表阿霉素聯合紫杉醇在可手術治療三陰乳腺癌中的應用價值研究

翁劍華　許素真　胡美笑

表阿霉素聯合紫杉醇在可手術治療三陰乳腺癌中的應用價值研究

翁劍華許素真胡美笑

【摘要】目的探討表阿霉素聯合紫杉醇在可以進行手術治療的三陰乳腺癌新輔助化療中的作用。方法以2008年8月至2013年12月間收治的可手術治療的三陰乳腺癌患者68例為研究對象，隨機分為聯合紫杉醇組及常規用藥組，每組34例。常規用藥組新輔助治療方案為表阿霉素、環磷酰胺、氟尿嘧啶，聯合紫杉醇組為表阿霉素和紫杉醇，比較2組患者臨床療效、臨床受益指數和腫瘤標志物CA15-3轉陰率之間的差異。結果聯合紫杉醇組患者總緩解率、臨床受益指數和(CA15-3)轉陰率與常規用藥組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論表阿霉素聯合紫杉醇可以在三陰乳腺癌新輔助治療中起到積極作用。

【關鍵詞】紫杉醇;乳腺癌;新輔助化療

作者單位: 516003廣東省惠州市第一人民醫院乳腺外科

根據最新的國內外研究結論，乳腺癌在全世界范圍內發病率較高，是僅次于子宮頸癌的女性最常見的惡性腫瘤之一，其全球發病率在18.7/10萬人左右，且正呈現逐年上升趨勢［1－3］。乳腺癌中有一種特殊的亞型，叫做三陰乳腺癌，所謂三陰乳腺癌，是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)和人表皮生長因子受體(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)三種受體分子均為陰性表達的乳腺癌病例，此類患者多屬于基底細胞癌性質，具有比其他乳腺癌更高的惡性程度，同時，有研究顯示，因三陰乳腺癌具有更高的侵襲性，其更容易發生轉移，所以惡性程度更高［4，5］。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)是乳腺癌臨床治療的一種策略，其是指在局部治療前的進行的系統性、全身性的細胞毒性藥物治療，這種方法的臨床效果已經肯定［6，7］，且在NAC用藥方面有多種選擇，但針對三陰乳腺癌哪種NAC方案更有效，則未見明確結論，本文以我院2011年8月至2012年12月間，收治的各類可手術治療的三陰乳腺癌患者68例為研究對象，就紫杉醇在三陰乳腺癌NAC過程中的效果做一對比評價，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本文研究對象為我院2008年8月至2013年12月間，收治的各類可手術治療的三陰乳腺癌患者68例，為保證研究對象同質性，我們按照如下納入和排除標準對研究對象進行了嚴格的篩選: (1)穿刺活檢確認為三陰型(即ER、PR和Her-2皆為陰性) ; (2)＜45歲，且未絕經; (3)病理檢查皆為浸潤性導管癌; (4)無化療禁忌證，符合手術指征; (5)無腫瘤病史，無長期慢性病病史，無包括避孕藥在內的長期服藥史; (6)有醫保或合作醫療; (7)知情同意。隨機將研究對象分為聯合紫杉醇組及常規用藥組，每組34例。聯合紫杉醇組平均年齡(40±3)歲;乳腺原發腫瘤平均最大徑(3.7±1.1) cm; TNM分期ⅡA期12例，ⅡB期17例，ⅢA期5例。常規用藥組，平均年齡(40 ±3)歲;乳腺原發腫瘤平均最大徑(3.6±1.2) cm; TNM分期ⅡA期13例，ⅡB期15例，ⅢA期6例。2組一般資料有均衡性。

1.2治療方法

1.2.1聯合紫杉醇組治療方法:聯合紫杉醇組NAC用藥方案為表阿霉素(國藥準字X20000496，輝瑞制藥(無錫)有限公司) 80 mg/m2靜脈注射，紫杉醇(國藥準字H20090547，百時美施貴寶(中國)投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司) 175 mg/m2，持續3 h左右靜脈滴注。連續3周為1個療程，共進行3個療程。

1.2.2常規用藥組治療方法:常規用藥組NAC用藥方案為表阿霉素(同上) 80 mg/m2，環磷酰胺(國藥準字H32020857，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司) 600 mg/m2、氟尿嘧啶(國藥準字H22023469，通化茂祥制藥有限公司) 500 mg/m2，靜脈注射。連續3周為1個療程，共進行3個療程。

1.3研究指標及評價方法

1.3.1臨床療效的比較:參考世界衛生組織對于實體瘤臨床治療效果的判定標準，將三陰乳腺癌患者NAC治療效果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，我們將完全或部分緩解算為緩解，比較2組患者臨床治療緩解率之間的差異。

1.3.2臨床受益反應指數:臨床受益反應指數(CBR)是最近開始廣泛應用的一種用來評價難治性腫瘤的臨床指標，包括疼痛評分(通過VAS量表測量，并考慮鎮靜劑使用量因素)，KPS評分及體重增加三項，如果其中一項有效，而其他兩項保持穩定，則為有效，如果全部穩定，則為穩定，如果其中出現一項無效，則代表無效。比較2組患者CBR有效率之間的差異，并比較各項變化水平。

1.3.3CA15-3轉陰情況:比較腫瘤標志物CA15-3在三個治療療程中轉陰的比率。

1.4統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，聯合紫杉醇組與常規用藥組患者組間各指標比較使用兩獨立樣本t檢驗方法，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組臨床療效比較聯合紫杉醇組中分別有完全緩解和部分緩解8例和20例，總緩解率為82.35%，常規用藥組中分別有完全緩解和部分緩解2例和17例，總緩解率為55.88%，聯合紫杉醇組患者總緩解率顯著高于常規用藥組(χ2=5.58，P＜0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效的比較　n=34，例(%)

2.2臨床受益反應指數比較研究結果顯示，聯合紫杉醇組臨床受益反應指數有效率例數為29例(85.29%)，常規用藥組為21例(61.76%)，聯合紫杉醇組顯著高于常規用藥組(χ2=4.84，P＜0.05)。在臨床受益反應指數三項評價指標中，聯合紫杉醇組治療后疼痛指數和KPS要顯著小于常規用藥組(P＜0.05)，體重增加量要顯著高于常規用藥組(P＜0.05)。見表2、3。

表2　臨床受益反應指數評價比較　n=24，例(%)

表3　臨床受益反應指數指標比較　n=34±s

表3　臨床受益反應指數指標比較　n=34±s

組別　疼痛指數　KPS　體重增加量(kg)聯合紫杉醇組6.7±1.4　5.6±2.9　3.4±0.4常規用藥組　7.4±1.0　7.7±2.1　2.2±0.5 t值2.49　3.40　10.14 P值　＜0.05　＜0.05　＜0.05

2.32組腫瘤標志物CA15-3轉陰率比較研究結果顯示，經過3個療程的治療，聯合紫杉醇組中有14例(41.18%)患者腫瘤標志物CA15-3轉陰，常規用藥組有5例(14.71%)轉陰，聯合紫杉醇組CA15-3轉陰率顯著高于常規用藥組(χ2=5.92，P＜0.05)。見表4。

3　討論

乳腺癌根據其發病特點及基因表達有多種亞型，其中Basal-like乳腺癌是其中一種亞型，約占到總乳腺癌患者的17%左右，而Basal-like亞型乳腺癌中大約有85%的是ER、PR和Her-2均不表達的三陰乳腺癌［8－10］。這一類型的乳腺癌相比于其他亞型，具有更高的惡性程度，表現在其具有更高的增殖和侵襲能力上，且由于其缺少ER、PR和Her-2的表達，所以對于內分泌治療及靶向治療都沒有太大特異性，臨床治療效果較差［11，12］。自20世紀末開始，“三明治療法”治療乳腺癌已成為主流趨勢，所謂三明治療法，是指先使用新輔助化療，再進行局部手術或放療，最后進行鞏固化療的一系列序貫治療方案，其中新輔助化療即為一種在術前應用的全身性化療，也稱為誘導化療。有研究顯示，新輔助化療可以是很大一部分乳腺癌患者(包括但不限于三陰乳腺癌)的乳腺原發腫瘤縮小，對于之后進行的手術有積極作用［13，14］。但目前，對于三陰性乳腺癌新輔助化療方案的研究較少，已有研究也存在樣本量偏小和未設立常規用藥組等問題，并沒有系統詳細的對不同新輔助化療方案的效果進行比較，也沒能提供可靠的用藥指南。本院在臨床時間中，積累了相對大量的三陰乳腺癌新輔助化療案例，也在治療過程中體會提煉了一些經驗，現采用病例對照研究的方式，來證明紫杉醇在可以后期進行手術的三陰性乳腺癌患者前期新輔助化療中的效果。

本研究結果顯示，使用紫杉醇的聯合紫杉醇組患者臨床治療效果要顯著高于使用環磷酰胺和氟尿嘧啶的常規用藥組患者，這肯定了紫杉醇的臨床應用價值，結合藥理學研究，紫杉醇這種紫杉醇雷藥物，主要是通過促進微管蛋白裝配組成微管，并抑制其解聚，導致微管形成的星狀體影響到紡錘體的正常功能，進而阻滯細胞周期，促進細胞凋亡［15，16］。相比于氟尿嘧啶對于細胞周期S期的影響，進而阻滯腫瘤細胞增殖，紫杉醇對于細胞M期的影響則更為顯著，我們認為這是其可以得到較優臨床效果的原因所在。同時，本研究結果顯示，聯合紫杉醇組患者臨床受益反應指數的比較也優于常規用藥組(P＜0.05)，也說明了這一點。同時，從腫瘤標志物這一角度來看，聯合紫杉醇組患者CA15-3轉陰率顯著高于常規用藥組(P＜0.05)，同

表4　腫瘤標志物CA15-3轉陰率的比較n=34，例(%)

樣說明了紫杉醇相比于環磷酰胺和氟尿嘧啶在三陰乳腺癌治療中的更優效果。

綜上所述，紫杉醇可以在三陰乳腺癌新輔助治療中起到積極作用，相比于傳統使用環磷酰胺和氟尿嘧啶的治療方案臨床效果更佳。但限于作者水平和時間等因素，本文并未對患者腫瘤細胞周期的分布進行研究，未能說明紫杉醇與其他藥物在作用于腫瘤細胞周期時的介入位置。同時，本文也未對紫杉醇對于促進細胞凋亡的作用進行體外研究，相關工作將在后續研究中開展。

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(收稿日期:2014－11－17)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.10.007

【文章編號】1002－7386(2015) 10－1648－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 737.9