紅花黃色素聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死療效觀察

王立田　楊海英　李云

紅花黃色素聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死療效觀察

王立田楊海英李云

【摘要】目的觀察紅花黃色素聯(lián)合納洛酮治療老年腦梗死的效果。方法120例確診老年腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組60例。給予納洛酮2 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，共2周;試驗(yàn)組在應(yīng)用納洛酮的基礎(chǔ)上給予紅花黃色素氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注1次/d，共2周。2組其他常規(guī)治療措施無差異。治療后觀察效果并比較患者的免疫功能以及不良反應(yīng)等方面的差異。結(jié)果試驗(yàn)組有效率為明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05) ;2組免疫功能指標(biāo)在治療后均比治療前均有明顯改善(P＜0.05) ;試驗(yàn)組免疫功能指標(biāo)改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。2組治療過程中均無藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論紅花黃色素聯(lián)合納洛酮對(duì)治療是老年腦梗死效果良好，可明顯改善患者的免疫功能。

【關(guān)鍵詞】紅花黃色素;納洛酮;腦梗死;治療效果;老年人

作者單位: 064400河北省遷安市人民醫(yī)院老年病科(王立田、楊海英)，檢驗(yàn)科(李云)

腦梗死是我國常見的腦血管疾病，嚴(yán)重威脅人民健康。該病起病急，病死率、致殘率均高［1］。腦梗死患者的發(fā)病率、病死率隨年齡增加，在65歲以上人群增加最明顯。由于老年人身體各部分機(jī)能減退，各組織器官功能退化，機(jī)體對(duì)疾病導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)緩慢，所以起病比較隱匿。而一旦發(fā)病，則病情變化迅速，預(yù)后差［2，3］。所以關(guān)于老年腦梗死的治療已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。在腦梗死綜合治療中，中藥發(fā)揮了重要作用。紅花黃色素是傳統(tǒng)活血化瘀中藥紅花的主要有效成分，有活血化淤，通脈止痛的作用，同時(shí)它還具有改善缺血，增加血流量，抑制血小板凝聚，抑制血栓形成，降低血黏度等作用［4］，目前臨床上用來治療心血管疾病已取得較好效果［5］。納洛酮是阿片受體的特異性拮抗劑，能改善缺血患者的神經(jīng)功能損害，對(duì)腦梗死治療有效［6］。但有關(guān)紅花黃色素與納洛酮兩者聯(lián)合應(yīng)用治療老年腦梗死的效果報(bào)道不多。故本研究應(yīng)用這兩種藥物聯(lián)合治療腦梗死，對(duì)該方案的臨床療效、不良反應(yīng)及對(duì)患者免疫功能的影響進(jìn)行了觀察和分析，為老年腦梗死治療方案的選擇提供了一定依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料入選病例為2013年4月至2014年4月在本院住院的并經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)確診為腦梗死的老年患者共120例，年齡≥60歲。患者診斷按照2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南［7］，起病均在72 h內(nèi)。120例患者按照隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組60例。試驗(yàn)組中，男31例，女29例;年齡60～85歲，平均年齡(69±7)歲。對(duì)照組中，男30例，女30 例;年齡60～83歲，平均年齡(69±8)歲。2組患者年齡、性別比、發(fā)病時(shí)間、病程及內(nèi)科其他伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn):①患者為初次發(fā)作，符合腦梗死的診斷;②患者在發(fā)病24 h內(nèi)就診;③患者不存在意識(shí)障礙，能夠理解醫(yī)護(hù)人員的意圖;④患者能夠積極配合治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):①出血性腦梗死患者或大面積腦梗死導(dǎo)致深昏迷的患者;②高血壓病嚴(yán)重，即收縮壓≥200 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓≥110 mm Hg;③檢驗(yàn)?zāi)冈瓡r(shí)間＞15 s或血小板計(jì)數(shù)＜10萬/mm3的有血液疾病或出血傾向的患者;④發(fā)病前2周內(nèi)有較嚴(yán)重的感染性疾病;⑤有嚴(yán)重的心、肺、腎、肝等內(nèi)臟功能不全性疾病;⑥對(duì)多種藥物過敏者;⑦患者不配合觀察、治療。所有入組患者治療前均簽訂知情同意書。

1.3治療方案2組患者均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，包括吸氧、降顱壓、控制血壓、抗血小板聚集、改善腦供血、改善微循環(huán)、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、支持、對(duì)癥等措施。在此基礎(chǔ)上試驗(yàn)組給予紅花黃色素氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注20～30滴/min，1次/d，同時(shí)給予納洛酮2 mg加入5 %葡萄糖注射液250 ml中，1次/d，連用2周;對(duì)照組僅給予納洛酮2 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注20～30滴/min，1次/d，2周為1個(gè)療程。對(duì)于合并有糖尿病、高血壓、心臟病等內(nèi)科疾病的患者繼續(xù)對(duì)癥治療，治療2周后，對(duì)2組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者治療后的療效分為基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降91%～100%，病殘程度為0級(jí);顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46%～90%，病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無變化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低17%左右;惡化:神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上;死亡。總有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/樣本量× 100%。

1.5觀察2組免疫功能變化情況2組分別于用藥前，用藥5、10、15 d后采空腹靜脈血5 ml，離心后在全自動(dòng)生化分析儀日立-7600上檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IgA、IgG、IgM水平;在全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏E601)上檢測白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。采用美國BD公司Facs Canto2流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測定外周血中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以珋±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床治療效果比較2組患者分別治療15 d后，根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)判斷其臨床療效。對(duì)照組中，臨床總有效率為81.7%(49/60) ;試驗(yàn)組中，臨床總有效率為96.7%(58/60)。試驗(yàn)組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1　2組臨床治療效果比較　n=60，例(%)

2.22組hs-CRP、免疫球蛋白治療前后的水平比較用藥前試驗(yàn)組和對(duì)照組hs-CRP及免疫球蛋白的水平均升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;用藥后2組血清中hs-CRP及免疫球蛋白的水平均下降，以試驗(yàn)組下降更為明顯(P＜0.05)。試驗(yàn)組用藥后5、10、15 d血清hs-CRP、IgG、IgA的水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥后10、15 d，試驗(yàn)組IgM水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.32組炎性因子治療前后水平比較2組用藥前炎性因子水平明顯升高，但2組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥后試驗(yàn)組和對(duì)照組血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥后試驗(yàn)組5、10、15 d血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組相同時(shí)間血清中炎性因子的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2　2組治療前后hs-CRP、免疫球蛋白用藥水平比較n=60，±s

表2　2組治療前后hs-CRP、免疫球蛋白用藥水平比較n=60，±s

注:與用藥前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　時(shí)間　hs-CRP(mg/L)　IgG(g/L)　IgA(g/L)　IgM(g/L)試驗(yàn)組　用藥前69±12　27.1±2.3　3.3±0.7　2.35±0.45用藥后5 d　49±7* #　18.6±1.4* #　2.2±0.4* #　1.69±0.41*用藥后10 d　29±7* #　15.4±1.3* #　1.6±0.4* #　1.07±0.39* #用藥后15 d　13±3* #　9.3±1.1* #　1.3±0.4* #　0.74±0.26* #對(duì)照組　用藥前　69±12　27.3±2.4　3.3±0.8　2.37±0.48用藥后5 d　59±10*　23.3±1.7　2.8±0.6　1.77±0.39*用藥后10 d　42±8*　19.1±1.6*　2.1±0.5*　1.28±0.40*用藥后15 d　29±7*　15.3±1.4*　1.8±0.4*　0.96±0.34*

表3　2組治療前后炎性因子水平比較n=60，ng/L，±s

表3　2組治療前后炎性因子水平比較n=60，ng/L，±s

注:與用藥前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　時(shí)間　IL-2　IL-6　IL-8　TNF-α試驗(yàn)組　用藥前112±12　194±16　145±16　197±18用藥后5 d　73±10* #　90±10* #　93±10* #　101±13* #用藥后10 d　58±10* #　45±8* #　43±8* #　52±10* #用藥后15 d　42±8* #　18±5* #　21±7* #　30±6* #對(duì)照組　用藥前　114±14　196±19　147±16　203±20用藥后5 d　90±11*　136±16*　116±14*　155±19*用藥后10 d　71±10*　88±10*　85±11*　108±16*用藥后15 d　55±8*　40±9*　58±9*　72±12*

2.42組免疫細(xì)胞亞群治療前后水平比較2組用藥前T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組用藥后5、10、15 d CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均比用藥前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;對(duì)照組用藥后第5天CD3+、CD4+水平、用藥后5、10 d CD4+/CD8+水平雖然低于用藥前水平，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，用藥后10、15 d CD3+、CD4+水平低于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，用藥后15 dCD4+/CD8+水平低于用藥前水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組用藥后試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均比對(duì)照組明顯降低(P＜0.05)。見表4。

表4　2組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平比較n=60，±s

表4　2組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平比較n=60，±s

注:與用藥前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別　時(shí)間　CD3+　CD4+　CD4+/CD8+試驗(yàn)組　用藥前77±9　46±8　1.6±0.6用藥后5 d　73±9* #　40±6* #　1.3±0.6#用藥后10 d　68±9* #　39±7* #　1.2±0.5#用藥后15 d　64±8* #　34±6* #　1.1±0.4* #對(duì)照組　用藥前　78±9　47±8　1.6±0.7用藥后5 d　75±9　44±6　1.4±0.6用藥后10 d　72±8*　42±6*　1.4±0.5用藥后15 d　68±9*　39±6*　1.3±0.5*

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況入選病例在治療過程中，均未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)性不良反應(yīng)。治療前后2組患者均進(jìn)行了心電圖、胸部攝片、肝、腎功電解質(zhì)、血尿便常規(guī)檢查，相關(guān)指標(biāo)均未見異常。

3　討論

老年人隨著年齡的增加，容易出現(xiàn)高血壓、高血脂、高血糖、高血黏度等血液病變及動(dòng)脈粥樣硬化等血管病變，這些病變共同作用加速了腦動(dòng)脈的硬化，阻塞，導(dǎo)致腦梗死［8］。如果治療不及時(shí)，會(huì)出現(xiàn)偏癱、肢體語言障礙等一系列相應(yīng)的后遺癥。因此老年腦梗死的治療已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)。單純西藥治療效果不能令人滿意，中西醫(yī)結(jié)合治療老年腦梗死已成為關(guān)注所在。

納洛酮是阿片受體拮抗藥，以前主要用于解救麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒引起的呼吸抑制［9］，近年來在治療腦梗死方面應(yīng)用較為廣泛。在腦梗死時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到強(qiáng)烈刺激，釋放大量β-內(nèi)啡肽，不僅對(duì)細(xì)胞有直接毒性作用，還參與細(xì)胞的繼發(fā)性損害。納洛酮可與β-內(nèi)啡肽競爭結(jié)合腦內(nèi)嗎啡受體使其失活，從而改善腦部的缺血缺氧。研究發(fā)現(xiàn)納洛酮應(yīng)用不僅可以改善肢體功能，而且對(duì)呼吸抑制、意識(shí)障礙及語言障礙的恢復(fù)療效顯著［10］。本研究顯示應(yīng)用納洛酮治療腦梗死臨床總有效率達(dá)到81.7%，證明納洛酮對(duì)于腦梗死的治療有效。

紅花黃色素是紅花的主要有效成分，具有活血、化瘀、通脈的作用，主要用于治療冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛。同時(shí)紅花黃色素能有效地抑制血小板的聚集，有抑制血栓形成的作用;還具有抗自由基、抗氧化的作用，可減少缺血-再灌注所引起組織損傷;還可以降低血脂水平，從而發(fā)揮減緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成或穩(wěn)定斑塊作用［4，5］。已有研究結(jié)果顯示紅花黃葉素對(duì)治療腦梗死有效［11］。它與納洛酮聯(lián)合應(yīng)用，可擴(kuò)張血管、增加血流量、改善微循環(huán)、減輕腦水腫，改善腦功能。本研究結(jié)果顯示紅花黃葉素與納洛酮聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦梗死的臨床總有效率高達(dá)96.7%，治療效果明顯優(yōu)于納洛酮組，顯示兩者的聯(lián)合使用對(duì)于治療腦梗死效果良好，有很好的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

患者發(fā)生腦梗死后機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，大量炎性因子釋放入血，導(dǎo)致機(jī)體免疫狀態(tài)發(fā)生變化［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，老年患者IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯升高，同時(shí)急性時(shí)相蛋白hs-CRP、免疫球蛋白及細(xì)胞免疫和體液免疫明顯高于正常范圍。藥物治療后試驗(yàn)組和對(duì)照組血清IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯下降，hs-CRP、IgA、IgG、IgM水平也明顯降低。同時(shí)CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞的比例、CD4+/CD8+的比值也隨著用藥時(shí)間的增加逐步下降。而且試驗(yàn)組下降的程度明顯優(yōu)于對(duì)照組。在藥物治療后15 d，試驗(yàn)組的各項(xiàng)指標(biāo)也基本恢復(fù)正常水平，而對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)仍高于正常水平。可見紅花黃葉素與納洛酮聯(lián)合應(yīng)用有助于患者免疫功能的盡快恢復(fù)。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)紅花黃葉素與納洛酮聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提高老年腦梗死患者的治愈率，并明顯改善患者機(jī)體的免疫狀態(tài)，減輕全身的炎性反應(yīng)，對(duì)患者的預(yù)后及康復(fù)起到積極的作用，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用納洛酮治療，是值得推廣的。但本研究還應(yīng)擴(kuò)大研究規(guī)模，所涉及的具體機(jī)制也還需深入探討。

參考文獻(xiàn)

1Liu X，Zhang S，Liu M，et al.Chinese guidelines for endovascular management of ischemic cerebrovascular diseases.Interv Neurol，2013，1: 171-184.

2Huang YH，Xia ZX，Wei W，et al.The impact of leucoaraiosis on neurological function recovery in elderly patients with acute cerebral infarction: Clinical study involving 279 Chinese patients.J Int Med Res，2014，42: 857-862.

3Kallio K，Nilsson-Wikmar L，Thorsén AM.Modified constraint-induced therapy for the lower extremity in elderly persons with chronic stroke: single-subject experimental design study.Top Stroke Rehabil，2014，21: 111-119.

4董芳，薛長江，王宇，等.紅花黃色素抑制血小板激活因子誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子蛋白表達(dá)升高作用的研究.心肺血管病雜志，2014，33: 281-285.

5袁鵬，劉敏，焦玉娟.紅花黃色素治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11: 937-938.

6Hsu YY，Jong YJ，Lin YT，et al.Nanomolar naloxone attenuates neurotoxicity induced by oxidative stress and survival motor neuron protein deficiency.Neurotox Res，2014，25: 262-270.

7張揚(yáng)，陳為安，畢涌，等.早期康復(fù)聯(lián)合注射用血栓通凍干粉對(duì)急性腦梗死的療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52: 125-128.

8Maheshwari M，Kaushik SK.Echocardiographic assessment of left atrial volume index in elderly patients with anterior wall myocardial infarction.J Assoc Physicians India，2013，61: 310-311.

9Saybolt MD，Alter SM，Dos Santos F，et al.Naloxone in cardiac arrest with suspected opioid overdoses.Resuscitation，2010，81: 42-46.

10瞿倫學(xué)，文治成.納洛酮聯(lián)合胞磷膽堿治療重癥腦梗死的臨床觀察.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，31: 1177-1179.

11武桂花，王玉芬.紅花黃色素治療急性腦梗死的療效觀察.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22: 115-116.

12Li Q，Wang Y，Yu F，et al.Peripheral Th17/Treg imbalance in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Int J Clin Exp Pathol，2013，6: 1015-1027.

(收稿日期:2014－11－10)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.10.009

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 10－1474－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 743.33