經皮局部注射神經生長因子對骨折愈合的影響

懷文娟，韓曉峰，朱穎華

（1.民航上海醫院藥劑科，上海 200336； 2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院骨科，上海 200127）

神經生長因子廣泛存在于機體組織器官內，其濃度與靶組織內神經分布密度及mRNA含量呈正比［1］。神經生長因子主要源自神經嵴神經元支配的靶組織，被神經元軸突攝取后輸送至胞體，從而影響神經細胞的基因轉錄，刺激軸突生長，繼而發揮促進外周神經發育、維持神經營養等作用［2］。神經生長因子不僅能夠促進神經軸突再生，還可促進再生軸突周圍新生類骨質的形成［3］。筆者觀察了局部注射神經生長因子治療對骨折愈合及骨折不良預后的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至9月醫院住院的骨折患者84例，經X線攝片檢查，均確診為四肢骨折，排除腫瘤、結核、肝腎功能不全患者。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組中，男 25例，女 17例；年齡 17.2～75.2歲，平均（39.7±6.2）歲；脛骨干骨折15例，肱骨干骨折15例，股骨干骨折12例。觀察組中，男 24例，女 18例；年齡 17.3～75.4歲，平均（40.1±6.3）歲；脛骨干骨折16例，肱骨干骨折14例，股骨干骨折12例。兩組患者性別、年齡、骨折部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后給予復位、固定、功能鍛煉等方法治療。對照組患者口服三七片（武漢中聯藥業集團股份有限公司，國藥準字Z42020953，規格為每片含三七 0.5 g），2 次 /日，5 片 /次，2 周為1個療程，治療4個療程。觀察組皮膚消毒后，于骨折斷端及附近骨膜處穿刺，2 mL注射水溶解注射用鼠神經生長因子（商品名蘇肽生，舒泰神＜北京＞生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060023，規格為每瓶30μg）9 000 AU后，局部皮下注射，首次注射于傷后7 d，在局部麻醉及放射引導下完成，每5 d注射1次，30 d為1個療程，治療2個療程。觀察和比較兩組臨床療效、骨折愈合時間，以及骨痂生長和不良反應發生情況等。

1.3 療效判定標準

臨床療效分［4］：治愈為達到骨折愈合標準，與同類骨折愈合時間相比縮短1/3以上；顯效為達到骨折愈合標準，與同類骨折愈合時間相比縮短1/4以上；有效為達到骨折愈合標準，與同類骨折愈合時間相比縮短1/5以上；無效為未達到骨折愈合標準，與同類骨折愈合時間相同或更長。以前三者合計為總有效。骨折愈合判定標準［5］：首先符合臨床愈合標準，局部無異常活動、無壓痛、無縱向叩擊痛；解除外固定情況下，上肢能平舉1 kg重物達1min，下肢連續徒步行走3min，并不少于30步；X線攝片顯示骨折線模糊，骨折線處形成連續骨痂，連續觀察2周，骨折處不變形，骨小梁通過骨折線。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用 t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。治療期間，兩組均未出現過敏反應，嚴重肝、腎功能障礙等明顯不良反應。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝42］

表2 兩組患者骨折愈合時間和骨痂生長情況（n＝42）

3 討論

神經生長因子作為多功能生長因子，分布廣泛，不僅存在于神經系統，也存在于非神經組織中，并發揮著重要的修復功能。成骨細胞膜上存在神經生長因子的低親和力受體，骨源性、外源性神經生長因子與其結合后，繼而激活高親和力受體，誘導成骨細胞磷酸化，提高成骨能力，促進骨折的修復愈合［6］。

在骨折治療過程中，多數患者都能夠順利愈合，但也有少數患者出現骨折愈合延遲、骨不連等術后并發癥。傳統研究認為，骨折愈合與骨折處血運有關，近年大量研究證實骨折處成骨類細胞數量及活性是決定骨折愈合的重要因素［7］。神經生長因子是目前應用最廣泛、對人體毒副作用最小的生物調節蛋白，能夠促進神經細胞的生長、發育、再生等［8］。神經生長因子作用于堿性成纖維細胞因子，促使其發揮骨骼形成、血管再生等作用，繼而引起骨折愈合相關細胞發生增殖、分化，從而發揮骨折愈合的促進作用［9］。

本試驗結果顯示，與對照組相比，觀察組治愈率及總有效率明顯升高，脛骨干骨折、肱骨干骨折、股骨干骨折的愈合時間均明顯縮短；術后3周后，骨痂最大直徑較對照組明顯增大（P＜0.05）。結果表明，局部注射神經生長因子具有直接給藥、重復給藥、損傷小等優勢，不僅可促進骨折愈合，還有利于提高臨床療效，且兩組治療期間都沒有出現嚴重不良反應，說明局部注射神經生長因子安全性高。

綜上所述，局部注射神經生長因子能夠促進骨折愈合，并且不良反應少，具有較高治療安全性，值得臨床推廣。

參考文獻：

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