磷酸西格列汀治療早期糖尿病腎病52例療效觀察

郭全付，毛煥東，烏新春，劉 欣，馬新宇，吳麗娜，高書華

（河北省遷西縣人民醫(yī)院內(nèi)四科，河北 唐山 064300）

早期糖尿病腎病（DN）期，又稱“持續(xù)微量白蛋白尿期”，尿微量白蛋白持續(xù)升高 20～200μg/min，或尿白蛋白 30～300mg/24 h，或尿白蛋白/尿肌酐為30～300μg/mg。對(duì)早期DN的干預(yù)是目前治療DN的重點(diǎn)，筆者應(yīng)用磷酸西格列汀片和阿卡波糖片治療2型糖尿病早期DN，并對(duì)其效果進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2014年1月我院住院的2型糖尿病同時(shí)伴有早期DN的患者105例，其中男51例、女54例；平均年齡（53.2±12.6）歲；平均病程（4.8 ±1.4）年；排除患有嚴(yán)重心、肺、腦、腎、肝臟疾病，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物過敏及嚴(yán)重不良反應(yīng)者。將所有患者隨機(jī)分為磷酸西格列汀片組（A組，52例）和阿卡波糖片組（B組，53例）。兩組患者一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 方法

A組皮下注射諾和靈30R（丹麥諾和諾德公司，批號(hào)為J20050012，規(guī)格為每支3 mL∶300 U）同時(shí)口服磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090834，規(guī)格為每片100 mg）及貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格為每片 10 mg）20 mg/d，B 組皮下注射諾和靈30R同時(shí)口服阿卡波糖片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)為071255，規(guī)格為每片 50 mg）及貝那普利 20 mg/d。諾和靈 30R、磷酸西格列汀、阿卡波糖劑量隨血糖調(diào)整，將血糖控制在4.4～8.0mmol/L，否則退出。A組平均胰島素用量 46.6 U /d，磷酸西格列汀100 mg/d；B組平均胰島素用量50.4 U/d，阿卡波糖用量200mg/d。用藥前后2組患者均測(cè)評(píng)血壓（BP）、體重指數(shù)、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、血清高敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、肝腎功能、24 h 尿白蛋白排泄率（UAER）。

表1 2組患者一般資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。計(jì)量資料比較采用 t檢驗(yàn)；多因素分析采用多元逐步線性回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。2組患者治療后FPG，HbA1C均顯著下降，A組FPG在治療48周后較B組治療48周后降低更為顯著（P＜0.05）。A組治療24周及48周后BP，hs-CRP，UAER均有降低，治療48周后UAER較24周時(shí)降低更加顯著（P＜0.05）。B組治療24周后上述指標(biāo)無(wú)明顯改變，但治療48周后UAER較治療前有所改善（P＜0.05）。A組治療48周后的UAER的降低較B組更明顯（P＜0.05）。

表2 2組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 2組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 時(shí)間A組 治療前（n＝52） 治療24周治療48周B組 治療前（n＝53） 治療24周治療48周FPG（mmol/L）8.16±1.58 6.48±1.22 5.48±1.24 7.94±1.86 6.98±1.32 6.28±1.62 HbA1C（% ）7.98±1.64 6.12±1.06 6.01±1.02 7.88±1.58 7.42±1.04 7.05±1.36收縮壓（mmHg）152.86±3.54 123.42±2.16 120.23±1.23 150.21±2.86 145.38±2.65 140.35±1.79舒張壓（mmHg）97.54±1.62 80.18±0.76 76.83±0.58 96.68±1.64 93.18±1.38 90.24±0.67 hs-CRP（mg /L）8.68±1.46 2.45±0.23 1.32±0.21 8.84±1.86 8.55±1.89 8.54±0.78 UAER（μg/min）123.15±20.18 50.26±7.54 26.32±8.35 118.36±20.62 105.54±18.75 84.25±17.85

以UAER為因變量，自變量為各個(gè)觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示HbA1C、收縮壓、舒張壓、hs-CRP進(jìn)入回歸方程，標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)分別 是 0.232（P＜ 0.01），0.187（P＜ 0.05），0.179（P＜ 0.05），0.182（P＜0.05），結(jié)果表明 HbA1C、收縮壓、舒張壓、hs-CRP 水平對(duì)UAER有影響。

3 討論>

磷酸西格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，用于2型糖尿病患者，可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制［1］。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，且在進(jìn)餐后水平升高。西格列汀能以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。郭燕羽等［2］的研究提示，磷酸西格列汀對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用，可延緩DN的發(fā)展。GLP-1對(duì)腎臟有一定的保護(hù)作用，且有抗炎作用［2-4］。

DN是糖尿病的微血管并發(fā)癥，病因和發(fā)病機(jī)制不清。目前認(rèn)為系多因素參與，在一定的遺傳背景以及部分危險(xiǎn)因素的共同作用下致病，與遺傳因素、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓、血管活性物質(zhì)代謝異常有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，DN患者體內(nèi)急性時(shí)相蛋白如C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、單核細(xì)胞趨化蛋白 -1（MCP-1）等的表達(dá)均高于正常對(duì)照組，且這些炎性蛋白水平隨著蛋白尿的增加而增加［5］。李榮霏等［6］的研究顯示，hs-CRP、IL-1 和 IL-6 等炎癥因子水平顯著下降可延緩糖尿病腎損害。UAER與血糖、胰島素抵抗、血壓、炎性反應(yīng)均有密切的關(guān)系，王健美等［7］的研究顯示，西格列汀可以減輕炎癥反應(yīng)，延緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。趙穎超等［8］的研究顯示，DN 與血糖、血壓等多種因素有關(guān)。Weir等［9］的研究表明，血壓的下降有助于UAER的降低。王冰等［10］的研究提示，磷酸西格列汀可降低2型糖尿病患者尿微量白蛋白水平，作用機(jī)制可能與改善機(jī)體炎癥狀態(tài)、降低氧化應(yīng)激水平有關(guān)。

本研究中，多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，糖化血紅蛋白、收縮壓、舒張壓、高敏C反應(yīng)蛋白水平對(duì)尿微量白蛋白水平有影響。2組治療24及48周后空腹血糖、糖化血紅蛋白均顯著下降，A組治療48周后空腹血糖、糖化血紅蛋白降低更顯著。故磷酸西格列汀較阿卡波糖能更有效地降低UAER，首要原因是顯著降低血糖，其次是降血壓。兩組治療24及48周后收縮壓和舒張壓均明顯下降，且A組下降更明顯，故磷酸西格列汀與阿卡波糖相比，能更好地降低血壓。另外，磷酸西格列汀能減輕炎性反應(yīng)，A組高敏C反應(yīng)蛋白治療48周后明顯降低，這可能是磷酸西格列汀能降低UAER的原因之三。阿卡波糖是一種葡萄糖苷酶抑制劑，作用于小腸黏膜刷狀緣，延緩碳水化合物的吸收，從而降低餐后高血糖。本研究結(jié)果顯示，治療24周后阿卡波糖可使糖化血紅蛋白降低大約1%，但是對(duì)血壓、高敏C反應(yīng)蛋白和UAER均無(wú)顯著影響。B組患者治療48周后UAER也有所下降，可能是因?yàn)檠情L(zhǎng)期控制良好，代謝紊亂得以糾正，導(dǎo)致UAER降低，但其降低的幅度小于B組。

綜上所述，磷酸西格列汀對(duì)早期DN有很好的治療作用，但本研究樣本量較少，還需要大樣本、多中心、前瞻性的研究進(jìn)一步證實(shí)。

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