促紅細胞生成素聯合左卡尼汀治療慢性腎衰竭并貧血30例

李春杰，張均萍，韓 靜，董國玲

（河北省唐山市豐潤區第二人民醫院，河北 唐山 064000）

慢性腎衰竭是腎內科臨床的常見病之一，是慢性腎炎、慢性腎盂腎炎、腎病綜合征等多種疾病發展的共同結局。貧血是慢性腎衰竭患者的常見合并癥，部分患者血紅蛋白（Hb）水平可下降至20～30 g/L，對患者的生命安全造成了嚴重威脅。筆者應用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素對腎性貧血患者進行了治療，取得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月間在我院進行透析治療且符合要求的患者60例，均根據第7版《內科學》中診斷標準診斷為慢性腎衰竭，分期為尿毒癥期；血紅蛋白水平不超過70 g/L，且可排除慢性失血、造血功能異常等其他原因，能夠確診為慢性腎衰竭所致貧血；年齡20～75歲；進行透析治療3個月以上，每周透析2～3次，每次4 h。排除合并腫瘤、嚴重腦血管疾病、高血壓、糖尿病、呼吸系統疾病等可能影響療效及預后的疾病，以及尿毒癥所致貧血外合并其他可能導致貧血的疾病，并對本研究所用藥物有應用禁忌證的患者。其中男36例，女24例；年齡28～75歲，平均（54.26±8.71）歲；病因為糖尿病腎病24例，慢性腎炎22例，高血壓腎小動脈硬化8例，6例原因不明。隨機分為兩組。觀察組30例，其中男18例，女12例；年齡28～74歲，平均（55.17±8.20）歲；病因為糖尿病腎病13例，慢性腎炎10例，高血壓腎小動脈硬化3例，病因不明4例。對照組30例，其中男18例，女12例；年齡30～75歲，平均（53.99±7.99）歲；病因為糖尿病腎病11例，慢性腎炎12例，高血壓腎小動脈硬化5例，病因不明2例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經本院倫理委員會研究通過，所有入選患者在參與試驗前均已知悉研究可能帶來的收益與風險，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采用費森尤斯4008S型血液透析機經前壁動靜脈內瘺進行透析，透析器均采用尼普洛150G，選用碳酸氫鹽透析液，透析液流量為 500 mL /min，血流量為 200～250 mL /min，透析時間為每次4 h，每周透析2～3次；透析結束后給予患者重組人促紅細胞生成素注射液（商品名雪達升，哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20050090，規格為每支6 000 U）3 000 U，每4周監測1次患者血常規，并根據患者Hb和血細胞壓積（HCT）水平變化調整用量；同時常規補充鐵劑、葉酸、維生素等造血物質，觀察并對癥處理并發癥。觀察組在對照組基礎上加用注射用左卡尼汀（商品名律定方，瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20041372，規格為每支1 g）1.0 g，于每次透析治療后加入0.9%氯化鈉注射液10mL中緩慢靜脈注射。

1.3 觀察指標

觀察患者治療5個月后血常規、Hb達標時間及不良反應發生情況。血常規主要比較Hb、HCT和網織紅細胞（Rtc）水平。Hb達標標準采用2004版《歐洲慢性腎衰竭患者貧血治療最佳實踐指南》［1］所列標準：Hb 達到 110 ～120 g /L 且不再下降。患者不良反應包括重組人促紅細胞生成素和左卡尼汀常見不良反應情況，其中促紅細胞生成素常見不良反應包括一般反應（頭痛、低熱、乏力、肌痛、關節痛和過敏反應等）、心腦血管反應（血壓升高、原有高血壓加重、高血壓腦病等）、血液系統反應（血液黏度增高誘發腦血栓等）、肝功能異常等；左卡尼汀常見不良反應包括胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉等）和口干。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行處理。計數資料采用 χ2檢驗，計量資料采用配對 t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。觀察組促紅細胞生成素常見不良反應發生率明顯低于對照組（χ2＝5.10，P＜0.05）。

表1 兩組患者血常規指標改善情況比較（±s，n＝30）

表1 兩組患者血常規指標改善情況比較（±s，n＝30）

組別觀察組對照組t值P值Hb（g /L）104.48±17.95 93.77±18.44 2.28 0.04 RBC（×1012/L）3.29±0.48 3.87±0.52 4.49 0.00 HCT（% ）33.14±3.97 28.46±4.06 4.51 0.00 Rtc（× 109/L）25.35±4.37 21.42±5.30 3.13 0.00

表2 兩組患者Hb達標時間比較［例（%），n＝30］

表3 兩組患者常見不良反應情況比較［例（%），n＝30］

3 討論

腎性貧血的病因比較復雜，包括：腎臟損害導致的腎臟促紅細胞生成素合成和分泌不足；患者營養不良導致體內蛋白質含量不足，引起Hb降低；慢性腎衰竭晚期患者存在出血傾向，導致體內紅細胞和血紅蛋白丟失過多；患者體內蓄積的各種有毒代謝產物對紅細胞的代謝造成干擾，使紅細胞壽命降低；有毒物質抑制患者的骨髓造血功能，使紅細胞生成減少［2］。其中促紅細胞生成素合成和分泌不足是造成腎性貧血的最主要原因，因此補充外源性促紅細胞生成素一直被作為腎性貧血的主要治療方法。促紅細胞生成素是一種體液性細胞因子，其化學本質為糖蛋白，相對分子質量為（6～7）×104，可促進造血干細胞分化為紅系造血干細胞，并促進其發育成熟。促紅細胞生成素的常見不良反應，既包括與促進造血功能相關的高血壓及其并發癥、血栓，也包括目前原因不明的肝功能異常以及頭痛、低熱、乏力等［3］。

左卡尼汀又稱左旋肉堿，是哺乳動物能量代謝的必需物質，主要作用為促進長鏈脂肪酸向線粒體內的轉運，為細胞代謝提供能量，并促進代謝產物短鏈脂酰輸出［4］。對于慢性腎衰竭所致貧血患者，左卡尼汀可減少紅細胞內長鏈脂肪酸蓄積，改善紅細胞滲透脆性［5］；可增強腎臟球旁細胞的功能，促進內源性促紅細胞生成素的生成；可影響紅系造血干細胞細胞的包膜成分構成，促進促紅細胞生成素入胞發揮作用；還可以發揮抗炎抗氧化作用，抑制炎癥因子的產生，減少炎癥對紅系造血細胞和紅細胞的破壞［6］。通過上述作用，左卡尼汀最終可以達到減少促紅細胞生成素用量的作用［7］。

本研究結果顯示，觀察組患者Hb，RBC，HCT，Rtc 4項指標水平均明顯優于對照組，且Hb達標時間明顯較短于對照，說明左卡尼汀聯合促紅細胞生成素的治療作用優于單用促紅細胞生成素且發揮治療作用更快。在不良反應發生方面，觀察組患者促紅細胞生成素常見不良反應的發生率明顯低于對照組，這是由于左卡尼汀的使用降低了促紅細胞生成素的用量，從而減少了促紅細胞生成素相關不良反應的發生。綜上所述，左卡尼汀聯合促紅細胞生成素較單用促紅細胞生成素治療腎性貧血療效更佳，不良反應發生率更低，值得臨床推廣。

參考文獻：

［1］Locatelli F，Aljama P，Bárány P，et al.Revised European best practice guidelines for the management of anaemia in patients with chronic renal failure［J］.NephrolDial Transplant，2004，19（Suppl2）:1-47.

［2］LIU Gang.The Clinical Observation of L-carnitine Combined with EPO Treated Maintenance Hemodialysis Renal Anemia［J］.Medical Innovation of China，2013，10（25）:121-122.

［3］陸美金.左卡尼汀與促紅細胞生成素聯用治療維持性血液透析腎性貧血臨床分析［J］. 檢驗醫學與臨床，2014，11（2）:238-239.

［4］Eknoyan I，Lindberg JS.On the evolving nature of understanding dialysis-related disorders［J］.Am JKidney Dis，2006，41（Suppl4）：1-3.

［5］劉 剛.左卡尼汀聯合促紅素治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床觀察［J］. 中國醫學創新，2013，10（25）:121-122.

［6］張 悅.左卡尼汀聯合辛伐他汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響［J］. 中國藥業，2013，22（8）:49-50.

［7］Labonia ND.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin［J］.Am JKidney Dis，2008，26（5）:757-764.