放療后組織纖維化的超聲組織量化研究

李巖松　侯琛琛　姜靜

[摘要] 目的 探討超聲組織定征（UTC）量化分析對(duì)鼻咽癌放療后頸部組織纖維化程度的鑒別診斷價(jià)值。 方法 選取2011年1月～2014年8月經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的鼻咽癌放療后頸部組織纖維化的79例患者為觀察組；同期進(jìn)行健康體檢的60例正常者為對(duì)照組。所有研究對(duì)象均用超聲圖像定量分析診斷儀檢測(cè)頸部皮下組織、胸鎖乳突肌。比較對(duì)照組及放療前后觀察組頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值；比較觀察組患者UTC量化分析結(jié)果與病理結(jié)果。 結(jié)果 觀察組患者放療前頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者放療后頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且顯著高于放療前（P<0.05）。UTC量化分析對(duì)放療后頸部組織纖維化分級(jí)結(jié)果與病理結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 UTC由于其無(wú)創(chuàng)性、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，可作為臨床醫(yī)師量化分析放療后頸部組織纖維化的一種實(shí)用方法。

[關(guān)鍵詞] 鼻咽癌；放療；組織纖維化；超聲組織定征；應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.91 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）08-0109-03

[Abstract] Objective To investigate the differential diagnosis value of quantitative analysis of ultrasonic tissue characterization（UTC） on cervical tissue fibrosis degree in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy. Methods A total of 79 cases of patients with cervical tissue fibrosis after radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma confirmed by pathology after operation from January 2011 to August 2014 were selected as the observation group，and during the same period 60 cases examined to be normal healthy subjects were selected as control group. The subcutaneous tissue of neck and sternocleidomastoid muscle of all the subjects were checked by using ultrasonic image quantitative analytical and diagnostic equipment. The sonogram grayscale average values of neck subcutaneous tissue and sternocleidomastoid muscle of the patients in the observation group were compared with those of the control group before and after radiotherapy. The analysis results and pathological results of quantitative UTC of the patients in the observation group were compared before and after radiotherapy. The UTC quantitative analysis results and pathological results in the observation were compared. Results Before radiotherapy， the differences of neck subcutaneous tissue and the grayscale average value of sternocleidomastoid muscle of the patients in observation group compared with those in the control group were not significant（P>0.05）. After radiotherapy， the neck subcutaneous tissue and the sonogram grayscale average value of sternocleidomastoid muscle of the patients in observation group was higher than that of control group （P<0.05），and it was significantly higher than those before radiotherapy（P<0.05）.The comparison of differences of UTC quantitative analysis of the cervical tissue fibrosis results and pathological results had no significant difference （P>0.05）. Conclusion The UTC due to the advantages of its non-invasive higher and sensitivity advantages，can be used as a practical method for the clinicians to quantitatively analyze cervical tissue fibrosis after radiotherapy.

[Key words] Nasopharyngeal carcinoma； Radiotherapy； Tissue fbrosis； Ultrasonic tissue characterization； Application value

頸部組織纖維化是鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）患者放療后最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其不僅影響患者放療后的美容，還會(huì)引起轉(zhuǎn)頸困難、吞咽梗阻等，影響患者的生存質(zhì)量和后續(xù)治療效果，因此，頸部組織纖維化能夠早期檢查出，并且準(zhǔn)確地定性診斷具有非常重要的意義。超聲組織定征（ultrasonic tissue characterization，UTC）是將彩色超聲診斷儀與超聲圖像定量分析儀相連接，能夠定量提取人體組織中的有用信息，并作出解釋?zhuān)驯粡V泛用于肝纖維化的鑒別評(píng)估，但是其在NPC患者放療后頸部組織纖維化中的應(yīng)用鮮有報(bào)道，本文對(duì)其進(jìn)行初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月～2014年8月經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的鼻咽癌放療后頸部組織纖維化的79例患者為觀察組，其中男43例，女36例，平均年齡（39.67±10.25）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～60歲；（2）接受根治性放療；（3）放療時(shí)間≥6個(gè)月；（4）既往無(wú)頸部手術(shù)史；（5）非瘢痕體質(zhì)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）各種肌肉病（進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、周期性癱瘓、重癥肌無(wú)力等）患者；（2）鎖骨上區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者；（3）伴有重要神經(jīng)、血管損傷或代謝性、內(nèi)分泌性疾病患者；（4）合并有心臟、腎臟等重大器官功能不全患者。選擇同期進(jìn)行健康體檢的60例正常者為對(duì)照組，其中男33例，女27例，平均年齡（40.12±9.41）歲，既往無(wú)頸部手術(shù)史，非瘢痕體質(zhì)者。所有研究對(duì)象均知情同意，簽署知情同意書(shū)。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

放療后6個(gè)月，研究對(duì)象仰臥于檢查床上，頸部處于松弛狀態(tài)并保持不動(dòng)，在平靜呼吸狀態(tài)下，使用GE Logiq 9型彩色多普勒超聲診斷儀，觀察雙鎖骨上區(qū)距鎖骨終點(diǎn)上 2～3 cm及胸鎖乳突肌中、上 1/3交界處前緣；取樣時(shí)，彩色超聲診斷儀的超聲灰度、對(duì)比度及增益調(diào)節(jié)一致，并連接DFY-1型超聲圖像定量分析儀，取樣位置為表皮下1 cm處組織，取樣窗口為（1.4×1.4）cm2，象素14×14。由2名有5年超聲診斷經(jīng)驗(yàn)且從事UTC工作至少2年的醫(yī)師用 DFY-1 型超聲圖像定量分析診斷儀對(duì)圖像灰階值進(jìn)行量化分析。放療后6個(gè)月，取患者組織進(jìn)行活檢，常規(guī)HE染色，觀察組織成分變化，參照SOMA標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分級(jí)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較對(duì)照組與放療前后觀察組的頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值（灰階值越高，纖維化越重）；比較觀察組患者UTC量化分析的結(jié)果與病理結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0軟件進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1對(duì)照組與放療前后觀察組的頸部組織聲像圖灰階平均值比較

觀察組患者放療前頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者放療后的頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且顯著高于放療前（P<0.05）。

2.2 放療后頸部組織纖維化UTC量化分析結(jié)果與病理結(jié)果比較

UTC量化分析對(duì)放療后頸部組織（左右頸部皮下組織、左右胸鎖乳突肌）纖維化分級(jí)結(jié)果與病理結(jié)果比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ21=0.229，P1=0.973；χ22=0.197，P2=0.978；χ23=0.318，P3=0.957；χ24=0.061，P4=0.996）。

3 討論

NPC是臨床上常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，我國(guó)NPC發(fā)病率已高達(dá)25.12/10萬(wàn)，同時(shí)隨著環(huán)境污染的加重以及生活節(jié)奏的加快，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，由于其解剖位置較為特殊，手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)大，同時(shí)90% 以上的NPC均為低分化鱗狀上皮細(xì)胞癌，對(duì)放射療法具有相當(dāng)高的敏感性，因此，放射治療成為其首選方法。但是研究表明[2-4]，NPC 放療后患者容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如放射性齲齒、頸部組織纖維化、放射性腦損傷、放射性副鼻竇炎等，其中頸部組織纖維化最為常見(jiàn)。郎志國(guó)等[5]報(bào)道，NPC患者放療后約半年，在面頸部水腫基本消退后即進(jìn)入到纖維化的過(guò)程，早期發(fā)現(xiàn)并且給予干預(yù)措施，有助于提高患者生活質(zhì)量及生存幾率，當(dāng)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)頸困難、吞咽梗阻等癥狀而就診時(shí)，其頸部組織纖維化大多己進(jìn)入中晚期，因此，如何早期診斷成為臨床科研工作者亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。目前，NPC放療后頸部組織纖維化的判斷多通過(guò)醫(yī)生的臨床觸診及患者的感受進(jìn)行，但是誤診率高，且早期難以診斷，組織的病理切片活檢是FLLs診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是其屬于侵入性的檢查，不適合作為常規(guī)的檢查手段，CT、MRI對(duì)評(píng)價(jià)纖維化較以上方法好，但價(jià)格昂貴和費(fèi)時(shí)，而且單用CT進(jìn)行纖維化識(shí)別及量化特異性不強(qiáng)、MRI有放射性損害，限制了其臨床應(yīng)用[6]。

研究表明[7]，超聲波在人體內(nèi)傳播時(shí)會(huì)產(chǎn)生聲阻抗，組織的密度不相同，聲阻抗也不同，相鄰組織的聲阻抗只需要相差0.1%，就能夠區(qū)別兩種組織的信息，同時(shí)隨著超聲影像學(xué)、計(jì)算機(jī)及多邊學(xué)科的相互滲透，UTC被提出。UTC是通過(guò)計(jì)算機(jī)對(duì)回聲圖像的回聲強(qiáng)度進(jìn)行檢測(cè)和量化，相較于人眼僅能分辨出 8～16 個(gè)灰階，其能夠以數(shù)字或曲線形式精確顯示出 256 個(gè)灰階，其還能通過(guò)繪制立體三維圖，了解組織結(jié)構(gòu)聲像圖灰階值的分布情況，已被廣泛用于肝臟、腎臟、心臟、乳腺等不同器官疾病的診斷[8-10]。本研究對(duì)UTC量化分析對(duì)NPC患者放療后頸部組織纖維化程度的鑒別診斷價(jià)值進(jìn)行初步研究，結(jié)果顯示：觀察組患者放療前頸部組織聲像圖灰階平均值與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者放療后頸部皮下組織、胸鎖乳突肌聲像圖灰階平均值顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且顯著高于放療前（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)了NPC放療后頸部組織纖維化的發(fā)生，同時(shí)UTC可以通過(guò)分析、量化灰階值來(lái)反映NPC放療后頸部組織纖維化。Rata等[11]報(bào)道UTC作為一種無(wú)創(chuàng)的肝纖維化診斷和分級(jí)方法，甚至可以挑戰(zhàn)組織病理活檢的“金標(biāo)準(zhǔn)”地位，本研究中UTC量化分析對(duì)放療后頸部組織纖維化分級(jí)結(jié)果與病理結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明UTC可以成為臨床醫(yī)師量化分析放療后頸部組織纖維化程度的一種有效手段，同時(shí)其無(wú)創(chuàng)性、直觀的顯示、操作簡(jiǎn)便、適應(yīng)面廣等優(yōu)點(diǎn)也有助于臨床推廣應(yīng)用。本研究中所有患者的照射劑量均≤66 Gy，但萬(wàn)躍等[12]對(duì)不同照射劑量放療患者的圖像灰階值進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)放療劑量越大，圖像灰階值越高，為NPC患者的治療提供了依據(jù)，因此，臨床上對(duì)于UTC的應(yīng)用價(jià)值值得深入的研究。

綜上所述，UTC具有操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，如果能夠繼續(xù)深入研究，促進(jìn)其成熟發(fā)展，將會(huì)在臨床量化分析放療后頸部組織纖維化中發(fā)揮重要作用。

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（收稿日期：2014-12-19）