14 d序貫療法根除幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效

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臨床藥學

14 d序貫療法根除幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍的療效

姜樹中, 施娟, 沈曉鋒

(江蘇省南通市第六人民醫院 消化內科, 南通,26000)

關鍵詞:序貫療法; 幽門螺桿菌; 根除率; 三聯療法

幽門螺桿菌(HP)感染目前已確認與消化性潰瘍有密切關系，是消化性潰瘍復發的原因之一。流行病學調查[1]表明，中國HP 感染率總體上仍然很高，成人中感染率達到40%～60%。隨著對HP耐藥菌株的增加，標準的三聯療法根除率在逐年下降，在一些地區已下降到80%以下[2]。本研究比較序貫療法(10 d組、14 d組)和14 d標準三聯療法根除HP治療效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

2011年3月—2013年10月本院消化科門診及病房經胃鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍患者93例，其中男51例，女42例，年齡18～68歲，平均(43.25+8.94)歲，全部病例經胃鏡檢查確診，潰瘍直徑3～20 mm，胃鏡檢查時同時行胃竇、胃體兩處快速尿素酶試驗、14C呼氣試驗、血清HP抗體檢測，三項中兩項陽性為HP陽性。HP陽性同時A期活動性潰瘍納入研究范圍，H、S期潰瘍者不納入研究范圍。納入標準: ① 4周內未使用H2受體阻滯劑及質子泵抑制劑; ② 無糖皮質激素及NSAID、鉍劑使用史; ③ 無潰瘍嚴重并發癥(梗阻、出血、穿孔)及嚴重臟器功能損害; ④ 無青霉素過敏史; ⑤ 非妊娠、哺乳期或準備妊娠者。臨床表現多以上腹部疼痛、夜間痛、反酸、噯氣、腹脹等消化道不適為主。

1.2　研究方法

將93例患者隨機平均分成10 d序貫治療組(S-10組，31例)、14 d序貫治療組(S-14組，31例)、14 d標準治療組(T-14組，31例)。3組間的年齡、性別構成及內鏡下檢查結果無顯著差異(P>0.05)。S-10組：前5 d予以蘭索拉唑30 mg(每日2次餐前口服)、阿莫西林1 000 mg(每日2次餐后口服)，后5 d予蘭索拉唑30 mg(每日2次餐前口服)、克拉霉素500 mg(每日2次餐后口服)、甲硝唑400 mg(每日2次餐后口服)。S-14組：前7 d予以蘭索拉唑30 mg、阿莫西林1 000 mg，后7 d予以蘭索拉唑30 mg、克拉霉素500 mg、甲硝唑400 mg(服用方法同10 d序貫組)。標準治療組T-14組：予以蘭索拉唑30 mg、克拉霉素500 mg、甲硝唑400 mg，共14 d，服用方法同S-10組。療程結束后4周行胃鏡復查潰瘍愈合情況，同時行胃竇、胃體兩處快速尿素酶試驗，14C呼氣試驗檢查。

1.3　結果判定

HP根除成功以治療結束4周后胃竇、胃體兩處快速尿素酶試驗均陰性及14C呼氣試驗均陰性，表明根除成功，陽性表明根除治療失敗。療程結束后復查胃鏡，內鏡下潰瘍愈合情況：潰瘍愈合判定標準：痊愈：潰瘍和炎癥均消失；顯效：潰瘍消失，周圍仍然有炎癥水腫存在；有效：潰瘍愈合面積縮小50%以上；無效：潰瘍面積縮小≤50%。潰瘍愈合率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.4　統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，組間率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

療程結束后，S-10組根除27例，根除率87.1%; S-14組根除28例，根除率90.3%；T-14組根除21例，根除率67.7%。S-10組、S-14組根除率顯著高于T-14組(P<0.05)，但S-10組與S-14組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。療程結束后, S-10組潰瘍痊愈25例，有效3例，愈合率90.3%；S-14組痊愈26例，有效3例，愈合率93.5%; T-14組痊愈23例，有效4例，愈合率87.1%。3組愈合率無顯著差異(P>0.05)。

3討論

1982年澳大利亞學者Marshall和Warren發現了HP。近30余年來許多學者對其研究，并證明了該細菌與胃炎及消化性潰瘍關系密切。HP是胃炎、消化性潰瘍疾病的主要病因，在十二指腸球部潰瘍中HP檢出率高達90%～100%[3]，HP感染是潰瘍復發和難治性的一個主要原因，有效根除HP可以促進潰瘍愈合，大大減少消化性潰瘍的復發。中華醫學會消化病分會基于大量循證醫學依據和RCT研究，與歐洲的Maastricht IV共識同步先后4次制定了HP感染處理共識，強烈推薦消化性潰瘍(無論是否活動和有無并發癥史)胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤為HP根除的重要適應證。近10年來由于抗菌藥物的不合理使用，細菌耐藥率逐年上升等原因，推薦的用于根除治療的6種抗菌藥物中，甲硝唑耐藥率達到60%～70%[4]，克拉霉素達到 20%～38%[5]。耐藥顯著影響根除率，報道標準三聯療法(PPI +克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑)根除率已低于或遠低于80%。標準三聯療法的療程從7 d延長至10 d或14 d，根除率僅能提高約5%[6]。由于根除率顯著下降，多種新的HP根除方案被提出、推廣和應用，如延長用藥時間、改變用藥方式、選用不同抗生素。10 d序貫療法是由意大利學者Zullo等[7]提出的根除方法，據報道根除率達到90%以上，本研究選取了近年來逐漸被應用的該種治療方案，同時延長用藥時間與傳統標準三聯療法治療，在HP根除率及潰瘍愈合方面進行比較。

本研究結果顯示，10 d序貫療法較傳統標準三聯療法在HP根除率未顯示明顯優勢，差異亦無統計學意義，這與中國現有的多中心隨機對照研究相一致；但14 d序貫根除療法較傳統標準三聯療法具有更高的HP根除率，差異具有統計學意義，14 d序貫組較10 d序貫組在根除率方面差異無統計學意義。在潰瘍愈合方面，3組無明顯差異，14 d序貫療法較傳統三聯療法取得高根除率的具體機制目前尚不甚明確。初步研究[8]提示，第一階段誘導期采用阿莫西林不僅本身能夠殺滅HP，而且能夠減少患者的細菌負荷量，從而增加第二階段細菌對克拉霉素的敏感性。因此有學者推測阿莫西林可以破壞細菌的細胞壁，從而防止形成克拉霉素泵出通道，這樣便于提高第二階段克拉霉素治療效果。另延長用藥時間可進一步提高HP根除率。

本研究表明，14 d序貫療法較傳統三聯療法具有較高的HP根除率，雖然潰瘍愈合與標準三聯療法近似，但HP根除后可進一步降低潰瘍的復發，故14 d序貫療法有可能成為HP根除的標準療法，可值得臨床進一步推廣。由于本研究樣本量少，可能存在數據的偏倚，對于本療法的進一步研究有待于大樣本、多中心RCT研究。

參考文獻

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[7]Zullo A, Rinaldi V, Winn S, et al. A new highly effective short-term therapy schedule for Helicobacter pylori eradication[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2000, 14: 715.

[8]Murakami K, Fujioka T, Okimoto T, et al.Drug combinarions with amoxicillin reduce selection of clarithromycin resistance during Helicobacter pylori eradication therapy[J]. Int J Antimicrob Agents, 2002, 19(1): 67.

收稿日期:2015-05-10

中圖分類號:R 573.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)24-113-02

DOI:10.7619/jcmp.201524043