血漿同型半胱氨酸檢測(cè)對(duì)帕金森病患者的臨床意義

楊迎偉

（北京市順義區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 101300）

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是中老年人常見的慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。近年來的研究表明，血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與神經(jīng)變性疾病存在一定的相關(guān)性［1］。本研究中檢測(cè)了帕金森病患者血漿Hcy水平，旨在探討血漿Hcy對(duì)PD患者的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月至2013年12月醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科診治的原發(fā)性PD患者66例，作為研究組（PD組）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1997年英國(guó)PD腦庫(kù)制訂的原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少存在靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及步態(tài)姿勢(shì)異常中的2項(xiàng)；排除藥物性、血管性、腦炎后、外傷后等各種原因所致的帕金森綜合征以及進(jìn)行性核上性眼肌麻痹、橄欖-腦橋-小腦萎縮、黑質(zhì)-紋狀體變性等帕金森疊加綜合征；左旋多巴治療有效；初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側(cè)不對(duì)稱性。排除標(biāo)準(zhǔn)：多系統(tǒng)萎縮、進(jìn)行性核上性麻痹、路易體癡呆等PD疊加綜合征；發(fā)生臨床血管事件；腦血管病、腦炎、中毒、創(chuàng)傷等所致的PD綜合征；PD、阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病；甲狀腺、肝腎功能明顯減退及代謝性疾患；其他可能影響同型半胱氨酸及B族維生素代謝的因素。66例患者中，男45例，女 21例；平均年齡（63.21±11.78）歲；平均起病年齡（55.62±12.34）歲；平均病程（5.14±2.05）年；病程 ＜5 年者 24例，≥5年者42例；平均受教育年限（6.71±2.54）年。選擇同期醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診、無臨床血管事件發(fā)生、無神經(jīng)變性疾病病史及家族史的患者70例作為對(duì)照組，男40例，女30例；平均年齡（60.45±12.30）歲。

1.2 研究方法

基線資料分析：患者姓名、性別、年齡、起病年齡、文化程度、病程、首發(fā)癥狀及體征、輔助檢查及治療情況。

研究組亞組設(shè)計(jì)：按患者病程不同，將PD組患者分為病程≤5年組24例、病程＞5年組42例；臨床分型根據(jù)Schrag方法［2］，將PD組患者分為震顫型18例、強(qiáng)直-少動(dòng)型21例及混合型27例；疾病嚴(yán)重程度根據(jù)Hoehn-Yahr分期［3］方法，將PD組患者分為，輕度（1～2期）28例，中度（3期）30例，重度（4～5期）8例；按治療方法不同，將PD組患者分為美多芭治療組29例和非美多芭治療組（37例）。

血漿Hcy、維生素B12、葉酸檢測(cè)：被檢者于晨起空腹采血5mL，肝素抗凝，混勻，3 000 r/min離心分離后取血漿，采用酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定血漿Hcy水平，采用放射免疫方法測(cè)定血漿維生素B12及葉酸含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，組間血漿Hcy水平符合正態(tài)分布，定量樣本比較均采用 t檢驗(yàn)；血漿Hcy水平和葉酸、維生素B12水平的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者血漿Hcy、維生素B12及葉酸水平比較（±s）

表1 兩組患者血漿Hcy、維生素B12及葉酸水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，t＝3.579，*P＜0.001。

組別PD組（n＝66）對(duì)照組（n＝70）Hcy（μmol/L）20.14±9.26*10.78±2.89維生素 B12（pg /mL）553.40±218.73 499.23±178.56葉酸（ng /mL）6.34±3.18 5.12±2.67

表2 PD組患者血漿Hcy與維生素B12、葉酸水平相關(guān)性分析

表3 PD組各亞組患者血漿Hcy水平比較

3 討論

Hcy是體內(nèi)蛋氨酸代謝過程中形成的一種含硫氨基酸，最初研究發(fā)現(xiàn)其與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死有關(guān)，近年來研究表明，其除在腦梗死中發(fā)揮作用外，還可能與神經(jīng)變性疾病相關(guān)［1］。

本研究結(jié)果顯示，PD組患者血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.001）。目前研究表明，高水平的Hcy可能促進(jìn)PD的發(fā)生與發(fā)展，機(jī)制可能為：使體內(nèi)生成的氧自由基和過氧化氫過多，引起脂質(zhì)過氧化，破壞生物膜，損傷多巴胺能神經(jīng)元［3］，而自由基反應(yīng)增強(qiáng)、抗自由基酶減少，表明Hcy對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷與氧化應(yīng)激有關(guān)［4］；促進(jìn)NMDA受體通道激活，引發(fā)Ca2+內(nèi)流，增強(qiáng)谷氨酸鹽的興奮毒性［5］；通過激活核轉(zhuǎn)錄因子 -κB（NF-κB）促進(jìn)細(xì)胞凋亡，引起酪氨酸羥化酶陽性細(xì)胞數(shù)明顯減少，有突起的酪氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元占所有酪氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元的比例降低；激活小膠質(zhì)細(xì)胞，介導(dǎo)神經(jīng)免疫炎癥反應(yīng)［6］。

本研究中發(fā)現(xiàn)，PD組患者血漿葉酸和Hcy水平呈明顯負(fù)相關(guān)，這與既往研究結(jié)論相符。血漿葉酸水平是決定Hcy水平的重要因素，血漿葉酸水平與Hcy水平呈明顯的負(fù)相關(guān)，即Hcy水平升高，葉酸水平降低。葉酸缺乏可導(dǎo)致高Hcy血癥，當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，PD模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元對(duì)環(huán)境毒素更易感而發(fā)生功能障礙和死亡［7］，葉酸缺乏加重大鼠PD病情，進(jìn)一步使得血漿Hcy水平上升；葉酸缺乏使人類多巴胺能神經(jīng)元在體外培養(yǎng)時(shí)對(duì)鐵易感，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和死亡［8］。有研究報(bào)道，血漿維生素B12水平與Hcy水平相關(guān)，本研究中并未發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果。

以往的研究中，關(guān)于血漿Hcy水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系涉及不多。本研究中發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，輕度組和重度組、中度組與重度組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。既往研究表明，高Hcy水平與情緒障礙、認(rèn)知障礙均無明顯關(guān)系，因此隨著病情加重，血漿Hcy水平明顯升高，可認(rèn)為增高的血漿Hcy選擇性作用于與運(yùn)動(dòng)癥狀惡化密切相關(guān)的多巴胺能神經(jīng)元。有研究報(bào)道，PD患者血漿Hcy水平與左旋多巴的治療相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，兩亞組患者血漿Hcy水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明PD組患者血漿Hcy水平升高可能與是否進(jìn)行美多芭治療無關(guān)，目前認(rèn)為其與相關(guān)基因的多態(tài)性有關(guān)［9］。

血漿Hcy水平升高可能與PD相關(guān)，特別是與運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)，且患者血漿葉酸和Hcy水平呈明顯負(fù)相關(guān)。因此，早期對(duì)PD患者的高Hcy水平進(jìn)行干預(yù)，可能會(huì)延緩運(yùn)動(dòng)癥狀的惡化，改善患者的生活質(zhì)量。臨床應(yīng)重視PD患者血漿Hcy、葉酸水平的監(jiān)測(cè)。

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