多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床分析

王磊，孫小琴，楊桂華

泰州第四人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇泰州　225300

多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的臨床分析

王磊，孫小琴，楊桂華

泰州第四人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇泰州225300

目的探討多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)。方法整群選取2013年5月—2014年9月該院收治的35例經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期胃癌患者，給予替吉奧，分2次口服，第1～14天；多西他賽40 mg/m2，靜脈滴注，d1，8 d。每21 d為1個(gè)周期。2個(gè)周期完成后評(píng)價(jià)療效，觀察不良反應(yīng)等。結(jié)果 35例患者中，完全緩解（CR）2例，占5.7%；部分緩解（PR）12例，占34.3%；疾病穩(wěn)定（SD）14例，占40%；疾病進(jìn)展（PD）7例，占20%。不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少、血小板減少、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等，均可耐受。結(jié)論多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌患者療效好，不良反應(yīng)輕，患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

替吉奧；多西他賽；晚期胃癌

胃癌是臨床最常見的消化道惡性腫瘤。確診時(shí)約40%～60%的患者已處于晚期，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。晚期胃癌5年生存率低于10%，中位生存期為6～8個(gè)月［1］。化療在晚期胃癌綜合治療中具有重要意義，能緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存期［2］。晚期胃癌的化療方案較多，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)化療方案，尋求高效低毒藥物聯(lián)合化療對晚期胃癌患者具有重要意義。該院對2013年5月—2014年9月收治的35例晚期胃癌患者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合替吉奧治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年5月—2014年9月該院收治晚期胃癌患者35例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診，其中男性19例，女性16例，年齡42～74歲，中位年齡55歲，發(fā)生肝轉(zhuǎn)移10例，鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，腹盆腔轉(zhuǎn)移18例，肺轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移2例。患者1個(gè)月內(nèi)未接受任何治療，Karnofsky評(píng)分＞60分，化療前常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，無化療禁忌，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，根據(jù)RESIST標(biāo)準(zhǔn)有可測量病灶，至少完成2個(gè)周期以上進(jìn)行評(píng)價(jià)，能口服藥物，無嚴(yán)重胃腸道出血、感染，患者簽署知情同意書。

1.2治療方法

替吉奧膠囊（維康達(dá)，H200380803）口服劑量：體表面積＜1.25 m2，40 mg/次，1.25～1.5 m2，50 mg/次，＞1.5 m2，60 mg/次，2次/d，第1～14天。多西他賽（H20093850）40 mg/m2，第1、8天，加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注1 h。3周為1個(gè)周期，至少完成2個(gè)周期。多西他賽治療前1 d開始口服地塞米松4.5 mg，2次/d，共服用3 d。輸注多西他賽時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測血壓，治療期間按常規(guī)給予護(hù)胃、止吐、對癥治療。

1.3療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

基礎(chǔ)評(píng)估依據(jù)病史、一般狀況評(píng)分，血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)彩超、胸腹盆腔CT檢查，按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)，每2周期評(píng)價(jià)近期療效，采用CT評(píng)估病灶大小，療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。計(jì)算有效率（OR=CR+ PR）和疾病控制率（DCR=CR+PR+SD）。按WHO 1998分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，分為0～Ⅳ度。

2　結(jié)果

2.1療效

35例晚期胃癌患者完成2個(gè)周期化療，均可評(píng)價(jià)療效，其中CR2例（5.7%），PR 12例（34.3%），SD 14例（40%），PD 7例（20%）；OR為40%，DCR為80%。

2.2不良反應(yīng)

骨髓抑制29例（82.9%），其中Ⅰ～Ⅱ度22例（62.9%），Ⅲ～Ⅳ度7例 （20%）；惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)22例（62.9%），腹瀉3例（8.6%），脫發(fā)10例（28.6%），肝功能異常4例（11.4%），手足綜合征2例（5.7%），該組無一例化療相關(guān)性死亡。

3　討論

手術(shù)是根治胃癌的唯一方法，但是目前大部分患者在確診時(shí)已發(fā)展至晚期，無法進(jìn)行手術(shù)治療［3］。化療在晚期胃癌的治療中具有重要地位，化療可延長晚期胃癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。多西他賽聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶方案是NCCN指南推薦的方案，毒副反應(yīng)嚴(yán)重，患者依從性差［4］。替吉奧是新一代的氟尿嘧啶衍生物復(fù)方制劑，由替加氟、吉莫斯特和奧替拉西鉀組成。多西他賽是歐洲紫杉針葉的提取前體物，半合成獲得，該藥可使微管聚合，形成囊狀或團(tuán)塊狀，使其穩(wěn)定，并對維管束的裝配進(jìn)行誘導(dǎo)，原絲數(shù)量無改變。作為細(xì)胞特異性藥物，多西他賽可有效阻斷細(xì)胞M期，達(dá)到抗腫瘤的效果。多西他賽與替吉奧同時(shí)作用于胃癌腫瘤細(xì)胞時(shí)，引起二氫嘧啶脫氫酶、乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、胸甘酸合成酶等代謝關(guān)鍵酶的改變，能產(chǎn)生協(xié)同作用［5-7］。替吉奧與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌，文獻(xiàn)報(bào)道有效率為54.9%～73.7%［8-10］。采用周劑量多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌35例，取得CR 2例（5.7%），PR 12例（34.3%），SD 14例（40%），PD 7例（20%）；OR為40%，DCR為80%。與文獻(xiàn)報(bào)道療效相當(dāng)，副作用更輕微。

綜上所述，該方案與DCF方案相比，療效較好，給藥方便，無需進(jìn)行靜脈置管，減少了置管風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥的發(fā)生，不良反應(yīng)較輕，患者耐受應(yīng)好，值得臨床推廣。

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Clinical Analysis of Docetaxel Combined with S-1 in Treatment of Late Gastric Cancer

WANG Lei，SUN Xiao-qin，YANG Gui-hua
Medical Oncology，Taizhou Fourth People's Hospital，Taizhou，Jiangsu Province，225300 China

Objective To observe the curative effect and adverse reaction of docetaxel combined with S-1 in treatment of late gastric cancer.Methods 35 cases of patients with late gastric cancer diagnosed by pathobiology and cytology from May 2013 to September 2014 were given S-1 with oral administration twice a day，the first day to the fourteenth day，docetaxel 40 mg/m2，the first day and the eighth day，intravenous injection，21 days was one cycle，the curative effect was evaluated after the end of two cycles and the adverse reaction was observed.Results In the 35 cases of patients，2 cases were complete remission（CR），accounting for 5.7%，12 cases were partial remission，（PR），accounting for 34.3%，14 cases were with stable disease（SD），accounting for 40%，7 cases were with progression of disease（PD），accounting for 20%，the adverse reactions were mainly leukopenia，thrombocytopenia，gastrointestinal reaction and alopecia，and all of them were well tolerated.Conclusion Docetaxel combined with S-1 in treatment of late gastric cancer has a good curative effect，few adverse reactions and good tolerance of patients，which is worth clinical promotion and application.

S-1；Docetaxel；Late gastric cancer

R4

A

1674-0742（2015）12（c）-0100-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.36.100

王磊（1977.5-），男，江蘇泰州人，主治醫(yī)師，本科，從事腫瘤內(nèi)科工作，擅長于肺癌、胃癌、腸癌的內(nèi)科治療。

（2015-09-23）