阿立哌唑在精神分裂癥后抑郁中的臨床療效分析

陳正平　楊永秀

[摘要] 目的 探討阿立哌用于精神分裂癥后抑郁的臨床療效及對患者生活質量的影響。 方法 選取我院2011年1月～2014年7月收治的82例精神分裂癥后抑郁患者作為研究對象，隨機分為對照組（n=41）和實驗組（n=41），對照組采用利培酮治療，實驗組采用阿立哌唑治療。比較兩組患者陽性與陰性癥狀量表評分（PANSS）、漢密爾頓抑郁量表評分（HAMD）、臨床大體印象量表疾病嚴重程度評分（CGI）和QOL-100量表評分變化情況。 結果 治療前PANSS各項評分、HAMD評分、CGI評分和QOL-100量表評分組間比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組各項評分與治療前比較均明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）。其中實驗組精神病理評分在治療后24周時低于對照組，治療后12周和24周時陰性癥狀評分和HAMD評分均低于對照組，治療后12周時CGI評分低于對照組，QOL-100量表評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應比較差異無統計學意義（χ2=0.179，P>0.05）。 結論 精神分裂癥后抑郁患者應用阿立哌唑治療后抑郁和陰性癥狀可顯著改善，生活質量得到提升。

[關鍵詞] 阿立哌唑；精神分裂癥；抑郁；生活質量

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）15-0060-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effects of aripiprazole on post-schizophrenic depression and its effects on patients' life quality. Methods A total of 82 patients with post-schizophrenic depression who were admitted to our hospital from January 2011 to July 2014 were selected as research subjects. They were randomly assigned to control group（n=41）and experiment group（n=41）. The control group was given risperidone， and the experiment group was given aripiprazole. Changes of PANSS scores， HAMD scores， CGI scores and QOL-100 scores between the two groups were compared. Results PANSS scores， HAMD scores， CGI scores and QOL-100 scores between groups before the treatment were not statistically different（P>0.05）. After the treatment， scores in the two groups improved significantly compared to those before the treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Psychopathology score in the experiment group 24 weeks after the treatment was lower than that in the control group. Scores of negative symptom scale and HAMD scores 12 weeks and 24 weeks after the treatment were both lower than those in the control group. CGI score 12 weeks after the treatment was lower than that in the control group. QOL-100 scores was higher than that in the control group. The differences were all statistically significant（P<0.05）. Differences of adverse events were not statistically significant（χ2=0.179， P>0.05）. Conclusion After the treatment of aripiprazole for patients with post-schizophrenic depression， depression and negative symptoms are improved greatly， and the life quality is enhanced.

[Key words] Aripiprazole； Schizophrenia； Depression； Life quality

精神分裂癥后抑郁在精神分裂癥患者中極為常見，研究報道的發病率約為23%～69%，而抑郁后自殺發生率則高達10%[1]。目前關于其發生的原因仍有較大爭議，但及早發現并給予有效的治療措施已是醫學界共識。聯合抗抑郁藥物治療精神分裂癥后抑郁是當前常用的治療方案，抗抑郁效果良好。但有研究指出，聯合抗抑郁藥物治療時伴有較高的不良反應發生率，對患者的生活質量影響較大[2]。阿立哌唑是多巴胺-5羥色胺穩定劑，常用于精神疾病的臨床治療。有研究指出，阿立哌唑對精神分裂癥的陰性和陽性癥狀改善效果明顯，不良反應發生率低[3]。為探討阿立哌唑在精神分裂癥后抑郁中的應用效果，本研究以臨床常用的利培酮作為對照藥物進行研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月～2014年7月收治的82例精神分裂癥后抑郁患者為研究對象，隨機分為實驗組和對照組。實驗組41例，男23例，女18例，年齡21～53歲，病程0.8～8.4年；對照組患者41例，男21例，女20例，年齡23～52歲，病程0.6～8.2年。兩組患者在年齡、性別組成、病程、HAMD量表評分、PANSS量表總分和CGI量表評分及QOL-100量表評分等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 入選標準[4]

所有患者均符合以下標準：①按《疾病和有關健康問題的國際統計分類》中精神分裂癥后抑郁診斷標準確診為精神分裂癥后抑郁；②HAMD評分≥18分；③病程≥0.5年；④未接受抗抑郁治療；⑤抑郁癥狀持續超過14 d；⑥患者或其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并嚴重器質性疾病；②合并驚厥或癲癇病史；③合并精神藥物濫用；④治療前1個月內接受抗精神病藥物治療；⑤治療前6個月內接受過無抽電痙攣治療。

1.4 治療方法

所有患者治療前均給予1周作為藥物清洗期，1周后開始治療。實驗組采用阿立哌唑（國藥準字H20041505，重慶醫藥工業研究院有限責任公司）治療，初始劑量10 mg/d，4周內視病情進行調整至（10～30）mg/d，4周后維持治療。對照組采用利培酮（國藥準字H20050160，江蘇恩華藥業集團有限公司）治療，初始劑量為1 mg/d，4周內視病情調整至（2～6）mg/d，4周后維持治療。兩組患者均接受24周治療，期間不服用其他抗抑郁及抗精神病藥物，可視病情需要適量應用抗膽堿藥物或苯二氮類藥物。

1.5 療效評價[5]

①分別采用PANSS量表評價精神癥狀改善情況、HAMD量表評價抑郁癥狀改善情況、CGI量表評價疾病嚴重程度改善情況、QOL-100量表評價生活質量改善情況，評價在治療前、治療后12周及24周時進行。評價人員均為主治醫師及以上職稱，評價前統一進行培訓，嚴控評價質量。②對治療中不良反應進行記錄。

1.6 統計學方法

采用SPSS 19.0對數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組內多時點比較采用方差分析，有意義后采用LSD-t檢驗行時點間比較，組間比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PANSS總分與精神病理評分對比

治療前兩組患者PANSS總分和精神病理評分相近，組間差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者PANSS總分和精神病理評分均明顯改善，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）。其中實驗組精神病理評分在治療后24周時低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者PANSS陽性癥狀評分和陰性癥狀評分對比

治療前兩組患者陽性癥狀評分和陰性癥狀評分組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后陰性癥狀評分和陽性癥狀評分均明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中實驗組治療后12周和24周時陰性癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者HAMD評分和CGI評分對比

治療前兩組患者HAMD評分和CGI評分組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組患者HAMD評分和CGI評分均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05）。其中實驗組治療后12周和治療后24周時HAMD評分低于對照組，治療后12周時CGI評分低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者QOL-100量表評分對比

治療前兩組患者QOL-100評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后QOL-100量表評分均明顯增高，實驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應比較

實驗組治療過程中2例患者發生輕度嗜睡，經減量后得到控制。對照組3例患者嗜睡，1例患者發生惡心癥狀，藥物減量后同樣得到控制，未作停藥處理。兩組患者不良反應比較差異無統計學意義（χ2=0.179，P>0.05）。

3 討論

抑郁在精神分裂癥患者中發生率較高，對患者的生命健康有著較大威脅。精神分裂癥包括認知癥狀、敵意攻擊行為、陰性癥狀、陽性癥狀和情感癥狀等五個維度。有研究認為，抑郁是精神分裂癥五個維度的綜合體現，在精神分裂癥的各時期均有發生的可能[6]。阿立哌唑是多巴胺-5羥色胺穩定劑，其有5羥色胺2A受體拮抗作用、1A受體和D2受體激動作用。有研究指出，精神分裂癥患者服用阿立哌唑后陰性癥狀和陽性癥狀均明顯改善，情感癥狀也有顯著好轉[7]。

本次研究將阿立哌唑和利培酮進行對比，結果發現在治療精神分裂癥患者中，兩種藥物均能取得比較理想的治療效果。治療后兩組患者精神病理評分、陰性癥狀評分、陽性癥狀評分及總分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。但實驗組在治療后12周和24周時陰性癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明阿立哌唑對陰性癥狀的改善效果優于利培酮。前額皮層是控制陰性癥狀發生的區域，在多巴胺濃度降低時即可興奮發生作用。中腦皮層通路的興奮對前額皮層的陰性癥狀有改善作用，而中腦皮層通路的興奮受D2受體激動劑的控制。阿立哌唑正是此類激動劑，用藥后興奮中腦皮層通路，進而改善陰性癥狀。還有研究認為，常規劑量的阿立哌唑起效速度遠快于利培酮[8]。

就抑郁癥狀的控制而言，本次研究中兩種藥物同樣有明顯效果。但實驗組治療后12周和治療后24周時HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明阿立哌唑對精神分裂癥后抑郁患者的抑郁改善效果優于利培酮。有研究認為5羥色胺1A受體與抑郁和焦慮有緊密聯系，激動后焦慮和抑郁癥狀可顯著改善[9]。而上文已提到，阿立哌唑對1A受體有明顯的激動作用。因此，可以認為阿立哌唑是通過激動5羥色胺1A受體來改善抑郁癥狀。還有研究認為，阿立哌唑對海馬神經再生有促進作用，也對抑郁癥狀的改善有一定作用[10]。本次研究中，實驗組治療后12周時CGI評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。阿立哌唑對精神分裂癥病情和抑郁癥狀的改善使疾病嚴重程度得到改善，量表評分下降更為顯著。

在現代醫學中，生活質量也是評價藥物的重要指標。本次研究中，治療后兩組患者評分均明顯增高，但實驗組QOL-100量表評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。表明阿立哌唑對生活質量的改善效果優于利培酮。與阿立哌唑對陰性癥狀及抑郁癥狀的改善有關。陰性癥狀和抑郁癥狀得到改善后，患者不適感降低，生活質量得到提高。還有研究認為，阿立哌唑與利培酮相比無抗膽堿能及過度鎮靜作用，對患者各維度功能影響較小[11]。可能是實驗組患者生活質量較高的原因。本次研究中兩組患者不良反應發生率較低，經藥物減量后癥狀均得到控制，安全性良好。

綜上所述，就陽性癥狀而言，兩種藥物的治療效果相似。但阿立哌唑在陰性癥狀、生活質量及抑郁癥狀等方面的改善效果均優于利培酮。因此，對精神分裂癥后抑郁患者應優先選用阿立哌唑進行治療，以盡早控制病情進展。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-12-23）