中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤的臨床病理學(xué)觀察

焦　霞，朱曉蔚，戴桂紅，劉福興，蔣小芹，肖　蔚，于　鴻　（江蘇省泰州市人民醫(yī)院病理科，江蘇泰州225300）

·基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)·

中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤的臨床病理學(xué)觀察

焦霞，朱曉蔚，戴桂紅，劉福興，蔣小芹，肖蔚，于鴻（江蘇省泰州市人民醫(yī)院病理科，江蘇泰州225300）

目的：探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤的臨床病理特點(diǎn)、免疫表型、病理診斷及鑒別診斷要點(diǎn)．方法：收集3例中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤，分析其臨床特點(diǎn)，觀察病理組織學(xué)形態(tài)及免疫表型特征．結(jié)果：3例患者中女2例，男1例，平均年齡50歲，平均病程4個(gè)月．3例均發(fā)生于腦膜，影像學(xué)特征表現(xiàn)為顱內(nèi)境界清楚的占位，均行手術(shù)完整切除，術(shù)后未予放療和化療等輔助治療．隨訪6～30個(gè)月，無(wú)一例復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移．大體觀察，3例均為單發(fā)腫塊，瘤體最大徑平均5．4 cm，邊界清楚．鏡下，腫瘤由交替分布的富于細(xì)胞區(qū)和稀疏細(xì)胞區(qū)組成，梭形腫瘤細(xì)胞呈束狀、漩渦狀或不規(guī)則狀排列，細(xì)胞間可見(jiàn)細(xì)條索狀、粗繩索樣或瘢痕樣膠原纖維，部分呈血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu)．免疫表型，瘤細(xì)胞均表達(dá)Vimentin、CD34、Bcl?2和CD99，均不表達(dá)CKpan、EMA、S?100、GFAP．結(jié)論：中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤是一種罕見(jiàn)的交界性腫瘤，具有獨(dú)特的形態(tài)學(xué)特征和免疫表型，需要與其他多種梭形細(xì)胞腫瘤鑒別診斷．

中樞神經(jīng)系統(tǒng)；孤立性纖維性腫瘤；鑒別診斷

0　引言

孤立性纖維性腫瘤（solitary fibrous tumor，SFT）是一種少見(jiàn)的軟組織腫瘤［1］，病變可發(fā)生于全身各部位，胸膜處較多見(jiàn)，而原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的SFT極為罕見(jiàn)．迄今，中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)SFT報(bào)道僅100余例［2］，因其發(fā)生部位、影像學(xué)表現(xiàn)及組織學(xué)特征與多種梭形細(xì)胞腫瘤相似，所以臨床工作中極易誤診．現(xiàn)對(duì)我們近期診斷的3例進(jìn)行研究并報(bào)道，以提高對(duì)這種罕見(jiàn)腫瘤的認(rèn)識(shí)．

1　材料和方法

收集泰州市人民醫(yī)院病理科2012－01／2015－01診斷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT3例，標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛溶液固定、石蠟包埋、4μm厚切片，HE染色．免疫組化染色采用EnVision兩步法，所用一抗波形蛋白、CD34、Bcl?2、CD99、CKpan、上皮細(xì)胞膜抗原（EMA）、S?100蛋白、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和Ki?67均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司，免疫組化染色均設(shè)陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照，染色結(jié)果判定以二氨基聯(lián)苯胺顯色，陽(yáng)性表達(dá)為棕黃色，其中 CD34、Bcl?2和EMA定位于胞質(zhì)或胞膜，CD99定位于胞膜，Vimen?tin、Ckpan和GFAP定位于胞質(zhì)，S?100和Ki?67定位于胞核．

2　結(jié)果

2．1臨床資料3例患者中女2例，男1例，平均年齡50歲．3例均發(fā)生于腦膜，影像學(xué)特征表現(xiàn)為顱內(nèi)境界清楚的占位（表1）2．2病理特點(diǎn)大體檢查：3例均為單發(fā)腫塊，邊界清楚，部分有包膜，瘤體最大徑平均5．4 cm，切面灰白色，質(zhì)韌而富有彈性．鏡下檢查：3例病變組織學(xué)形態(tài)相似，腫瘤由交替分布的細(xì)胞豐富區(qū)和細(xì)胞稀疏區(qū)組成，細(xì)胞豐富區(qū)見(jiàn)瘤細(xì)胞呈梭形或短梭形，胞質(zhì)不清，核染色質(zhì)均勻，局部區(qū)域可見(jiàn)“血管外皮瘤”樣結(jié)構(gòu)，細(xì)胞稀疏區(qū)內(nèi)瘤細(xì)胞間可見(jiàn)粗細(xì)不等、形狀不一的膠原纖維（圖1：A、B、C、D）．

表1　3例中樞神經(jīng)系統(tǒng)孤立性纖維性腫瘤臨床病理資料

圖1　病變特點(diǎn)（×100）

2．3免疫表型3例瘤細(xì)胞均表達(dá)Vimentin、CD34（圖2．A）、Bcl?2（圖2．B）和CD99，均不表達(dá)CKpan、EMA、S?100、GFAP和Ki?67，陽(yáng)性指數(shù)2%～5%．

圖2　免疫表現(xiàn)

2．4隨訪3例均獲隨訪，隨訪時(shí)間分別為30個(gè)月、18個(gè)月和6個(gè)月，均無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移．

3　討論

SFT由Klemperer等［3］于1931年首先報(bào)道，多發(fā)于臟層胸膜，表現(xiàn)為境界清楚的與胸膜相連的孤立性腫塊，最初被稱(chēng)為局限性纖維性間皮瘤．Scharifker等［4］通過(guò)觀察超微結(jié)構(gòu)證實(shí)該腫瘤細(xì)胞不具有間皮細(xì)胞特征，而顯示纖維母細(xì)胞分化特點(diǎn)，因此將其命名為局限性纖維性腫瘤或孤立性纖維性腫瘤．SFT幾乎均發(fā)生于成年人，年齡19～85歲，高峰年齡40～60歲，女性略多見(jiàn)．近年來(lái)陸續(xù)可見(jiàn)發(fā)生于胸膜外其他部位的SFT的報(bào)道，而發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的SFT極為罕見(jiàn)．中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT多發(fā)于中老年人腦膜或鄰近腦膜的腦組織［5］．本組3例均與腦膜關(guān)系密切，影像學(xué)特征表現(xiàn)為硬膜下邊界清楚的占位性病變．顯微鏡下組織學(xué)特點(diǎn)與發(fā)生于其他部位的SFT相似：腫瘤主要由梭形細(xì)胞構(gòu)成，瘤細(xì)胞分布疏密不等，細(xì)胞稀疏區(qū)膠原纖維沉積增加，細(xì)胞密集區(qū)可見(jiàn)“血管外皮瘤”樣組織學(xué)構(gòu)象，瘤細(xì)胞無(wú)明顯異型，核分裂象罕見(jiàn)．Renshaw等［6］報(bào)道SFT瘤細(xì)胞特征性表達(dá)CD34、CD99和Bcl?2，通常Vimentin也陽(yáng)性表達(dá)．本組3例CD34、CD99、Bcl?2和Vimentin彌漫陽(yáng)性，不表達(dá)CKpan、EMA、S?100和GFAP，Ki?67陽(yáng)性指數(shù)＜5%．

Fargen等［7］以及Bisceglia等［8］報(bào)道了兩種SFT變異型：①富于細(xì)胞型SFT，梭形腫瘤細(xì)胞彌漫分布，形態(tài)溫和而一致，局部可見(jiàn)“血管外皮瘤”樣結(jié)構(gòu)，缺乏粗細(xì)不等和形狀不一的膠原纖維；②硬化型SFT，腫瘤內(nèi)見(jiàn)大量硬化的膠原纖維，細(xì)胞成分稀少，瘤細(xì)胞特征性表達(dá)CD34和Bcl?2．之后，又有文獻(xiàn)［5－9］報(bào)道了另外兩種SFT變異型：①上皮樣SFT，瘤細(xì)胞呈上皮樣，細(xì)胞胞質(zhì)豐富，核圓或卵圓形；②粘液樣SFT，膠凍樣外觀，腫瘤間質(zhì)內(nèi)見(jiàn)大量細(xì)胞外粘液樣基質(zhì)，瘤細(xì)胞呈梭形，形態(tài)類(lèi)似經(jīng)典型SFT．近年來(lái)研究普遍認(rèn)為以往診斷的血管外皮瘤（hemangiopericy?toma，HPC）多數(shù)屬于SFT，HPC代表某些軟組織腫瘤組織學(xué)的特殊生長(zhǎng)模式（腫瘤細(xì)胞密集分布，間質(zhì)富于裂隙狀血管），2002年WHO軟組織腫瘤分類(lèi)中將SFT和HPC歸于同一類(lèi)腫瘤，即“孤立性纖維性腫瘤／血管外皮細(xì)胞瘤”．而在2007年版WHO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT和HPC分別作為兩個(gè)獨(dú)立疾病列于腦膜間質(zhì)腫瘤之下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞分布疏密相間，有明顯膠原化區(qū)域；而HPC的特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞密集分布，“鹿角狀”血管特征顯著，膠原化不明顯．盡管兩者的組織學(xué)形態(tài)重疊，免疫組化表達(dá)譜基本一致［10］，但是兩者生物學(xué)行為有一定差異，Hayashi等［11］研究報(bào)道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)HPC局部復(fù)發(fā)率高達(dá)92%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率達(dá)50%．因此，臨床診斷工作中，鑒別診斷SFT和HPC，對(duì)患者的預(yù)后評(píng)估和后續(xù)治療具有一定的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值．

2013年版WHO軟組織分類(lèi)中將SFT歸于中間型腫瘤，部分病例瘤細(xì)胞密度增加，核異型明顯，核分裂象增加，常≥4個(gè)／10HPF，出現(xiàn)腫瘤性壞死，這些非典型特征可以作為侵襲性SFT的證據(jù)，同時(shí)非典型特征的出現(xiàn)意味著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加［12］．Chen等［13］報(bào)道約4．2%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT生物學(xué)行為惡性，雖然多數(shù)腫瘤完整切除后預(yù)后良好，但是不能排除局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)．本組3例組織學(xué)形態(tài)均表現(xiàn)為經(jīng)典型SFT，行手術(shù)完整切除，術(shù)后未予放療和化療等輔助治療，隨訪6～30個(gè)月，目前未見(jiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移．

中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT需與下列腫瘤鑒別：①纖維型腦膜瘤：由于對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)SFT的認(rèn)識(shí)不足，大部分腦膜原發(fā)SFT以往被診斷為纖維細(xì)胞型腦膜瘤．后者由長(zhǎng)梭形的腦膜細(xì)胞構(gòu)成，細(xì)胞分布均一，缺乏“血管外皮瘤”樣結(jié)構(gòu)，免疫組化顯示Vimen?tin和EMA彌漫陽(yáng)性，而CD34和Bcl?2陰性．②神經(jīng)鞘瘤：神經(jīng)鞘瘤大體形態(tài)通常為包膜完整的腫瘤，鏡下典型表現(xiàn)為兩種組織結(jié)構(gòu)即束狀區(qū)（Antoni A區(qū)）和網(wǎng)狀區(qū)（Antoni B區(qū)），神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞常有典型的“柵欄狀”排列方式，常伴有出血、囊性變．瘤細(xì)胞表達(dá)S?100和髓鞘堿性蛋白，一般不表達(dá)CD34、Bcl?2 和CD99．③神經(jīng)纖維瘤：瘤細(xì)胞呈纖細(xì)波浪狀或逗點(diǎn)狀，免疫組化 S?100陽(yáng)性表達(dá)，不表達(dá) CD34和Bcl?2．④低度惡性纖維肉瘤：腫瘤細(xì)胞呈特征性“魚(yú)骨樣”或“人”字形排列，核分裂象多見(jiàn)，免疫組化顯示Vimentin陽(yáng)性，SMA部分陽(yáng)性，CD34和 Bcl?2陰性．

中樞神經(jīng)系統(tǒng)SFT作為一種罕見(jiàn)腫瘤，我們的體會(huì)是，其診斷主要依靠病理形態(tài)學(xué)特征，免疫組織化學(xué)標(biāo)記有助于診斷和鑒別診斷，密切結(jié)合臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特點(diǎn)可有效地避免誤診．鑒于其交界性的生物學(xué)行為，對(duì)其治療宜采取局部完整切除，并定期隨訪．本組3例患者術(shù)后隨訪了6～30個(gè)月，無(wú)一例腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，長(zhǎng)期預(yù)后情況還在進(jìn)一步隨訪中．

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Clinicopathologic analysis of solitary fibrous tumor in central nervous system

JIAO Xia，ZHU Xiao?Wei，DAI Gui?Hong，LIU Fu?Xing，JIANG Xiao?Qin，XIAOWei，YU Hong
Department of Pathology，Taizhou People's Hospital，Taizhou 225300，China

AIM：To investigate the clinicopathological features，immunophenotype and differential diagnosis of solitary fibrous tumor（SFT）in central nervous system（CNS）．METHODS：The clinicopathologic features of 3 cases of SFT in CNS were analyzed．Immunohistochemical study was carried out，and the literature was reviewed．RESULTS：There were1 male and 2 females．The average age of patientswas50 years old．The average duration of symptomswas4months．A total of3 cases of SFTwere originatedfrommeninges andthe imaging features showed intracranial neoplasms with clear surrounding boundaries．The patients underwent comp lete resection of the tumor，with no adjuvant chemotherapy and／or radiotherapy given．During the follow?up for 6 to 30 months，all of them had no recurrence or distant metastasis．Gross examination showed that the average tumor dimension was 5．4 cm．Histologically，the tumor was composed of spindle cells arranged in a patternless architecture with alternative of hypocelluar and hypercellular areas．The tumor cellswere arranged in spindle shaped bundle，spirally or irregularly．Immunohistochemistry revealed the tumor cells were positive for vimentin，CD34，Bcl?2 and CD99，however，negative for CKpan，EMA，S?100 and GFAP．CONCLUSION：SFT of CNS is a rare tumor of intermediatemalignant potential，andshouldbe distinguished from a variety of other spindle cell tumors．Definitive diagnosis requires thorough histologic exam ination and clinical correlation．Immunohistochemistry is also helpful for diagnosis and differential diagnosis．

solitary fibrous tumor；central nervous system；differential diagnosis

R739．4

A

2095?6894（2015）08?001?03

2015－07－22；接受日期：2015－08－07

泰州市社會(huì)發(fā)展基金項(xiàng)目（TS028）；江蘇省333工程科研資助項(xiàng)目（BRA2015224）；江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)臨床科技發(fā)展基金項(xiàng)目（JLY20140136）

焦霞．碩士，主治醫(yī)師．E?mail：jiaoxiajxjx＠126．com

肖蔚．E?mail：yuhongmiaomiao＠163．com