王沖,王艷麗,蔡安季(深圳市南山區婦幼保健院,廣東深圳58600;廣東醫學院附屬南山醫院)
強直性脊柱炎伴葡萄膜炎患者血清觸珠蛋白和銅藍蛋白水平變化及意義
王沖1,王艷麗2,蔡安季2
(1深圳市南山區婦幼保健院,廣東深圳518600;2廣東醫學院附屬南山醫院)
摘要:目的探討觸珠蛋白(Hp)和銅藍蛋白(Cp)在強直性脊柱炎(AS)伴葡萄膜炎發病中的作用。方法選擇30例AS伴葡萄膜炎患者為AS伴葡萄膜炎組,30例葡萄膜炎患者為葡萄膜炎組,30例健康查體者為對照組。采用ELISA方法檢測各組血清Hp和Cp水平。結果AS伴葡萄膜炎組血清Hp和Cp均高于對照組和葡萄膜炎組(P均<0.05)。葡萄膜炎組血清Hp較對照組升高(P<0.05),但兩組血清Cp水平差異無統計學意義。結論AS伴葡萄膜炎患者血清Hp和Cp水平升高; Hp和Cp可能參與了AS伴葡萄膜炎的發生發展過程。關鍵詞:強直性脊柱炎;葡萄膜炎;觸珠蛋白;銅藍蛋白
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.023
強直性脊柱炎(AS)是一種自身免疫性疾病,常累及其他部位,其中眼部受累最為常見,表現為結膜炎和葡萄膜炎。近期研究報道,20%~40%的AS患者伴葡萄膜炎[1,2]。觸珠蛋白(Hp)和銅藍蛋白(Cp)同屬于急性時相反應蛋白(APPs),Hp作為一種抗氧化劑,在抗菌和調節急性期反應的許多方面發揮作用,并與自身免疫性疾病的發病密切相關,主要參與宿主抗感染、組織損傷和修復以及維持內環境穩定[3]。Cp是由肝臟合成的一種糖蛋白,在脊椎動物的鐵代謝過程中具有重要的作用,與感染、腫瘤和甲亢等免疫性疾病相關[4]。2011年8月~2013 年10月,我們檢測了AS伴葡萄膜炎患者血清Hp 和Cp水平變化,探討其在AS伴葡萄膜炎發生發展中的作用。現報告如下。
1.1臨床資料選擇2011年8月~2013年10月廣東醫學院附屬深圳南山醫院收治的AS伴葡萄膜炎患者30例(AS伴葡萄膜炎組),其中男28例、女2例,年齡(37±12)歲。AS診斷參考美國風濕病學會1984年修訂的紐約診斷標準,葡萄膜炎診斷標準參照文獻[5]。選擇30例葡萄膜炎患者(葡萄膜炎組),其中男27例、女3例,年齡(32±9)歲;同期行健康查體者30例(對照組),其中男25例、女5例,年齡(30±14)歲。研究對象均無其他自身免疫性疾病。三組性別、年齡分布差異無統計學意義。
1.2血清Hp和Cp檢測空腹無菌采集所有研究對象6 mL靜脈血,置于EDTA-2K抗凝管,2 000 r/min離心10 min,吸出上層血清,-80℃冰凍保存用于試驗。用雙抗體夾心ELISA法檢測血清Hp和Cp,嚴格按照試劑盒說明書操作。ELISA檢測試劑盒購于R&D公司。
1.3統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。結果以珋x±s表示,組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
三組血清Hp和Cp水平見表1。由表1可見,AS伴葡萄膜炎血清Hp和Cp均高于對照組和葡萄膜炎組(P均<0.05 )。葡萄膜炎組血清Hp較對照組升高(P<0.05),但兩組血清Cp水平差異無統計學意義。
表1 三組血清Hp和Cp水平(mg/L,±s)
注:與對照組相比,*P<0.05;與葡萄膜炎組相比,#P<0.05。
組別 n Hp Cp AS伴葡萄膜炎組 30 1 485.3±138.5* #481.8±55.7*#葡萄膜炎組 30 1 211.7±99.2* 264.3±55.3對照組30 750.6±101.2 234.5±42.4
AS是一種發病率高的慢性進行性自身免疫性疾病,其免疫學發病機制至今尚未明確。AS患者臨床表現主要有腰背部疼痛、晨僵、活動受限、脊柱畸形等。早期研究發現,感染(包括眼部、泌尿生殖系感染、腸道感染等)可能在AS發病過程中發揮重要作用,多數AS患者有眼部、腸道或泌尿生殖系統細菌感染的病史[5]。葡萄膜炎是一種病因復雜的眼科常見病,半數葡萄膜炎患者病因不明確。免疫、遺傳因素研究資料均顯示,HLA-B27與AS伴葡萄膜炎的發病密切相關,而感染因素可能與克雷伯桿菌屬、沙門菌、志賀菌、耶爾森菌、沙眼衣原體等感染有關[6]。
研究報道,APPs參與了許多疾病的炎癥反應過程,為臨床早期診斷和治療疾病提供了理想的生物標記物,其中Hp和Cp作為兩種重要的APPs,與許多自身免疫性疾病發病密切相關[7,8]。本研究結果顯示,單純葡萄膜炎患者血清Hp水平較正常人升高,而血清Cp水平無明顯變化; AS伴葡萄膜炎患者血清Hp和Cp水平均升高,與文獻[9,10]報道一致。早期文獻[11,12]報道Hp和Cp具有抗氧化活性,并同時具有抗感染、抑制細菌和前列腺素合成等免疫功能。近年研究表明,Hp和Cp在疾病活動過程中具有重要的免疫調節活性,對免疫細胞發揮免疫調節作用,進而參與疾病的炎癥反應。由于AS伴葡萄膜炎是一種系統性的免疫炎性疾病,因此我們推測,當AS伴葡萄膜炎患者體內的Hp和Cp水平升高時,Hp和Cp一方面可以通過刺激體內各種免疫細胞進行調節,參與AS伴葡萄膜炎患者體內的炎癥反應過程;另一方面,Hp的抗氧化作用可以抑制細菌增殖和炎癥介質發揮作用。因此,AS伴葡萄膜炎患者血清Hp和Cp水平升高,可能與疾病的發生發展有關。至于Hp和Cp能否成為監測AS伴葡萄膜炎患者病情和治療效果的生物指標,尚需進一步研究。
參考文獻:
[1]Martin TM,Smith JR,Rosenbaum JT.Anterior uveitis: current concepts of pathogenesis and interactions with the spondyloarthropathies[J].CurrOpin Rheumatol,2002,14(4) : 337-341.
[2]Edmund Sl,Elswood J,Calin A.New light on uveitis in ankylosing spondylitis[J].Rheumatol,1991,18(5) : 50-52.
[3]Guerranti R,Bertocci E,Fioravanti A,et al.Serum proteome of patients with systemic sclerosis: molecular analysis of expression and prevalence of haptoglobin alpha chain isoforms[J].Int J Immunopathol Pharmacol,2010,23(3) : 901-909.
[4]Kodama H,Yanhong G.Ceruloplasmin[J].Nihon Rinsho,2004,62(Suppl) : 244-246.
[5]Zochling J,Bohl-Buhler MH,Baraliakos X,et al.Infection and work stress are potential triggers of ankylosing spondylitis[J].Clin Rheumatol,2006,25(5) : 660-666.
[6]Accorinti M,Iannetti L,Liverani M,et al.Clinical features and prognosis of HLA B27-associated acute anterior uveitis in an Italian patient population[J].Ocol Immunol Inflamm,2010,2(12) : 91-96.
[7]Oliveira LH,Franca MC,Nucci A,et al.Haptoglobin study in myasthenia gravis[J].Arq Neuropsiquiatr,2008,66 (2) : 229-233.
[8]Memisogullari R,Bakan E.Levels of ceruloplasmin,transferrin,and lipid peroxidation in the serum of patients with Type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Complications,2004,18(4) : 193-197.
[9]蔡安季,戴勇,李武縣.強直性脊柱炎患者外周血單個核細胞中急性時相反應蛋白的差異表達研究[J].第三軍醫大學學報,2013,35(19) : 2084-2088.
[10]Li T,Huang Z,Zhang B,et al.Serum disease-associated proteins of ankylosing spondylitis results of preliminary study by comparative proteimics[J].Clin Exp Heumatol,2010,28(4) : 201-207.
[11]Kasvosve I,Speeckaert MM,Speeckaert R,et al.Haptoglobin polymorphism and infection[J].Adv Clin Chem,2010,50(期) : 23-46.
[12]Janaydeh M,Hamad M.Awadallah S.The relationship between haptoglobin polymorphism and serum ceruloplasmin ferroxidase activity[J].Clin Exp Med,2004,3(4) : 219-223.
(收稿日期:2015-04-10)
文章編號:1002-266X(2015) 22-0059-02
文獻標志碼:B
中圖分類號:R593.23