左乙拉西坦治療小兒癲癇80例及智力分析

金 超

（河北省唐山市婦幼保健院神經(jīng)科，河北 唐山 063000）

癲癇是一種慢性反復(fù)發(fā)作的腦部功能短暫失調(diào)性綜合征，腦神經(jīng)元異常放電是其根本的發(fā)病機(jī)制［1］。由于兒童正處于腦部發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，癲癇發(fā)作會(huì)損傷腦細(xì)胞，且病程較長，發(fā)病地點(diǎn)無法預(yù)測，嚴(yán)重影響患兒的生命健康，降低了生活質(zhì)量。左乙拉西坦（LEV）是一種新型抗癲癇藥物，生物利用度近100%，且不受進(jìn)食影響，可快速有效達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，降低蛋白結(jié)合率，顯著改善患兒腦電圖和智力，不良反應(yīng)較少［2］。筆者觀察了80例癲癇患兒應(yīng)用左乙拉西坦治療的療效及其對(duì)患兒智力水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2012年1月至2014年1月收治入院的癲癇患兒80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有明確的癲癇發(fā)作病史超過2次；腦電圖提示典型癇樣放電；符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2001年關(guān)于癲病和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)［3］；就診前均未服用過任何癲癇治療藥物；同時(shí)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及頭顱CT均提示正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥14歲；合并腦炎、腦血管病變、腦部腫瘤、精神疾病、腦發(fā)育畸形等腦部疾病；合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病；入組前接受過抗癲癇藥物治療；入組前6個(gè)月接受過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療，可能影響免疫水平者。80例患兒中，男41例，女39例；年齡11個(gè)月～8歲，平均（4.3±0.4）歲。

1.2 方法

治療：所有患兒口服左乙拉西坦片（比利時(shí)聯(lián)合化工企業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060376，規(guī)格為每片0.5 g），每次250mg，2次 /日。

認(rèn)知功能評(píng)定：于治療前、治療3個(gè)月和6個(gè)月后，采用首都兒科研究所與中國科學(xué)院心理研究所合作編制的《兒童心理發(fā)育診斷量表》測定智商（IQ）［4］，采用中國修訂韋氏兒童智力量表檢測記錄總智商（FIQ）、語言智商（VIQ）、操作智商（PIQ），采用短時(shí)視覺記憶得分記錄短時(shí)記憶測驗(yàn)結(jié)果［5］。

腦電圖癇樣放電情況：于治療前、治療3個(gè)月和6個(gè)月后均行腦電圖檢查，檢查時(shí)患兒處于清醒安靜狀態(tài)，描記時(shí)間為30min，儀器采用BM-1116型數(shù)字腦電圖儀（北京安貝爾有限責(zé)任公司）。對(duì)比患兒治療3個(gè)月和6個(gè)月后的腦電圖癇樣放電緩解率：控制為無癇樣放電；好轉(zhuǎn)為癇樣放電減少至少50%；無效為癇樣放電減少低于50%，腦電圖未見明顯改變或者癇樣放電較治療前增多。緩解 ＝ 控制 + 好轉(zhuǎn)［6］。

免疫功能測定：所有患兒均于治療前及治療6個(gè)月后清晨采靜脈空腹血5mL，置于4℃冰箱儲(chǔ)存。采用Epics XL型流式細(xì)胞分析儀（美國 Beckman Coulter公司）測定 CD3+、CD4+、CD8+和細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）水平；采用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀測定IgG，IgA，IgM水平。試劑均購于中生北控生物科技有限公司。

不良反應(yīng)：所有患兒治療后每月均隨訪血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，觀察并記錄睡眠質(zhì)量、情緒、行為、體重變化等內(nèi)容。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。部分患兒在開始使用左乙拉西坦的1～2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，其中2例嗜睡，1例體重增加，2例行為異常和煩躁易怒，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%。所有患兒均未見血常規(guī)及肝腎功能異常，均在適當(dāng)減量后不良反應(yīng)消失。

表1 患兒治療前后認(rèn)知功能對(duì)比（±s，分，n ＝80）

表1 患兒治療前后認(rèn)知功能對(duì)比（±s，分，n ＝80）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與治療3個(gè)月后相比，#P＜0.05。

觀察指標(biāo)IQ VIQ PIQ FIQ短時(shí)視覺記憶治療前58.71±4.63 97.63±4.15 104.24±5.62 101.43±2.97 10.31±1.85治療3個(gè)月后66.42±6.05*99.36±4.02*106.98±6.25*104.95±3.04*13.64±2.09*治療6個(gè)月后78.39±6.10*#103.39±4.21*#109.33±5.83*#106.57±3.44*#18.78±2.29*#

表2 患兒治療3個(gè)月、6個(gè)月后腦電圖癇樣放電情況對(duì)比［例（%），n＝80］

表3 患兒治療前和治療6個(gè)月后免疫功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

觀察指標(biāo)CD3+CD4+CD8+IgG（g /L）IgA（g /L）IgM（g/L）ICAM-1治療前63.92±9.07 36.27±8.92 22.29±6.94 6.47±2.19 0.91±0.28 0.97±0.25 28.73±1.19治療6個(gè)月后71.88±8.15 44.82±7.28 17.33±5.57 5.43±1.16 0.52±0.31 0.71±0.26 21.22±2.38 t值P值5.838 8 6.642 0 4.985 3 3.753 5 8.350 5 6.447 3 25.243 7 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.000 1 0.000 0 0.000 0 0.000 0

3 討論

癲癇是以大腦局部病灶突發(fā)性的異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散為特征的大腦功能障礙，具有發(fā)作性、短暫性、反復(fù)性等特征，且伴有明顯腦電圖改變及短暫性的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)及自主神經(jīng)功能異常［7］。癲癇發(fā)病年齡早、病程較長、發(fā)作頻率高，極易造成患兒智力障礙。患兒表現(xiàn)為智力低下（mental retardation，MR），其智力顯著低于同齡兒童水平，且常伴有適應(yīng)性行為缺陷［8］。本研究結(jié)果顯示，患兒接受治療6個(gè)月后的緩解率為81.25%，顯著高于治療3個(gè)月后的46.25%（P＜0.01）。患兒接受治療的1～2個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，經(jīng)適當(dāng)減量后癥狀消失。

左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦，屬于γ-氨基丁酸的衍生物，具有全新的抗癲癇作用機(jī)制，腦內(nèi)突觸囊囊泡蛋白2A（synaptic vesicle glycoprotein 2A，SV2A）是其發(fā)揮抗癲癇作用的獨(dú)特位點(diǎn)，通過有效調(diào)節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能以及突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而阻止神經(jīng)元傳導(dǎo)異常放電［9］。它還可以有效促進(jìn)患者腦內(nèi)二磷酸腺苷（ADP）轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷（ATP），有效改善細(xì)胞的能量供應(yīng)，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的興奮傳遞，加速乙酰膽堿合成，有效提高患者的IQ，VIQ，PIQ，F(xiàn)IQ與短時(shí)視覺記憶等認(rèn)知功能，恢復(fù)患兒的正常智力水平［10-11］。左乙拉西坦口服后很快被完全吸收；能快速起效，生物利用度接近100%，且不受進(jìn)食影響；極易透過血腦屏障，接近血藥濃度；血漿半衰期為 6～8 h，穩(wěn)定性較強(qiáng)［12-13］。左乙拉西坦的安全范圍較大，不良反應(yīng)較少且癥狀較輕，耐受性較好，可有效減少癲癇發(fā)作頻率，并可有效減少腦組織的細(xì)胞凋亡，具有明顯的神經(jīng)保護(hù)效用［14］。本研究結(jié)果顯示，患兒接受治療3個(gè)月、6個(gè)月后的IQ，VIQ，PIQ，F(xiàn)IQ與短時(shí)視覺記憶均顯著高于治療前，且治療6個(gè)月后認(rèn)知功能顯著高于治療3個(gè)月后（P＜0.05）。患兒治療6個(gè)月后的CD3+，CD4+水平顯著高于治療前，CD8+，IgG，IgA，IgM和 ICAM-1 水平顯著低于治療前（P＜0.05）。這表明左乙拉西坦治療癲癇具有顯著的臨床效果與臨床應(yīng)用價(jià)值，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)［15］報(bào)道一致。

因此，臨床對(duì)于癲癇患兒的治療，建議采用左乙拉西坦，以緩解臨床癥狀，提高疾病的治療效率，恢復(fù)正常智力水平，提高機(jī)體免疫功能，改善患兒的生活質(zhì)量。

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