中樞神經系統孤立性纖維性腫瘤的臨床病理學觀察

焦　霞，朱曉蔚，戴桂紅，劉福興，蔣小芹，肖　蔚，于　鴻　（江蘇省泰州市人民醫院病理科，江蘇泰州225300）

·基礎與轉化醫學·

中樞神經系統孤立性纖維性腫瘤的臨床病理學觀察

焦霞，朱曉蔚，戴桂紅，劉福興，蔣小芹，肖蔚，于鴻（江蘇省泰州市人民醫院病理科，江蘇泰州225300）

目的：探討中樞神經系統孤立性纖維性腫瘤的臨床病理特點、免疫表型、病理診斷及鑒別診斷要點．方法：收集3例中樞神經系統孤立性纖維性腫瘤，分析其臨床特點，觀察病理組織學形態及免疫表型特征．結果：3例患者中女2例，男1例，平均年齡50歲，平均病程4個月．3例均發生于腦膜，影像學特征表現為顱內境界清楚的占位，均行手術完整切除，術后未予放療和化療等輔助治療．隨訪6～30個月，無一例復發和轉移．大體觀察，3例均為單發腫塊，瘤體最大徑平均5．4 cm，邊界清楚．鏡下，腫瘤由交替分布的富于細胞區和稀疏細胞區組成，梭形腫瘤細胞呈束狀、漩渦狀或不規則狀排列，細胞間可見細條索狀、粗繩索樣或瘢痕樣膠原纖維，部分呈血管外皮瘤樣結構．免疫表型，瘤細胞均表達Vimentin、CD34、Bcl?2和CD99，均不表達CKpan、EMA、S?100、GFAP．結論：中樞神經系統孤立性纖維性腫瘤是一種罕見的交界性腫瘤，具有獨特的形態學特征和免疫表型，需要與其他多種梭形細胞腫瘤鑒別診斷．

中樞神經系統；孤立性纖維性腫瘤；鑒別診斷

0　引言

孤立性纖維性腫瘤（solitary fibrous tumor，SFT）是一種少見的軟組織腫瘤［1］，病變可發生于全身各部位，胸膜處較多見，而原發于中樞神經系統的SFT極為罕見．迄今，中樞神經系統原發SFT報道僅100余例［2］，因其發生部位、影像學表現及組織學特征與多種梭形細胞腫瘤相似，所以臨床工作中極易誤診．現對我們近期診斷的3例進行研究并報道，以提高對這種罕見腫瘤的認識．

1　材料和方法

收集泰州市人民醫院病理科2012－01／2015－01診斷的中樞神經系統SFT3例，標本均經4%中性甲醛溶液固定、石蠟包埋、4μm厚切片，HE染色．免疫組化染色采用EnVision兩步法，所用一抗波形蛋白、CD34、Bcl?2、CD99、CKpan、上皮細胞膜抗原（EMA）、S?100蛋白、神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）和Ki?67均購自福州邁新生物技術開發公司，免疫組化染色均設陰性對照和陽性對照，染色結果判定以二氨基聯苯胺顯色，陽性表達為棕黃色，其中 CD34、Bcl?2和EMA定位于胞質或胞膜，CD99定位于胞膜，Vimen?tin、Ckpan和GFAP定位于胞質，S?100和Ki?67定位于胞核．

2　結果

2．1臨床資料3例患者中女2例，男1例，平均年齡50歲．3例均發生于腦膜，影像學特征表現為顱內境界清楚的占位（表1）2．2病理特點大體檢查：3例均為單發腫塊，邊界清楚，部分有包膜，瘤體最大徑平均5．4 cm，切面灰白色，質韌而富有彈性．鏡下檢查：3例病變組織學形態相似，腫瘤由交替分布的細胞豐富區和細胞稀疏區組成，細胞豐富區見瘤細胞呈梭形或短梭形，胞質不清，核染色質均勻，局部區域可見“血管外皮瘤”樣結構，細胞稀疏區內瘤細胞間可見粗細不等、形狀不一的膠原纖維（圖1：A、B、C、D）．

表1　3例中樞神經系統孤立性纖維性腫瘤臨床病理資料

圖1　病變特點（×100）

2．3免疫表型3例瘤細胞均表達Vimentin、CD34（圖2．A）、Bcl?2（圖2．B）和CD99，均不表達CKpan、EMA、S?100、GFAP和Ki?67，陽性指數2%～5%．

圖2　免疫表現

2．4隨訪3例均獲隨訪，隨訪時間分別為30個月、18個月和6個月，均無復發和轉移．

3　討論

SFT由Klemperer等［3］于1931年首先報道，多發于臟層胸膜，表現為境界清楚的與胸膜相連的孤立性腫塊，最初被稱為局限性纖維性間皮瘤．Scharifker等［4］通過觀察超微結構證實該腫瘤細胞不具有間皮細胞特征，而顯示纖維母細胞分化特點，因此將其命名為局限性纖維性腫瘤或孤立性纖維性腫瘤．SFT幾乎均發生于成年人，年齡19～85歲，高峰年齡40～60歲，女性略多見．近年來陸續可見發生于胸膜外其他部位的SFT的報道，而發生于中樞神經系統的SFT極為罕見．中樞神經系統SFT多發于中老年人腦膜或鄰近腦膜的腦組織［5］．本組3例均與腦膜關系密切，影像學特征表現為硬膜下邊界清楚的占位性病變．顯微鏡下組織學特點與發生于其他部位的SFT相似：腫瘤主要由梭形細胞構成，瘤細胞分布疏密不等，細胞稀疏區膠原纖維沉積增加，細胞密集區可見“血管外皮瘤”樣組織學構象，瘤細胞無明顯異型，核分裂象罕見．Renshaw等［6］報道SFT瘤細胞特征性表達CD34、CD99和Bcl?2，通常Vimentin也陽性表達．本組3例CD34、CD99、Bcl?2和Vimentin彌漫陽性，不表達CKpan、EMA、S?100和GFAP，Ki?67陽性指數＜5%．

Fargen等［7］以及Bisceglia等［8］報道了兩種SFT變異型：①富于細胞型SFT，梭形腫瘤細胞彌漫分布，形態溫和而一致，局部可見“血管外皮瘤”樣結構，缺乏粗細不等和形狀不一的膠原纖維；②硬化型SFT，腫瘤內見大量硬化的膠原纖維，細胞成分稀少，瘤細胞特征性表達CD34和Bcl?2．之后，又有文獻［5－9］報道了另外兩種SFT變異型：①上皮樣SFT，瘤細胞呈上皮樣，細胞胞質豐富，核圓或卵圓形；②粘液樣SFT，膠凍樣外觀，腫瘤間質內見大量細胞外粘液樣基質，瘤細胞呈梭形，形態類似經典型SFT．近年來研究普遍認為以往診斷的血管外皮瘤（hemangiopericy?toma，HPC）多數屬于SFT，HPC代表某些軟組織腫瘤組織學的特殊生長模式（腫瘤細胞密集分布，間質富于裂隙狀血管），2002年WHO軟組織腫瘤分類中將SFT和HPC歸于同一類腫瘤，即“孤立性纖維性腫瘤／血管外皮細胞瘤”．而在2007年版WHO神經系統腫瘤分類中，中樞神經系統SFT和HPC分別作為兩個獨立疾病列于腦膜間質腫瘤之下，中樞神經系統SFT強調腫瘤細胞分布疏密相間，有明顯膠原化區域；而HPC的特點是腫瘤細胞密集分布，“鹿角狀”血管特征顯著，膠原化不明顯．盡管兩者的組織學形態重疊，免疫組化表達譜基本一致［10］，但是兩者生物學行為有一定差異，Hayashi等［11］研究報道，中樞神經系統HPC局部復發率高達92%，遠處轉移率達50%．因此，臨床診斷工作中，鑒別診斷SFT和HPC，對患者的預后評估和后續治療具有一定的實際應用價值．

2013年版WHO軟組織分類中將SFT歸于中間型腫瘤，部分病例瘤細胞密度增加，核異型明顯，核分裂象增加，常≥4個／10HPF，出現腫瘤性壞死，這些非典型特征可以作為侵襲性SFT的證據，同時非典型特征的出現意味著復發風險增加［12］．Chen等［13］報道約4．2%的中樞神經系統SFT生物學行為惡性，雖然多數腫瘤完整切除后預后良好，但是不能排除局部復發的風險．本組3例組織學形態均表現為經典型SFT，行手術完整切除，術后未予放療和化療等輔助治療，隨訪6～30個月，目前未見復發或轉移．

中樞神經系統SFT需與下列腫瘤鑒別：①纖維型腦膜瘤：由于對中樞神經系統原發SFT的認識不足，大部分腦膜原發SFT以往被診斷為纖維細胞型腦膜瘤．后者由長梭形的腦膜細胞構成，細胞分布均一，缺乏“血管外皮瘤”樣結構，免疫組化顯示Vimen?tin和EMA彌漫陽性，而CD34和Bcl?2陰性．②神經鞘瘤：神經鞘瘤大體形態通常為包膜完整的腫瘤，鏡下典型表現為兩種組織結構即束狀區（Antoni A區）和網狀區（Antoni B區），神經鞘瘤細胞常有典型的“柵欄狀”排列方式，常伴有出血、囊性變．瘤細胞表達S?100和髓鞘堿性蛋白，一般不表達CD34、Bcl?2 和CD99．③神經纖維瘤：瘤細胞呈纖細波浪狀或逗點狀，免疫組化 S?100陽性表達，不表達 CD34和Bcl?2．④低度惡性纖維肉瘤：腫瘤細胞呈特征性“魚骨樣”或“人”字形排列，核分裂象多見，免疫組化顯示Vimentin陽性，SMA部分陽性，CD34和 Bcl?2陰性．

中樞神經系統SFT作為一種罕見腫瘤，我們的體會是，其診斷主要依靠病理形態學特征，免疫組織化學標記有助于診斷和鑒別診斷，密切結合臨床表現及影像學特點可有效地避免誤診．鑒于其交界性的生物學行為，對其治療宜采取局部完整切除，并定期隨訪．本組3例患者術后隨訪了6～30個月，無一例腫瘤復發及轉移，長期預后情況還在進一步隨訪中．

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［4］Scharifker D，Kaneko M．Localized fibrous“mesothelioma”of pleura （submesothelial fibroma）：a clinicopathologic study of 18 cases［J］．Cancer，1979，43（2）：627－635．

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Clinicopathologic analysis of solitary fibrous tumor in central nervous system

JIAO Xia，ZHU Xiao?Wei，DAI Gui?Hong，LIU Fu?Xing，JIANG Xiao?Qin，XIAOWei，YU Hong
Department of Pathology，Taizhou People's Hospital，Taizhou 225300，China

AIM：To investigate the clinicopathological features，immunophenotype and differential diagnosis of solitary fibrous tumor（SFT）in central nervous system（CNS）．METHODS：The clinicopathologic features of 3 cases of SFT in CNS were analyzed．Immunohistochemical study was carried out，and the literature was reviewed．RESULTS：There were1 male and 2 females．The average age of patientswas50 years old．The average duration of symptomswas4months．A total of3 cases of SFTwere originatedfrommeninges andthe imaging features showed intracranial neoplasms with clear surrounding boundaries．The patients underwent comp lete resection of the tumor，with no adjuvant chemotherapy and／or radiotherapy given．During the follow?up for 6 to 30 months，all of them had no recurrence or distant metastasis．Gross examination showed that the average tumor dimension was 5．4 cm．Histologically，the tumor was composed of spindle cells arranged in a patternless architecture with alternative of hypocelluar and hypercellular areas．The tumor cellswere arranged in spindle shaped bundle，spirally or irregularly．Immunohistochemistry revealed the tumor cells were positive for vimentin，CD34，Bcl?2 and CD99，however，negative for CKpan，EMA，S?100 and GFAP．CONCLUSION：SFT of CNS is a rare tumor of intermediatemalignant potential，andshouldbe distinguished from a variety of other spindle cell tumors．Definitive diagnosis requires thorough histologic exam ination and clinical correlation．Immunohistochemistry is also helpful for diagnosis and differential diagnosis．

solitary fibrous tumor；central nervous system；differential diagnosis

R739．4

A

2095?6894（2015）08?001?03

2015－07－22；接受日期：2015－08－07

泰州市社會發展基金項目（TS028）；江蘇省333工程科研資助項目（BRA2015224）；江蘇大學醫學臨床科技發展基金項目（JLY20140136）

焦霞．碩士，主治醫師．E?mail：jiaoxiajxjx＠126．com

肖蔚．E?mail：yuhongmiaomiao＠163．com