小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍的穩定性考察

鄒立芳　梁曉美　鄒慧龍

小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍的穩定性考察

鄒立芳梁曉美鄒慧龍

目的 考察小牛血清去蛋白注射液與6種臨床常用輸液配伍的穩定性，為臨床使用提供參考。方法 模擬臨床用藥濃度，將小牛血清去蛋白注射液20mL分別加入250ml 0.9%氯化鈉注射液（0.9%NS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖氯化鈉注射液（5%GNS）、果糖注射液和轉化糖注射液中，依次在0、1、2、4、6h時間點，采用外觀觀察法、pH檢測法、不溶性微粒檢查法、紫外-可見分光光度法、無菌檢查法，比較小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍后的外觀、pH、不溶性微粒、紫外吸收光譜的變化，以及無菌檢查是否合格。結果 6種配伍液在各時間點，外觀、pH值、紫外吸收光譜均無顯著變化，且無菌檢查合格，但不溶性微粒明顯增多。結論 小牛血清去蛋白注射液可以與上述6種輸液配伍，在6h內較穩定，但配伍后不溶性微粒明顯增多。因此，在臨床應用中應重視加強配伍后不溶性微粒的監測，盡量避免不良反應發生，確保臨床用藥安全。

小牛血清去蛋白注射液 穩定性 配伍 不溶性微粒

小牛血清去蛋白注射液為小牛血清去蛋白提取、精制而得，內含多種游離氨基酸和肽，能改善氧和葡萄糖的吸收及利用，從而提高ATP的周轉，為細胞提供較高的能量［1］。目前臨床上主要應用于改善腦部血液循環和營養障礙性疾病所引起的神經功能缺損；末梢動脈、靜脈循環障礙及其引起的動脈血管病，腿部潰瘍等［2］。作者自2014年1月至3月觀察小牛血清去蛋白注射液與不同輸液配伍的變化及其穩定性，為臨床用藥提供參考。報道如下。

1　儀器與試藥

1.1儀器 雷磁pHSJ-4A實驗室pH計（上海精密科學儀器有限公司），GWF-8JA微粒分析儀（天津天河醫療儀器有限公司），UV-1601紫外可見分光光度計（北京瑞利分析儀器公司），HTY-2000A集菌儀（杭州泰林生物技術設備有限公司），SW-CJ-1B標準型凈化工作臺（蘇州凈化設備總廠），SA-1800-1水平凈化工作臺（上海上凈凈化設備有限公司），一次性使用無菌注射器（浙江靈洋醫療器械有限公司）。

1.2試藥 小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業有限責任公司，20ml：0.8g），0.9%氯化鈉注射液（浙江國鏡藥業有限公司，250ml：2.25g），5%葡萄糖注射液（浙江國鏡藥業有限公司，250ml：12.5g），10%葡萄糖注射液（浙江國鏡藥業有限公司，250ml：25g），5%葡萄糖氯化鈉注射液（浙江國鏡藥業有限公司，250ml：葡萄糖12.5g與氯化鈉2.25g），果糖注射液（安徽豐原藥業股份有限公司，250ml：25g），轉化糖注射液（四川美大康佳樂藥業有限公司，250ml：果糖：12.5g與葡萄糖12.5g）。

1.3方法 在本院靜脈用藥配置中心的凈化環境下，按臨床常用濃度，將小牛血清去蛋白注射液20ml分別加入到0.9%NS、5%GS、10%GS、5%GNS、果糖注射液和轉化糖注射液中，作為供試品溶液。

1.4穩定性觀察 將供試品溶液置于室溫下觀察，分別在0、1、2、4、6h進行外觀、pH、不溶性微粒、紫外吸收光譜及無菌檢查，觀察其穩定性。

2　結果

2.1外觀檢查 配伍后各混合溶液隨靜置時間增加溶液顏色無明顯變化，且溶液澄清，無可見異物，即配伍液在各時間點外觀上無明顯不穩定現象。

2.2pH值測定 在各時間點依次測定pH值，觀察并比較6種輸液配伍前、后pH的變化（pH計以磷酸鹽標準緩沖液和苯二甲酸鹽標準緩沖液校準），見表1。

表2　小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍后的微粒數（個/ml）（μm）

2.3不溶性微粒測定 在凈化工作臺上，用純凈水反復沖洗測定杯，分別取小牛血清去蛋白注射液、0.9%NS、5%GS、10%GS、5%GNS、果糖注射液、轉化糖注射液40ml，用微粒檢測儀按照不溶性微粒檢查法（《中國藥典》2010年版二部附錄IXC）［3］檢查，測定4次，取后3次的結果計算，取平均值，測出每毫升微粒直徑≥10μm、≥25μm的微粒數，作為空白對照。同法，取供試品溶液依次在各時間點，測定配伍后的微粒數，見表2。

2.4紫外吸收光譜測定 取供試品溶液，以蒸餾水作空白對照，在200～400nm波長范圍內，在各時間點依次掃描配伍后混合液的紫外吸收最大吸收波長。結果顯示，小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍后的紫外吸收光譜無顯著變化，見表3。

表3　小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍后的紫外吸收光譜

2.5無菌檢查 用薄膜過濾法處理后，依法檢查（中國藥典2010 年版二部附錄Ⅺ H）［3］。具體操作步驟：取適量供試品，在無菌操作下將該供試品分別接種于需氧菌、厭氧菌培養基（硫乙醇酸鹽流體培養基）6管，其中1管接種金黃色葡萄球菌對照用菌液1ml，作為陽性對照，另接種于真菌培養基（改良馬丁培養基）5管。輕輕搖動，使供試品與培養基混合。硫乙醇酸鹽流體培養基管置30～35℃、改良馬丁培養基管置20～25℃、培養7d。在培養期間應逐日觀察并記錄是否有菌生長。陽性對照管在24h內應有菌生長，如在加入供試品后，培養基出現渾濁，培養7d后，不能從外觀上判斷有無微生物生長，可取該培養液適量轉種至同種新鮮培養基中或斜面培養基上繼續培養，細菌培養2d，真菌培養3d，觀察是否再出現渾濁或斜面有無菌生長，或用接種環取培養液涂片，染色，用顯微鏡觀察是否有菌。小牛血清去蛋白注射液與6種輸液配伍后以及放置6h后進行無菌檢查，結果全部合格。

3　討論

在腦功能降低和能量需求增加等情況下，小牛血清去蛋白注射液可增進與能量有關的功能代謝，保持細胞功能，促使供血量增加。在外周組織中亦可起到改善微循環，提高組織細胞再生修復能力，增強受損組織細胞對能量的利用，因而可以使膠原纖維重組，減少或避免瘢痕形成［4］。

本資料結果表明，配伍前，小牛血清去蛋白注射液與6種輸液的pH及微粒測定結果均符合規定，配伍后，6種混合溶液置于室溫條件下0、1、2、4、6h后，其外觀未見明顯變化，pH值無顯著變化，紫外吸收光譜無明顯變化，配伍后不同直徑的不溶性微粒明顯增加，可能與氣泡有關，因微粒檢測儀不能分辨氣泡和微粒。所以輸液配制完畢后，應靜置以后輸注較好。

本文采用光阻法測定不溶性微粒，光阻法操作簡便、快速，《中國藥典》將光阻法作為不溶性微粒的首選方法，且關于注射液不溶性微粒數的限度如下：標示量為100ml或＞100ml的靜脈用注射液，每1ml中含≥10μm微粒＜25粒，含≥25μm微粒＜3粒［5］。雖對復配以后的輸液未作要求。且尚無具體的限量規定，但微粒對人體的危害，仍應引起重視。從本試驗可看出，在復配后的輸液中微粒數大幅增加，甚至明顯超出藥典標準，當然有部分是因為氣泡的干擾。藥物復配過程的各個環節均可能影響不溶性微粒，臨床配藥操作及藥物之間的理化變化及使用的輸液器不合理等多方面引起［6］。因此，控制不溶性微粒現已成為保證輸液安全的重要環節，為確保靜脈用藥的安全，減少不溶性微粒對人體的危害，臨床配藥、使用、醫療護理及醫療器械等部門均應高度重視，加強監控和管理力度，以提高臨床靜脈給藥的質量，確保臨床用藥安全。

1 趙宗閣，王尊文，徐康森.國內小牛血、小牛血清去蛋白提取物注射液質量分析及其抗缺氧作用研究.藥物分析雜志，Chin J pHarm Anal，2008， 28（10）：1637～1640.

2 呂媛，權菊香.小牛血清去蛋白注射液.中國臨床藥理學雜志，2006，22（2）：141～144.

3 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）.2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010.附錄IX R，XI H.

4 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學.第17版.北京：人民衛生出版社，2011.323.

5 嚴葉霞，疏血通注射液與源種溶媒配伍穩定性考察.中國藥師，2013，16（7）：1085.

6 梁曉美，康艾注射液與5種輸液配伍的穩定性.醫藥導報，2013， 32（6）：805～806.

Objective To observe the stability of infusion compatibility between the deproteinized calf blood serum injection and six kinds of infusion solutions，and to provide the clinical reference of using drug. Methods By simulating the clinical concentration，deproteinized calf blood serum injection was respectively added to 0.9% sodium chloride injection，5% glucose injection，10% glucose injection，5% glucose and sodium chloride injection，fructose injection and invert sugar injection，the appearance，pH，insoluble particules，UV absorption spectrum and sterility test at different time intervals were observed. Results The appearance，pH and UV absorption spectrum were all stable in 6 infusion solutions，and sterility test is qualifi ed，but the numbers of insoluble particules of different diameters were obviously increased. Conclusion Deproteinized calf blood serum injection can be mixed in these six infusion solutions，and was stable within 6 hours，but the increase of insoluble particules in infusion solutions may be focused and monitored during clinical use，so the adverse reactions can avoid as far as possible，and the drug of clinical use can be safe.

Deproteinized calf blood serum injection Mixing Stability Mixing Insoluble particules

323000 浙江省麗水市人民醫院