奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結腸癌40例

徐建民，朱金元

（江蘇省昆山市第一人民醫院，江蘇 蘇州 215300）

結腸癌是最常見的惡性腫瘤，由于患者在診斷時多已處于晚期，化學治療（簡稱化療）成為最常規的治療方法，臨床需要尋找療效好、不良反應少的化療藥物與治療方案。筆者觀察了奧沙利鉑與卡培他濱聯合應用對晚期結腸癌患者的療效以及不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2013年12月我院收治的晚期結腸癌患者80例，所有患者Karnofsky（KPS）評分≥60分，且化療前心、肺、肝、腎等功能均正常，無化療禁忌證。其中男56例，女24例；年齡37～75歲，平均（55.2±7.5歲）；初治者 47例，復治者 33例；按病理類型分，腺癌60例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌12例。將其隨機均分為兩組，各40例。兩組患者性別、年齡、病理分型等資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在化療前均給予注射用鹽酸雷莫司瓊（商品名維意舒，湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20052678，規格為0.3mg）靜脈滴注，用于止嘔。對照組采用奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶（5-FU）方案，第1天給予奧沙利鉑注射液（商品名艾恒，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H 20050962，規格為每瓶0.1 g）130 mg /m2，靜脈滴注 2 h，第 1，2，14 天給予氟尿嘧啶氯化鈉注射液（商品名弗米特，山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20020415，規格為250 mL∶氟尿嘧啶0.5 g與氯化鈉2.25 g）1 000mg/m2靜脈滴注24 h，均分別溶于5%葡萄糖注射液500mL，2周為1個療程。試驗組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱方案，奧沙利鉑藥品規格型號、劑量和給藥方式同對照組，同時每日給予卡培他濱片（商品名希羅達，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格為每片 0.5 g）2 500 mg/m2，分早晚 2 次飯后30 min口服，連續給藥2周，停服1周，3周為1個療程。

1.3 療效判定標準

兩組患者均經3個連續療程后比較，參照世界衛生組織（WHO）制訂的實體腫瘤療效評價標準［1］，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD），總有效（RR）＝ CR+PR。不良反應參照WHO抗癌藥物毒性分級標準，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學處理

使用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計數資料行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。兩組均有部分患者出現不良反應，主要表現為感覺神經異常、口腔黏膜炎、白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能異常等。按照WHO抗癌藥物毒性分級標準，本研究中患者出現的不良反應均為Ⅰ～Ⅱ級，無Ⅲ級及以上不良反應。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

3 討論

結腸癌是一種威脅性極高的消化道惡性腫瘤，死亡率位居全世界第4，且目前發病率與死亡率仍呈上升趨勢［2］。在發展中國家，受到環境、診療技術等方面的限制，80%以上的結腸癌患者確診時已屬晚期。目前，化療仍是治療結腸癌的主要手段，但復發率極高，復發后再次對該患者使用鉑類藥物，60%以上會產生耐藥性［3］，這也導致結腸癌 5 年整體生存率很低［4］。因此，克服化療耐藥性，尋找最佳靶向治療結腸癌的方案，對于晚期以及復發性結腸癌的治療具有非常重要的意義。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］

臨床常規使用的化療藥物主要有鉑類、5-FU及其衍生物和拓撲異構酶Ⅰ抑制劑。奧沙利鉑屬于第3代鉑類化療藥物，能通過與腫瘤DNA共價結合，從而干擾腫瘤DNA復制，最終抑制腫瘤細胞增殖，促進其凋亡；其優勢在于毒性較前兩代鉑類藥物較小、水溶性高、抗瘤譜廣、不良反應較輕等，且與順鉑耐藥的腫瘤株無交叉耐藥現象［5］。

卡培他濱是新一代口服氟尿嘧啶氟尿嘧啶類藥物，它在經口服吸收后，可在肝臟內轉化，在胸腺磷酸化酶（TP）的作用下轉化為具有細胞毒性的5-FU，從而殺死細胞。由于腫瘤組織中TP活性通常較高，而正常組織中TP活性較低，因此正常組織受卡培他濱的影響就非常小，使藥物的細胞毒作用具有一定的選擇性和靶向性，并且降低了不良反應的發生［6］。

臨床對腫瘤進行化療時，考慮的因素除了療效，毒性及副反應也是一個非常重要的影響因素［7］。因此，采用兩種或多種藥物綜合治療，可避免單一藥物高服藥劑量后帶來的副反應強烈的影響，同時獲得更好的治療效果［8］。本試驗結果顯示，奧沙利鉑與卡培他濱聯合應用比奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用，顯著提高晚期結腸癌的臨床治療效果，且不良反應出現較少，是一種安全、有效的治療晚期結腸癌的化療方案，為結腸癌臨床治療研究和藥物應用提供了新思路。但仍需進一步對遠期療效和預后進行觀察分析，以及對詳細機制的探究。

參考文獻：

［1］王吉林，唐潔婷，房靜遠.I-Ⅲ期結直腸癌患者圍手術期肝臟局部化療對術后肝轉移及生率影響的Meta分析［J］.中國癌癥雜志，2010，20（8）:615-616.

［2］Markowitz SD，BertagnolliMM.Molecular origins of cancer:Molecular basisof colorectal cancer［J］.N Engl JMed，2009，361（1）:2 449-2 460.

［3］陳永勝，丁璐璐，張永輝，等.江蘇省啟東市2001—2007年結直腸癌患者生存率分析［J］. 中國癌癥雜志，2011，21（2）:134-138.

［4］Voland C，Bord A，Péleraux A，et al.Repression of cell cycle-related proteins by oxaliplatin but not cisplatin in human colon cancer cells［J］.Mol Cancer Ther，2006，5（9）:2 149-2 157.

［5］郭東升，董柏年.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療惡性結、直腸腫瘤50例［J］. 中國藥業，2012，21（7）:52-53.

［6］章 峰.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌120例［J］.中國藥業，2013，22（3）:92-93.

［7］王運紅.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌的療效觀察［J］.海南醫學院學報，2011，7（4）:506-510.

［8］吳海靜，張國楠.化療的副反應及其防治［J］.中國實用婦科與產科雜志，2008，24（9）:667-669.