TGR5是新型的代謝調節因子

李 熠，馮 健，范忠才

(瀘州醫學院 附屬醫院 心血管疾病研究室 心血管內科， 四川 瀘州 646000)

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短篇綜述

TGR5是新型的代謝調節因子

李 熠，馮 健，范忠才*

(瀘州醫學院 附屬醫院 心血管疾病研究室 心血管內科， 四川 瀘州 646000)

G蛋白偶聯膽汁酸受體1(TGR5)是一種特殊的膽汁酸膜受體，在膽汁酸信號網中起著重要作用。它的激活可以控制血糖，調節血脂平衡，提高能量消耗，并發揮抗炎作用等，進而有望成為治療一系列代謝性疾病的藥物靶點。

TGR5；糖代謝；脂代謝；能量代謝；動脈粥樣硬化

代謝綜合征是一種由多種心血管危險因素參與為特征的臨床綜合征，包括胰島素抵抗、脂質代謝異常、高血壓和肥胖等，其中胰島素抵抗被認為是其最重要的病因之一。目前其發病機制不明,因而對代謝綜合征的治療還缺乏有效的手段。最近的研究發現, G-蛋白偶聯膽汁酸受體(G protein-coupled receptor for bile acids, TGR5)可通過對細胞內的信號調控參與多種代謝通路的調節，為多種代謝性疾病的治療提供了新的思路和方向。

1 TGR5的結構及其活性調節

TGR5又被稱為M-BAR、AXOR109、BG37或GPR131，是G蛋白偶聯受體中視紫紅質樣(A類)超家族中成員之一[1]。于2003年在人類脾cDNA文庫搜索G蛋白偶聯受體(G protein coupled receptor, GPCR)時發現的。TGR5是由一個單一的外顯子基因編碼，位于小鼠染色體1C3及人染色體2q35。研究表明多種膽汁酸可以激活TGR5，石膽酸(lithocholic acid, LCA)是其最強的配體，其次為脫氧膽酸(deoxycholic acid, DCA)、鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)和膽酸(cholic acid, CA)[2]。另外，膽汁酸(bile acid, BA)半合成衍生物如INT- 777和INT- 767也能激活TGR5。TGR5在多種組織中表達，如棕色脂肪組織、肝臟、 肌肉和中

樞神經系統等，但最高表達在膽囊。……