437株銅綠假單胞菌的耐藥性及相關因素研究

唐萍

[摘要] 目的 探討銅綠假單胞菌（PA）的耐藥性分布及相關因素。 方法 回顧性分析該院2013年1月—2014年10月分離培養出PA（n=437）對抗菌藥物的耐藥性及相關因素。 結果PA對頭孢曲松和復方新諾明的耐藥率分別為94.1%和90.6%；而對阿米卡星、美羅培南、左氧氟沙星和妥布霉素均敏感。在耐藥菌株中，泛耐藥PA和非泛耐藥PA 分別占8.0%（35/437）和92.0%（402/389）。泛耐藥PA感染與性別因素，差異無統計學意義（P>0.05），而與年齡、營養不良、住院時間、機械通氣、人工氣道、結構性肺疾病、光譜抗生素的使用時間有關（P<0.05）。 結論 PA存在嚴重耐藥性，加強監測和控制泛耐藥PA的相關因素至關重要。

[關鍵詞] 銅綠假單胞菌；耐藥性；因素

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）02（c）-0175-02

[Abstract] Objective To discuss the resistance distribution and related factors of Pseudomonas aeruginosa（PA）. Methods PA （n=437） isolated from our hospital in January 2013 to October 2014， and the drug resistance to antimicrobial agents and related factors were retrospectively analyzed. Results Resistant rate of PA to ceftriaxone and cotrimoxazole rate was 94.1% and 90.6% respectively； and It was sensitive to Amikacin， meropenem， levofloxacin and tobramycin. In the resistant strains， pan resistant and non pan drug PA strains accounted for 8%（35/437） and 92% （402/389） respectively. No significant correlation was observed between PA with pan resistant infection and sex drug （P>0.05）. But it was related with the age， poor nutrition， hospitalization time， mechanical ventilation， artificial airway and structural lung disease， spectrum antibiotic use time （P<0.05）. Conclusion PA has serious drug resistance related factors and it is important to strengthen the monitoring and control of the pan resistant PA.

[Key words] Pseudomonas aeruginosa；Resistance；Factor

銅綠假單胞菌（Pseudomonas Aeruginosa， PA）屬于一種常見的條件致病菌，因其在生長過程中可產生水溶性綠色色素，故又被稱綠膿桿菌。它廣泛分布于人體的皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道等部位，是最為常見的醫院內感染病原菌之一[1-3]，也是醫院感染監測的重要病原菌，由于其在臨床上耐藥性廣泛而嚴重，也是醫院感染控制的難題[4-6]。該研究回顧性分析了2013年1月—2014年10月該醫院437株PA的耐藥性分布及泛耐藥PA感染相關因素。

1 資料與方法

1.1 標本及菌株來源

選擇該院送檢微生物培養的患者標本共25265例，經分離培養出PA共計437株。所送檢的微生物培養的科室來自臨床各科室包括呼吸科、心血管科、重癥監護室、骨科與燒傷科、肝膽外科、神經外科、內分泌科和感染科等。標本類型包括痰液標本、尿液標本、皮膚黏膜分泌物、膿液標本、胸水、腹水、腦脊液標本、血液標本和膽汁標本。標準質控菌株：陰溝腸桿菌ATCC700323，肺炎鏈球菌ATCC49619，大腸埃希菌ATC25922，金黃色葡萄球菌ATCC29213，購自康泰生物公司。

1.2 儀器、試劑和方法

1.2.1 儀器和試劑 Microscan分析儀鑒定藥敏系統及配套革蘭氏陰性菌鑒定復合板（NC50）購自德國西門子公司。培養基（血平板、巧克力平板、MH平板）購自鄭州安圖生物公司，SS、MAC自行配制。

1.2.2 細菌培養鑒定方法 細菌培養鑒定嚴格按照臨床微生物學檢驗方法進行試驗操作，藥敏試驗 采用CLSI推薦的K-B法進行操作，按CLSI新折點判斷藥敏數據。對泛耐藥PA再采用K-B法進行確證，參照美國臨床實驗室標準化委員會（NCCLS）判斷標準。

1.3 研究指標

統計分析PA的標本來源分布、耐藥性分布和泛耐藥PA感染的相關因素。

1.3 統計方法

采用SPSS 13.0進行數據處理和統計學分析，分類計數資料以百分率（%）表示，泛耐藥和非泛耐藥PA感染因素組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 PA的耐藥性監測結果

PA對主要抗菌藥物的耐藥性耐藥率如表1所示。在耐藥菌株中，泛耐藥PA35株，占8.0%（35/437）；非泛耐藥PA402株，占92.0%（402/389）。

2.2 泛耐藥PA感染的相關因素

如表2所示，泛耐藥PA感染與性別因素無顯著相關性（P>0.05），而與年齡、營養不良、住院時間、機械通氣、人工氣道、結構性肺疾病、光譜抗生素的使用時間有關（P<0.05）。

3 討論

PA屬于非發酵革蘭氏陰性桿菌，對生存環境和營養條件要求極低，因而在自然界分布廣泛，也是存在于醫院內環境之中常見的條件致病菌之一，臨床上耐藥現象嚴重，已成為臨床抗感染治療的難題[7]。

該研究結果顯示，PA對頭孢曲松和復方新諾明耐藥，耐藥率分別為94.1%和90.6%；對氨芐西林/舒巴坦耐藥率較高，達68.4%。而對阿米卡星、美羅培南、左氧氟沙星和妥布霉素均敏感，耐藥率分別為6.6%、6.6%、10.3%和5.9%。在耐藥菌株中，泛耐藥PA35株，占 8.0%（35/437）；非泛耐藥PA402株，占92.0%（402/389）。這與文獻報道基本相符[8]。導致PA耐藥的可能機制包括：（1）該菌能夠產生破壞抗菌藥物活性的多種滅活酶、鈍化酶和修飾酶。而產金屬β-內酰胺酶是其極其重要的耐藥機制[9-10]。（2）該菌發生基因突變，而導致藥物作用的靶位發生變異。（3）產生生物膜導致細胞膜通透性降低，可阻隔白細胞、多種抗體分子以及抗菌藥物分子進入細菌細胞內，而不能發揮作用。（4）可通過過度表達細菌主動外排系統，將進入細菌體內的藥物排到體外。

該研究還表明，泛耐藥PA感染與性別因素無關，而與年齡、營養不良、住院時間、機械通氣、人工氣道、結構性肺疾病、光譜抗生素的使用時間有關。這與文獻研究結果一致[11]。這提示臨床應從這幾個高危因素出發控制銅綠假單胞感染及泛耐藥菌的產生，對于醫院感染控制至關重要。

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（收稿日期：2014-10-30）