頭孢菌素類抗生素的不良反應分析

馬星海

[摘要] 目的 分析臨床常用頭孢菌素類抗生素的不良反應，為臨床合理用藥提供參考依據。 方法 收集本院2011年3月～2014年3月應用頭孢菌素類抗生素藥物出現不良反應的128例患者作為研究對象，分析頭孢菌素類抗生素藥物的應用情況和不良反應發生情況。 結果 <10歲的兒童（31.3%）和>60歲的老人（37.5%）是頭孢菌素類抗生素出現不良反應的易感人群；不良反應發生率最高的藥物是頭孢曲松鈉，占21.9%，其次是頭孢替安（14.1%）、頭孢替唑鈉（9.4%）、頭孢硫脒（7.8%）、頭孢呋辛鈉（7.8%）、鹽酸頭孢吡肟（7.8%）；靜脈滴注給藥途徑的不良反應發生率最高，為53.9%，其次為口服（19.5%）、靜脈推注（14.1%）、肌內注射（12.5%）；主要累及的器官為皮膚（35.2%），其次是呼吸系統（20.3%）、循環系統（15.6%）、消化系統（14.1%）和神經系統（10.2%）。 結論 頭孢菌素類抗生素的不良反應好發人群為兒童和老年人，靜脈滴注給藥途徑的發生率最高，因此，臨床用藥時要充分考慮患者的體質和藥物類型，降低不良反應發生率，提高臨床合理用藥。

[關鍵詞] 頭孢菌素類；抗生素；不良反應

[中圖分類號] R978.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）08（a）-0145-04

頭孢菌素又稱為先鋒霉素，是一種廣譜半合成抗生素，具有抗菌譜廣、抗菌效果好、作用穩定、組織體液濃度高、不良反應程度輕等特點，被廣泛應用于臨床治療中[1]。但是頭孢菌素類抗生素的應用也會給患者帶來一些不良后果，這在一定程度上制約了患者病情的改善，對此，需要采取有效措施加以改善，以保證患者治療的有效性，因此，臨床上對于頭孢菌素類抗生素的合理用藥也較為關注[2]。本研究分析頭孢菌素類抗生素藥物的使用情況和不良反應的發生情況，探究頭孢菌素類抗生素的合理用藥，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2011年3月～2014年3月應用頭孢菌素類抗生素藥物出現不良反應的128例患者作為研究對象，患者年齡5～79歲，平均（48.56±4.27）歲；女性60例，男性68例。

1.2 方法

統計所有患者的年齡、性別、服用頭孢類抗生素的藥物類型、給藥途徑和不良反應的臨床表現。

1.3 統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件分析本研究所有數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 頭孢菌素類抗生素出現不良反應的性別和年齡分析

128例患者中，<10歲的兒童和>60歲的老人是發生頭孢菌素類抗生素不良反應的易感人群；男性占53.1%，女性占46.9%，男女性的不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2 常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應發生率分析

128例應用頭孢菌素類抗生素藥物患者中，不良反應發生率最高的是頭孢曲松鈉（21.9%），其次是頭孢替安（14.1%）、頭孢替唑鈉（9.4%）、頭孢硫脒（7.8%），頭孢呋辛鈉（7.8%）、鹽酸頭孢吡肟（7.8%）（表2）。

2.3 頭孢菌素類抗生素不同給藥途徑不良反應發生率的分析

分析128例患者的給藥途徑，發現靜脈滴注的不良反應發生率最高，為53.9%，其次為口服（19.5%）、靜脈推注（14.1%）、肌內注射（12.5%）。由此可知，頭孢菌素類抗生素采用靜脈滴注給藥途徑的不良反應發生率最高。

2.4 頭孢菌素類抗生素藥物不良反應的臨床表現分析

頭孢菌素類抗生素誘發不良反應主要累及的器官是皮膚，占35.2%，其次是呼吸系統（20.3%）、循環系統（15.6%）、消化系統（14.1%）和神經系統（10.2%）（表3）。

3 討論

3.1 頭孢菌素類抗生素藥物的類型和臨床表現

3.1.2 頭孢菌素類抗生素藥物的類型 頭孢菌素類抗生素不良反應主要累及的系統為皮膚、呼吸系統、循環系統、消化系統、神經系統、血液系統和其他。頭孢菌素類抗生素是一種β-內酰胺類抗生素，常用于臨床細菌感染等，對各科室的常見病菌有很好的控制作用，適應證廣、覆蓋率高[3]。頭孢菌素是臨床上最為常用的一種抗菌藥物，目前臨床上使用的頭孢菌素類藥物共有30多種[4]。我國已經成為世界上濫用抗生素最嚴重的國家之一，隨著該類藥物應用量的增高，其不良反應發生率也逐年上升[5]。根據藥物的研發時間和不同功能，可將其分為4代[6]：第1代頭孢菌素主要包括頭孢噻吩、頭孢拉定、頭孢氨芐等[7]，臨床主要應用于溶血性鏈球菌和肺炎球菌等革蘭氏陽性菌所致的呼吸道感染及皮膚軟組織感染等疾病的治療[8]；第2代頭孢菌素抗生素主要包括頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多等[9]，臨床應用于甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌所導致的敗血癥、骨關節炎等疾病的治療[10]；第3代頭孢菌素抗生素主要包括頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟等[11]，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抑制作用，抗菌活性顯著優于第1、2代抗生素[12]；第4代頭孢菌素類抗生素是近年研究出的新類型，主要包括頭孢匹羅、頭孢唑喃等[13]，其對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的抑制作用顯著高于第3代，抗菌譜更廣[14]。

3.1.2 頭孢菌素類抗生素藥物不良反應的臨床表現 本研究結果顯示，頭孢菌素類抗生素的不良反應主要累及的系統為皮膚（35.2%）、呼吸系統（20.3%）、循環系統（15.6%）、消化系統（14.1%）、神經系統（10.2%）、血液系統（3.1%）。而對其不良反應的具體情況進行分析，發現皮膚反應45例，其中15例皮膚瘙癢、12例皮疹、10例皮膚紅腫、4例皮炎、4例蕁麻疹；呼吸系統反應26例，其中8例呼吸困難、8例咳嗽、4例憋氣、6例氣促；循環系統反應20例，其中8例胸悶、5例靜脈炎、2例心動過速、3例心悸、2例發紺；消化系統反應18例，其中6例惡心、2例嘔吐、3例腹瀉、5例腹痛、2例腹部不適；神經系統反應13例，其中5例頭痛、4例頭暈、2例麻痹、2例躁動不安；血液系統反應4例，其中2例過敏性紫癜、2例白細胞減少；其他反應2例，其中1例昏厥、1例淋巴結腫大。

3.2頭孢菌素類抗生素藥物不良反應的因素

3.2.1 性別、年齡因素 通過對128例患者的年齡、性別等資料進行研究，發現<10歲的患者的不良反應發生率為31.3%、11～20歲為4.7%、21～30歲為3.1%、31～40歲為3.1%、41～50歲為7.8%、51～60歲為12.5%、>60歲為37.5%；其中男性不良反應發生率為53.1%（68/128），女性為46.9%（60/128），由此可知，<10歲的兒童和>60歲的老人是頭孢菌素類抗生素出現不良反應的易感人群，而男性和女性不良反應發生率差異無統計學意義。因此，兒童由于身體免疫機制尚未發育完全，對藥物的抵抗力低，容易誘發不良反應；而老年人由于各項身體功能開始出現退化，對藥物承受力降低，易導致不良反應發生。

3.2.2 不同藥物的因素 常見頭孢菌素類抗生素藥物中，常出現不良反應的藥物為頭孢曲松鈉（21.9%）、頭孢替安（14.1%）、頭孢替唑鈉（9.4%）、頭孢硫脒（7.8%）、頭孢呋辛鈉（7.8%）、鹽酸頭孢吡肟（7.8%）、鹽酸頭孢甲肟（6.3%）、頭孢唑肟鈉（6.3%）、頭孢哌酮鈉（5.5%）、頭孢他定（3.9%）、頭孢孟多酯鈉（3.1%）、頭孢美唑鈉（3.1%）、頭孢西?。?.6%）、五水頭孢唑林鈉（1.6%），由此可知，不良反應發生率最高的藥物是頭孢曲松鈉，其次是頭孢替安、頭孢替唑鈉、頭孢硫脒、頭孢呋辛鈉、鹽酸頭孢吡肟等。

3.2.3 給藥途徑的因素 臨床上頭孢菌素類抗生素的給藥途徑主要有靜脈滴注、肌內注射、靜脈推注和口服4種方式，通過對不同給藥途徑的不良反應發生情況進行研究，發現靜脈滴注的不良反應發生率為53.9%、口服為19.5%、靜脈推注為14.1%、肌肉注射為12.5%，說明靜脈滴注給藥途徑的不良反應發生率最高，其原因是藥物直接通過血管進入機體內，對機體的刺激性較大，再加上藥物濃度高，容易引發不良反應；另外，還與藥物溶媒的滲透壓、微粒和pH值有關。因此，臨床應用頭孢菌素類抗生素藥物采用靜脈滴注一定要控制計量和配置濃度，減緩滴注速度；也可以采用其他方式，減少靜脈滴注給藥方式，從而減少不良反應的發生。

3.3 提高頭孢菌素類抗生素藥物安全用藥

3.3.1 醫護人員要掌握不同藥物的適應證 研究顯示，頭孢菌素類抗生素的不良反應與年齡、藥物類型、用藥劑量和用藥時間等密切相關，因此，醫護人員在選擇抗生素藥物時，首先要詳細了解患者的體質、年齡、過敏史等信息，選擇合適的藥物和給藥途徑；其次，醫護人員必須熟練掌握頭孢菌素類抗生素不同藥物的適應證和禁忌證，降低不良反應發生率。

3.3.2 增加過敏測試 目前使用頭孢菌素類抗生素藥物在用藥前要不要進行常規皮試，臨床尚無定論[15]。因為在藥物說明書中寫著藥敏不詳的字樣報告，另外國家各個權威性的醫療單位也沒有對此類藥物的用藥前皮試情況有明確的規定，也沒有統一的要求[16]?；诒狙芯恐?28例患者出現了不良反應，嚴重影響著患者的健康，如果不良反應發現不及時，還可以造成死亡。因此，倡導用藥之前進行皮試。

3.3.3 服藥期間嚴禁喝酒 頭孢菌素類抗生素出現不良反應不僅僅是因為藥物本身的計量和用法問題，還包括其他接觸性反應，比如服用頭孢菌素類藥物后飲酒可導致不良反應。據相關研究顯示，有飲酒習慣的患者發生不良反應的幾率為82.6%[17]。因為酒精中的分子結構中存在N-甲基硫四氮唑基團，其可以與頭孢菌素類藥物發生反應，形成戒酒硫樣反應[18-19]。因此，服藥期間禁止喝酒，并且停藥后3～7 d內也禁止接觸酒精類食品。

3.3.4 預防用藥后局部反應 有資料顯示，頭孢菌素類抗生素靜脈注射后血栓性靜脈發生率約為2%，有部分頭孢菌素類肌注后有明顯的局部疼痛感，因此，注射治療過程要避免同一個部位反復注射[20]。

綜上所述，頭孢菌素類抗生素不良反應好發人群為兒童和老年人，靜脈滴注給藥途徑的不良反應發生率最高，因此，臨床用藥時要充分考慮患者的體質和藥物類型，降低不良反應發生率，提高臨床合理用藥。

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（收稿日期：2015-04-29 本文編輯：李秋愿）