胎兒頸項透明層值與羊水細胞染色體核型的關系分析

戴琴香等

[摘要] 目的 分析胎兒頸項透明層（NT）值與羊水細胞染色體核型分析的關系。 方法 對我院孕11～13+6周的1000例孕婦給予超聲檢查NT值，并對有必要行產前介入性診斷的孕婦給予羊水染色體核型分析。根據超聲檢查結果分為增厚組（NT≥2.5 mm）和正常組（NT<2.5 mm），每組各500名患者。計算異常染色體比例及類型。 結果 增厚組檢出異常染色體共97例，正常組無異常染色體者，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 胎兒NT值較高者，其發生羊水細胞染色體核型的異常比例也較高，此研究有助于篩查胎兒染色體的異常情況。

[關鍵詞] 頸項透明層；羊水細胞；染色體核型異常

[中圖分類號] R714.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0099-03

我國大量資料表明，我國每120～150個新生兒中會存在1個染色體異常的情況[1]。彩超檢查由于無創且可以反復進行，多被廣大醫生和產婦所接受。利用彩超篩查具有染色體異常、先天性疾病的患兒，是研究的重點[2]。如何利用彩超在孕早期對胎兒染色體異常等先天性疾病進行篩查成為臨床醫生研究的重點。本研究分析了胎兒頸項透明層（NT）值與羊水細胞染色體核型的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2013年1月～2014年12月來我院進行產前檢查的孕11～13+6周的1000例孕婦給予超聲檢查胎兒NT值，并對有必要行產前介入性診斷的孕婦給予羊水染色體核型分析。根據超聲檢查結果分為增厚組（NT≥2.5 mm）和正常組（NT<2.5 mm），每組各500名患者。所有孕婦均自愿參與本次實驗，且各項資料完整，隨訪成功且隨訪資料可靠。

增厚組500例產婦中，年齡25～41歲，平均（36.87±2.87）歲；NT檢查時間為孕11～13+6周，平均（12.08±0.76）周；初產婦398例，經產婦102例；既往有胎兒畸形等病史共21例；產婦或配偶有先天性疾病史18例；NT檢查時產婦的體重52～77 kg，平均（59.98±4.38）kg。正常組500例產婦中，年齡24～42歲，平均（36.54±2.91）歲；NT檢查時間為孕11～13+6周，平均（12.16±0.79）周；初產婦379例，經產婦121例；既往有胎兒畸形等病史共24例；產婦或配偶有先天性疾病史14例；NT檢查時產婦的體重51～79 kg，平均（59.14±4.48）kg。兩組產婦的基本資料如檢查時間、既往史、家族史、體重等比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

首先對所有孕婦及家屬進行咨詢和健康指導。隨后給予胎兒NT檢查。儀器使用GE公司的四維彩色多普勒超聲診斷儀進行診斷，根據英國胎兒醫學基金會所指定的方法進行檢查[3]，包括胎兒頭臀長在45～84 mm；檢查過程中孕婦采用仰臥位的方法；在超聲圖像檢查中取胎兒自然屈曲狀態下的正中矢狀切面進行觀察。隨后影像放大至胎兒頭部及上胸部可占75%以上的圖像情況。仔細辨別胎兒的皮膚和羊膜，并準確測定胎兒的頸部軟組織與皮膚之間的半透明組織之間的最大厚度。在檢查過程中要注意，標尺橫線應與NT厚度的界限重疊。每個孕婦均測定3次，并取其最大值。孕11～13+6周胎兒NT增厚者，建議孕婦行胎兒染色體核型分析，并于孕中期行進一步超聲檢查[4-5]。

1.3 羊水細胞染色體分析

對年齡在35歲以上、有染色體異常病史、有家族史、夫妻一方有孕早期致畸物質接觸病史、有染色體異常病史、有不良孕產史、胎兒發育遲緩、有性連鎖遺傳病家族史、經過唐氏篩查結果高風險等的孕婦，穿刺時間選擇在16～23周。

1.4 羊水細胞染色體培養、核型分析

在B超監視下對患者進行腹部穿刺，無菌情況下抽取羊水共20 ml，1800 r/min離心10 min，將上清液去掉后留0.5 ml沉淀，并接種到培養瓶中，隨后培養6～7 d，后換去液體再培養2～3 d，觀察細胞后加入秋水仙素，培養3 h后獲取，每例計數共30個核型，并對其中的5個核型進行分析。

1.5 觀察指標

觀察增厚組與正常組產婦的胎兒染色體異常情況。并將增厚組分為2.5～3.9 mm組、4.0～4.9 mm組、5.0～5.9 mm組、6.0～7.0 mm組、7.0 mm以上組，觀察增厚組不同情況下染色體的異常比例。

1.6 統計學處理

采用統計軟件SPSS 19.0對實驗數據進行分析，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組孕婦異常染色體比率的比較

正常組未檢出異常染色體，增厚組檢出異常染色體共97例，兩組比較差異有統計學意義（χ2=107.420，P<0.05）（表1）。

2.2 增厚組不同增厚情況下異常染色體率的比較

增厚組97例異常染色體患者中，以NT值在2.5～3.9 mm、4.0～4.9 mm之間最為多見，與其他NT值范圍出現比例比較差異有統計學意義（χ2=34.752，P<0.05）（表2）。

2.3異常染色體患者的隨訪情況

對97例孕婦進行跟蹤隨訪，42例孕婦的NT增厚逐漸消退，4例發生自然流產，51例染色體核型異常，其中31例為21-三體綜合征，11例為Turners綜合征，6例為18-三體綜合征，3例為13-三體綜合征。

3討論

出生缺陷為一個嚴重影響我國人口素質的因素，如何有效地做好產前超聲診斷，降低胎兒出生缺陷是研究的重點。近年來胎兒醫學篩查中心從中孕期逐漸發展到了早孕期，尤其是孕11～13+6周。

胎兒NT檢查的基礎是正常胎兒的此透明區域為胎兒的新陳代謝液體積存，為腦過度灌注的一個表現[6]。一般在孕11～13+6周進行，這主要是由于此階段能夠觀察到胎兒的頭顱骨情況，避免了腸疝及14周以后胎兒轉動姿勢產生的影響。其主要優勢在于NT檢查有直觀性，且不需要對孕婦進行介入性治療，孕婦及家屬更容易接受，同時還能夠作為一種篩查方法應用在孕前檢查中[7]。

本研究結果顯示，增厚組500例產婦中，檢出異常染色體共97例，且以NT值在2.5～3.9 mm及4.0～4.9 mm最為多見。另外NT增厚，胎兒的染色體異常情況高。且在跟蹤隨訪后還發現，對21-三體胎兒、Turners綜合征胎兒，其篩查價值較高。

分析NT增厚的原因主要是與以下原因有關：①胎兒在正常胚胎的發育過程中（11～13+6周左右），其頸部的淋巴結、頸靜脈竇相通，在相通之前，有少量的淋巴液積聚頸部，形成了NT增厚的現象[8]。而正常的胎兒一般在14周后就會有明顯的消退，一旦頸部靜脈竇與淋巴管的相通延遲，就會出現有明顯的頸部淋巴回流障礙，出現NT明顯的增厚情況。②胎兒的染色體核型正常，若存在有先天性疾病，如有先天性心臟畸形，則會出現有心力衰竭等，導致靜脈回流障礙，引起頸靜脈壓力的升高，淋巴管內的淋巴液回流發生障礙，淋巴液積聚在頸部，導致NT增厚等。如先天性膈疝，由于腹腔內容物進入胸腔，會出現胸腔的壓力升高，肺部體積增大，縱隔移位，導致靜脈回流的阻塞，反流到頸部、頭部，出現NT增厚[9～11]。③如胎兒存在有21-三體綜合征，其頸部的皮膚細胞外的透明基質會有明顯的增加，導致細胞外液聚集在透明基質間隔，形成皮膚的海綿狀改變，并導致NT增厚[12]。

但NT檢查也存在一些弊端，尤其是其存在較高的陽性率。醫生在測量的過程中，NT值與儀器的分辨率、醫生經驗、胎兒的姿勢及頭部的活動度等均有關系[13]，且受到羊水量的影響。因此，如果要準確地測定NT值，需對胎兒的標準矢狀切面進行測定，并注意清晰、準確地觀察胎兒的羊膜層和皮膚，在必要的情況下，要反復測定以求準確[14-15]。

綜上所述，胎兒NT值較高者，其發生羊水細胞染色體核型異常比例也較高，對胎兒進行NT值檢查具有積極的臨床意義，有助于篩查胎兒染色體異常。而本文中并沒有分析出NT值越高，發生胎兒染色體異常情況越高，這可能是由于在500例NT值增厚中，NT值在6.0 mm以上的例數較少，所檢出的染色體異常情況更少，因此需要臨床大量實驗給予證實。

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（收稿日期：2015-03-23 本文編輯：衛 軻）