普列特（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20010669）10 mg，口服，2次/d；坦絡新（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H20051461）0.4 mg，口服，每晚1次。對照組采用愛普列特5 mg，2次/d；坦絡新0.2 mg，每晚1次。每周試行拔除尿管排尿，如不能恢復自主排尿，繼續留置導尿，療程為4周。恢復自主排尿者愛普列特改常規劑量5 mg，2次/d，但坦絡新可改常規劑量0.2 mg，每晚1次，對常規劑量下效果不佳者可長期大劑量服用，即坦絡新0.4 mg，每晚1次。對1個月后仍不能恢復自主排尿者改行手術或膀胱造瘺。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療中拔除尿管恢復自主排尿時間，自主排尿恢復后最大尿流率及殘余尿量，用藥期間藥物不良反應。

1.5 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者尿管拔除恢復自主排尿情況的比較

經過4周治療后，觀察組27例拔除尿管，尿管拔除率為90.00%（27/30），其中1周拔管18例，2周拔管6例，3周拔管2例，4周拔管1例。對照組11例拔除尿管，尿管拔除率為55.00%（11/20），其中1周拔管4例，2周拔管4例，3周拔管2例，4周拔管1例。觀察組尿管拔除率顯著高于對照組（P<0.05），尿管拔除時間顯著短于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者尿管拔除恢復自主排尿情況的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組尿管拔除恢復自主排尿患者最大尿流率、膀胱殘余尿量的比較

觀察組27例恢復自主排尿患者平均最大尿流率高于對照組（P<0.05），膀胱殘余尿量低于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組尿管拔除恢復自主排尿患者最大尿流率、膀胱殘余尿量的比較（x±s）

與對照組比較，*P<0.05

2.3 兩組不良反應的比較

50例患者治療過程中無嚴重不良事件而停止或減量服藥。觀察組發生輕微不良反應5例（16.67%），其中低血壓2例（6.67%），頭暈、頭痛2例（6.67%），鼻塞1例（3.33%），2例出現低血壓者均是合并高血壓同時服用降壓藥者，經減量降壓藥后血壓正常，未因不良反應停藥。對照組出現輕微不良反應3例（15.00%），其中體位性低血壓1例（5.00%），頭暈、頭痛1例（5.00%），鼻塞1例（5.00%）。兩組治療過程中不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

排尿功能由排尿動力與排尿阻力之差即膀胱內壓力差決定。良性前列腺增生癥是一慢性進展性疾病，引起膀胱出口梗阻，膀胱出口梗阻通過降低排尿期膀胱內壓力差損害膀胱的排尿功能。為克服膀胱出口梗阻，膀胱逼尿肌代償性肥厚，保持一定的膀胱內壓力差，而達到自主排尿。當排尿動力與排尿阻力受某些因素影響，引起膀胱內壓力差為零時，因逼尿肌功能失代償而發生尿潴留。降低排尿阻力是增加膀胱內壓力差的主要治療措施。目前，臨床上用于降低排尿阻力的治療措施較多，包括藥物、導尿、經尿道前列腺切除術、膀胱造瘺術等，但是，用于增加排尿動力的治療措施仍然比較缺乏。

隨著人口的老齡化，良性前列腺增生癥手術患者圍術期存在的高危因素越來越多，如高血壓、糖尿病、心肺腎等重要臟器功能障礙等[3]。或因患者顧慮畏懼手術及尿流改道后影響生活質量，強烈要求藥物治療。近年來越來越多的研究表明，良性前列腺增生癥患者合并慢性前列腺炎，慢性前列腺炎加重良性前列腺增生癥患者膀胱出口梗阻可能與動力性因素、靜力性因素及逼尿肌-內括約肌協同失調有關[4]。良性前列腺增生癥患者在感冒、勞累、飲酒、腹瀉、便秘等誘因情況下，出現機體抵抗力下降，使慢性前列腺炎急性發作，造成炎性水腫排尿阻力增加；部分患者因低鉀致膀胱逼尿肌收縮無力；部分患者因中斷服α受體阻滯劑或藥物耐受，出現急性尿潴留。臨床上通過消除誘因，抗感染，補鉀，服α受體阻滯劑、5α-還原酶抑抑制，留置導尿等措施，使逼尿肌充分休息后，失代償的逼尿肌能夠恢復收縮功能，從而重新恢復一定的膀胱內壓力差可長期自主排尿。

α1受體阻滯劑是良性前列腺增生癥一線治療藥物，但臨床上經常存在對常規劑量的α1受體阻滯劑治療反應不佳或早期療效尚可，隨著治療進程療效逐漸消失的情況，通過增加α1受體阻滯劑的劑量來增加對良性前列腺增生癥的療效的研究得到重視[5]。α1A受體主要分布在前列腺、前列腺尿道、膀胱三角區[6-7]。坦絡新是高選性α1A受體阻滯劑，通過對上述受體的作用，使上述部位的平滑肌松弛，降低前列腺尿道的壓力，從而改善排尿功能[8]。坦絡新是劑量反應關系類藥物，其療效有明顯的藥物劑量依賴性[9]。短期大劑量5α-還原酶抑制劑被用于擬手術的良性前列腺增生癥患者，其目的是減少增生的前列腺內血管密度，減少術中出血[10]。用于良性前列腺增生癥并尿潴留保守治療的患者，通過減少增生的前列腺內血管密度，減輕膀胱出口梗阻的機械性阻力，從而達到恢復自主排尿的目的。本組資料證實短期大劑量α1A受體阻滯劑與5α-還原酶抑制劑聯合應用治療良性前列腺增生癥并尿潴留的療效優于常規劑量。

α受體阻滯劑常見的副作用主要是體位性低血壓及與之相關的頭痛、頭昏、鼻塞等，少有消化道癥狀及皮膚藥疹[11]。5α-還原酶抑制劑不良反應主要有男性乳房發育和性功能下降，此不良反應對老年患者來說不重要[12]。本研究結果顯示，觀察組總體不良反應發生率與對照組相似，無嚴重不良反應，這與治療藥物對受體的高選擇及患者長期服藥耐受有關。本組樣本量較少，大劑量用藥與常規劑量用藥在各項副作用方面的比較還有待進一步擴大樣本量來研究。

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（收稿日期：2014-11-11 本文編輯：郭靜娟）