齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病的療效及安全性分析

于足+楊淼

[摘要] 目的 探討齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病患者的臨床療效和安全性。 方法 選擇2013年6月～2014年6月我院收治的腦器質(zhì)性精神病患者87例，將其分為齊拉西酮組41例、奧氮平組46例，兩組患者連續(xù)治療8周，比較兩組患者臨床療效、治療中不同時間點簡明精神病癥狀評分量表（BPRS）評分以及治療中不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果 齊拉西酮組患者治療總有效率為90.24%，奧氮平組治療總有效率為86.96%，兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；在治療前、治療1周及治療8周，兩組BRPS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而在治療2周以及治療4周，齊拉西酮組BRPS評分顯著低于奧氮平組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；奧氮平組體質(zhì)量增加的發(fā)生率顯著高于齊拉西酮組（P<0.05），而齊拉西酮組震顫的發(fā)生率顯著高于奧氮平組（P<0.05），但經(jīng)對癥處理后，震顫均能有效緩解。 結(jié)論 齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病具有相似的臨床療效，且用藥安全性較高，但兩者不良反應不同，在臨床應用上應根據(jù)患者的身體狀況選擇用藥。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮；奧氮平；腦器質(zhì)性精神病；安全性

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0104-04

Analysis of safety evaluation and clinical efficacy of ziprasidone and olanzapine in the treatment of brain organic mental disorder patients

YU Zu YANG Miao

Department of Geriatrics， Jinhua Second Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety evaluation of ziprasidone and olanzapine in treatment of organic brain mental patients. Methods All 87 cases of patients with brain organic mental disease were selected from our hospital during June 2013 and June 2014， they were divided into two groups， one was Olanzapine group （41 cases）， the other was Ziprasidone group（46 cases） ， two groups were treated for 8 weeks， and then the two groups were compared from the following factors： clinical efficacy in the treatment of different time points， 2the Brief Psychiatric symptom score（BPRS）， the incidence of adverse reaction scor. Results Ziprasidone groups total efficiency rate was 90.24%， Olanzapine group s total efficiency rate was 86.96%， Ziprasidone group was higher than Olanzapine group， the difference was not statistically significant （P>0.05）； In the time of before treatment， 1 weeks after treatment and 8 weeks after treatment， the two groupss BRPS score had no statistical difference（P>0.05）， and in the time of 2 weeks after treatment and 4 weeks after treatment， Ziprasidone groups BRPS score was significantly lower than Olanzapine group， and the difference was statistically significantly（P<0.05）； the incidence of increased body weight in Olanzapine group was significantly higher than Ziprasidone group（P<0.05）， while the incidence of tremor in Ziprasidone group was significantly higher than Olanzapine group （P<0.05）， but after symptomatic treatment， tremor effectively relieved. Conclusion In the treatment of brain organic mental disorder， Ziprasidone and Olanzapine have a similar clinical efficacy， and the drug safety of them is higher， but the adverse reactions of them are not the same， in the clinical application， Ziprasidone and Olanzapine should be selected according to the physical condition of patients.

[Key words] Ziprasidone； Olanzapine； Brain organic mental disorder； Safety

腦器質(zhì)性精神病是臨床精神醫(yī)學上較為常見的一種疾病，其在腦器質(zhì)性疾病當中具有較高的發(fā)病率，患者多伴有妄想、幻覺、興奮躁動、思維形式障礙以及意志活動異常等臨床癥狀，同時嚴重者還可能出現(xiàn)行為障礙、意識障礙、認知障礙等，甚至出現(xiàn)不同程度的人格改變[1，2]。患者病程遷延，隨著疾病的發(fā)展可出現(xiàn)認知功能的損傷以及社會功能的缺陷，病情后期部分患者由于精神衰退而產(chǎn)生巨大的痛苦，病情嚴重者可失去勞動能力，加重了家庭以及社會的負擔[3，4]。齊拉西酮以及奧氮平是臨床中治療腦器質(zhì)性精神病的兩種常用藥物[5]，而目前對于兩種藥物治療腦器質(zhì)性精神病療效及安全性的比較研究相對較少。本研究探討齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病患者的臨床療效評價及安全性，為藥物的臨床應用提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月～2014年6月我院收治的腦器質(zhì)性精神病患者87例作為研究對象，87例患者均符合《疾病及有關(guān)健康問題的國際分類》第10版（ICD-10）中所擬定的腦器質(zhì)性精神病相關(guān)診斷標準，且患者簡明精神病評定量表（BPRS）評分在18分以上。同時排除重癥精神病患者、軀體疾病以及活性物質(zhì)所導致的精神障礙患者，排除不能夠按規(guī)定用藥以及各種原因不能堅持用藥、中途退出的患者。按照隨機數(shù)字表法，將87例患者隨機分為齊拉西酮組以及奧氮平組，其中齊拉西酮組患者41例、奧氮平組患者46例。齊拉西酮組患者中男17例、女24例；年齡41～72歲，平均（52.3±10.5）歲；病程1～8年，平均（3.18±0.84）年；原發(fā)疾病：腦炎6例、腦創(chuàng)傷12例、腦卒中11例、阿爾茨海默癥10例、腦腫瘤2例；齊拉西酮組患者中男19例、女27例；年齡40～73歲，平均（54.3±12.5）歲；病程1～9年，平均病程（3.64±0.72）年；原發(fā)疾病：腦炎8例、腦創(chuàng)傷11例、腦卒中13例、阿爾茨海默癥12例、腦腫瘤2例。兩組患者在一般資料方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均自愿簽署知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法

齊拉西酮組患者給予齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，H20070078，規(guī)格20 mg/片）口服，起始服用劑量為20 mg/d，最大服用劑量為80 mg/d；奧氮平組患者給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20052688，規(guī)格5 mg/片）口服，起始劑量為2.5 mg/d，最大服用劑量為10 mg/d。兩組患者均以治療4周為1個療效，連續(xù)治療2個療程后進行療效評價，治療中患者藥物劑量可根據(jù)患者自身情況進行適當?shù)恼{(diào)整。

1.3 療效評價標準

參照文獻[6，7]，使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）對患者治療前后癥狀進行評分，痊愈：患者治療后PANSS評分較治療前改善75%以上；顯效：患者治療后PANSS評分較治療前改善51%～75%；有效：患者治療后PANSS評分較治療前改善25%～50%；無效：患者治療后PANSS評分較治療前改善不足25%。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者治療前后臨床療效評價；②比較兩組患者治療前、治療1周、治療2周、治療4周以及治療8周的簡明精神病癥狀評分量表（BPRS）評分情況；③比較兩組患者治療中不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0對本研究數(shù)據(jù)結(jié)果進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，組間比較采取t檢驗，組內(nèi)不同時間點的數(shù)據(jù)比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較結(jié)果見表1，齊拉西酮組患者治療總有效率為90.24%，奧氮平組治療總有效率為86.96%，兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療前后BPRS評分比較

兩組患者治療前后BPRS評分比較結(jié)果見表2，在治療前、治療1周以及治療8周，兩組BRPS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而在治療2周以及治療4周，齊拉西酮組BRPS評分顯著低于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療前后，兩組患者不同時間點的BRPS評分情況差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應發(fā)生情況見表3，奧氮平組體質(zhì)量增加的發(fā)生率顯著高于齊拉西酮組（P<0.05），而齊拉西酮組震顫的發(fā)生率顯著高于奧氮平組（P<0.05），但經(jīng)對癥處理后，震顫均能有效緩解。

3 討論

腦器質(zhì)性精神病是一組由腦血管疾病、顱內(nèi)感染、腦腫瘤或腦創(chuàng)傷等器質(zhì)性因素損傷腦部組織而引起的精神障礙。由于腦器質(zhì)性精神病患者大腦功能出現(xiàn)紊亂或損害，患者常表現(xiàn)為情感、交流、意識以及認知功能障礙，部分患者還可能出現(xiàn)神經(jīng)衰弱、行為障礙以及人格改變等。另外，臨床上以上各種癥狀可以出現(xiàn)混合狀態(tài)和不典型性表現(xiàn)[8，9]。腦器質(zhì)性精神病患者由于大腦功能紊亂往往會產(chǎn)生一系列的病理生理變化，最典型的就是EAA、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、氧自由基以及一氧化碳等物質(zhì)在腦組織中釋放與潴留，這些有毒物質(zhì)刺激與精神癥狀相關(guān)的腦細胞，導致與精神癥狀相關(guān)的腦細胞處于病理性的興奮狀態(tài)，從而導致患者出現(xiàn)的精神癥狀表現(xiàn)，臨床上患者最為典型的的臨床表現(xiàn)形式為急性的意識障礙（如不同程度的譫妄、認知范圍改變以及意識的下降等）[10，11]。另外，相關(guān)研究研究發(fā)現(xiàn)[6]，80%的腦器質(zhì)性精神病患者精神癥狀出現(xiàn)時間要早于神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)時間，甚至有的患者至始至終僅僅表現(xiàn)為精神癥狀。在本次研究患者當中，雖然導致腦器質(zhì)性精神病的病因有所不同，但是患者均存在不同程度的精神障礙及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

齊拉西酮與奧氮平均是二代非典型性抗精神病藥物，但兩者藥物結(jié)構(gòu)和藥物作用卻有一定的差別[12，13]。齊拉西酮屬于一種哌嗪衍生物，由替螺酮衍化而來，通過藥理學研究顯示[14]，齊拉西酮對于α1-腎上腺素受體以及多巴胺D2、D3受體、5-羥色胺、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HT1D等多種受體均具有較好的親和能力，對組胺H1受體擁有中等強度親和力，對于M膽堿能等其他受體無親和力。在結(jié)合效果方面，齊拉西酮對多巴胺D2、5-HT2A以及5-HT1D受體具有一定的拮抗作用，對5-HT1A具有較強的激動作用。另外，齊拉西酮還能夠抑制突觸對5-羥色胺和去腎上腺激素的攝取[15]。相關(guān)研究報道[16]，齊拉西酮治療器質(zhì)性精神疾病的機制主要是通過對多巴胺D2、5-HT2A的拮抗作用和抑制突觸對5-羥色胺和去腎上腺激素的攝取來實現(xiàn)，而對患者產(chǎn)生的一系列副作用可能與其他受體的拮抗作用有關(guān)，如齊拉西酮對H1抗體的拮抗作用可能會導致患者產(chǎn)生昏睡。奧氮平對多巴胺D受體、5羥色胺受體、多巴胺D1/D2/D4、α-腎上腺素受體、組胺H、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C以及5-HT6等多種受體均具有高強度親和力，而對5-HT3、5-HT7、5-HT1及5-HT4等受體親和力很弱。在結(jié)合方面，奧氮平對5-HT2A、多巴胺D2受體、M1、H1、5-HT2C、5-HT3、5-HT6都具有一定的拮抗作用[17，18]。奧氮平對器質(zhì)性精神病患者的治療機制與齊拉西酮相似，都是通過多巴胺D2、5-HT2A的拮抗作用和抑制突觸對5-羥色胺和去腎上腺激素的攝取來實現(xiàn)[19]。

從本研究結(jié)果來看，齊拉西酮組患者治療總有效率為90.24%，奧氮平組治療總有效率為86.96%，兩組治療總有效率比較差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病具有相似的臨床療效，這與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相似[10]，說明兩者對患者多巴胺D2受體、5-HT2A受體的拮抗作用和對突觸攝取5-羥色胺和去腎上腺激素的抑制作用相當。從BPRS評分來看，齊拉西酮組治療后1周即開始降低，與治療前具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），且在治療2周以及治療4周，齊拉西酮組BRPS評分顯著低于奧氮平組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），可以看出，連續(xù)治療8周后齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病的療效基本相當，但是在改善患者精神癥狀方面，齊拉西酮起效時間早于奧氮平組，說明齊拉西酮起效更快，但是對患者的遠期無明顯影響。在治療不良反應方面，齊拉西酮錐體外系不良反應（震顫）明顯高于奧氮平，而奧氮平不良反應主要為體質(zhì)量增加、嗜睡，這可能與引起患者不良反應拮抗作用受體不同直接相關(guān)。

綜上所述，齊拉西酮與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神病具有相似的臨床療效、且用藥安全性較高，而兩者不良反應不同，在臨床應用上應根據(jù)患者的身體狀況選擇用藥。

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（收稿日期：2015-05-11）