降糖藥與2型糖尿病患者罹患肺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

蔣永源，周向東

（中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院呼吸科，重慶 400038）

Jiang Yongyuan,Zhou Xiangdong（Department of Respiratory Medicine,Southwest Hospital,Third Military Medical University,Chongqing,China 400038）

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤［1］。我國惡性腫瘤中肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位，且中西部地區(qū)的肺癌發(fā)病率較全國稍高［2-3］。目前，我國可能已是世界上糖尿病患者最多的國家，且絕大多數(shù)是2型糖尿病［4］。近幾年，我國糖尿病和肺癌的發(fā)病率均呈逐年上升趨勢［2-4］。糖尿病能增加患者罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)［5-7］，且有生物學(xué)依據(jù)［8］。而關(guān)于降糖藥物的研究多存在爭議，Bodmer等［9］稱二甲雙胍不改變患2型糖尿病患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。但也有研究發(fā)現(xiàn)［10］，二甲雙胍可以一種劑量依賴的方式降低2型糖尿病患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。同樣的爭議也存在于磺酰脲類藥物對(duì)2型糖尿病患者患肺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響中［11-12］。因此，筆者旨在研究降糖藥對(duì)糖尿病患者罹患肺癌風(fēng)險(xiǎn)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月1日至2014年3月17日住院的糖尿病患者136例，根據(jù)是否合并肺癌，分為觀察組（合并肺癌）和對(duì)照組（無肺癌），各68例。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合診斷為肺癌和2型糖尿病，且2型糖尿病診斷在前；2型糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺癌診斷均有病理學(xué)依據(jù)。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病診斷在肺癌診斷之前，但相隔1年以內(nèi)；肺癌為轉(zhuǎn)移癌。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷包含2型糖尿病，且診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤病史；血糖升高考慮為手術(shù)、感染、激素或化療等引起的應(yīng)激反應(yīng)；糖尿病可能繼發(fā)于其他疾病（如胰腺炎等）；1型糖尿病和其他特殊類型糖尿病。136例患者中，男96例，女40例；年齡46～80歲，中位年齡66歲。

1.2 方法

收集兩組患者性別、年齡和基礎(chǔ)疾病病史，比較糖尿病病程、吸煙指數(shù)、體重指數(shù)（BMI）的差異，分析使用二甲雙胍、磺酰脲類、胰島素與肺癌發(fā)生的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 研究人群特點(diǎn)

觀察組患者獲得肺癌診斷時(shí)年齡多在61～80歲（占92.65%）；糖尿病患者獲得肺癌診斷時(shí)的病程最短1年，最長21年，平均7.5年；肺癌組織分型，腺癌36例，鱗癌18例，小細(xì)胞肺癌11例，大細(xì)胞肺癌2例，未分型的非小細(xì)胞肺癌1例。兩組臨床特點(diǎn)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 降糖藥物使用情況

本研究中，二甲雙胍、磺酰脲類及胰島素是最常用的3種降糖藥，見表2。與對(duì)照組相比，觀察組中單獨(dú)使用二甲雙胍治療糖尿病的患者明顯較少，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另觀察組中明顯有更多的患者使用包含二甲雙胍及磺酰脲類藥物的方案，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表1 兩組患者臨床特點(diǎn)比較（n＝68）

表2 兩組患者降糖藥應(yīng)用情況比較［n＝68，例（%）］

表3 兩組患者二甲雙胍聯(lián)合其他藥物應(yīng)用情況比較［n＝68，例（%）］

3 討論

吸煙會(huì)增加糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)［13］，并通過多種機(jī)制促進(jìn)糖尿病病程的進(jìn)展［14］。同時(shí)，吸煙是肺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且關(guān)系密切［15］，其煙霧里所含的芳香羥類已被證實(shí)可導(dǎo)致癌癥［16］。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，兩組患者的吸煙史、吸煙指數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此可以認(rèn)為，吸煙是糖尿病患者罹患肺癌的危險(xiǎn)因素，且吸煙指數(shù)越大，風(fēng)險(xiǎn)越大。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組間單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍的患者例數(shù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然二甲雙胍是否能夠降低糖尿病患者降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)仍存在一定爭論，但越來越多的證據(jù)支持二甲雙胍是糖尿病患者患肺癌的保護(hù)因素。Mazzone等［17］回顧性分析了1 014名患者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以降低糖尿病患者發(fā)生肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。也有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍以劑量依賴的方式降低糖尿病患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)［18］。Zhang 等［19］進(jìn)行的 Meta 分析也證實(shí)了二甲雙胍的保護(hù)作用，并且它在其他腫瘤中表現(xiàn)出同樣的保護(hù)作用［20］。

有研究表明，聯(lián)用二甲雙胍及磺酰脲類藥物對(duì)糖尿病患者具有危險(xiǎn)性。英國前瞻性糖尿病研究在1998年發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍及磺酰脲類藥物會(huì)增加糖尿病患者的死亡率［21］，后來的文獻(xiàn)［22］報(bào)道也支持這一結(jié)果，且磺酰脲類藥物可增加糖尿病患者腫瘤相關(guān)死亡率［23］。本試驗(yàn)中，使用包含二甲雙胍及磺酰脲類藥物方案的患者比例，觀察組明顯較高，但未發(fā)現(xiàn)類似報(bào)道，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，吸煙可能增加糖尿病患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，且吸煙指數(shù)越大，風(fēng)險(xiǎn)越高；單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍可能降低糖尿病患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，但聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與磺酰脲類藥物則可能增加糖尿病患者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。由于本研究樣本量有限，且是回顧性研究，故降糖藥物與肺癌的關(guān)系還需要大樣本、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

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