雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合三聯療法治療Hp相關性胃炎的療效觀察

夏態軍　唐躍華　王雙養　徐冬萍

雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合三聯療法治療Hp相關性胃炎的療效觀察

夏態軍唐躍華王雙養徐冬萍

目的 探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合三聯療法治療幽門螺旋桿菌（Hp）相關性胃炎的療效。方法 將80例慢性胃炎伴Hp感染患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組予雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合標準三聯療法，對照組單獨使用標準三聯療法。三聯療法停藥時及停藥4周后復查14C快速尿素酶試驗，并記錄主要癥狀及不良反應，三聯療法結束后12周行胃鏡檢查。結果 觀察組的臨床癥狀改善、胃鏡下黏膜療效、Hp根除率及不良反應均優于對照組（P均＜0.05）。結論 雙歧桿菌三聯活菌膠囊能提高標準三聯療法Hp根除率，改善胃黏膜損傷，并減少胃腸道不良反應，提高患者的依從性，利于慢性胃炎的治療。

胃炎 雙歧桿菌三聯活菌 三聯療法

隨著抗生素的廣泛應用，抗生素的耐藥率逐漸升高，標準三聯療法的幽門螺旋桿菌（Hp）根除率逐漸下降。近年來較多臨床研究及Meta分析顯示益生菌可提高Hp根除率，減少根除過程中不良反應的發生率［1～3］。作者采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合標準三聯療法治療Hp相關性胃炎36例，效果較好。報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 收集2013年1月至2014年2月符合標準的患者80例，隨機分為觀察組40例，男26例，女14例；年齡21～84歲，平均（50.23±3.38）歲。病程1～29年，平均（6.45±3.57）年。對照組40例，男23例，女17例；年齡22～76歲，平均（49.61±7.56）歲。病程2～24年，平均（7.74±4.67）年。納入標準：（1）有腹痛、腹脹、口苦口臭、噯氣泛酸等上消化道癥狀。（2）行胃鏡檢查符合慢性淺表性胃炎診斷標準［4］。（3）符合Hp感染的標準，具體標準如下：采用14C快速尿素酶試驗，陽性診斷為Hp感染。（4）符合指南提出的Hp根除標準中≥1項。（5）年齡18～85歲。（6）知情同意。排除標準：（1）合并胃黏膜有重度異性增生，或病理診斷疑有惡變者。（2）有嚴重的心、腦、肝、腎等合并癥。（3）妊娠期、哺乳期或準備受孕的婦女。（4）實驗藥物有過敏史者。（5）納入后無用藥記錄者；服藥未達7d而退出試驗者；服藥量未達總藥量90%者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者均予標準三聯療法：雷貝拉唑腸溶膠囊10mg，早晚餐前服用；克拉霉素500mg，早晚餐后服用；甲硝唑片0.4g，早晚餐后服用，均2次/d，療程1周。觀察組在上述基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信宜藥廠有限公司），2粒/次，3次/d，療程5周。患者在用藥期間不服用其他治療此病的藥物，戒除煙酒、勿食辛辣刺激性食物。

1.3觀察指標 兩組患者在三聯療法結束時及結束4周時行Hp檢測，并記錄主要癥狀及不良反應，三聯療法結束后12周行胃鏡檢查。（1）Hp清除率及根除率：清除率即三聯療法治療結束后即行14C快速尿素酶試驗，呼氣試驗結果陰性為Hp清除成功。三聯療法治療結束后第4周末行14C快速尿素酶試驗以評估Hp根除情況，呼氣試驗結果陰性為Hp根除成功。（2）主要癥狀：腹脹腹痛、口苦口臭、噯氣泛酸。（3）胃鏡下黏膜形態學觀察療效判斷標準：治療后進步2級以上為痊愈，進步2級為顯效，進步1級為有效，無變化或加重為無效。（4）不良反應：在治療期間觀察患者不良反應發生情況。不良反應包括服藥后出現上腹部不適、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等，每種不良反應分為0、1、2、3四個等級：0無、1輕（癥狀可觀察到，能耐受）、2中（癥狀有時發生，影響日常活動）、3重（癥狀連續發生，中止治療）。

1.4統計學方法 采用SPSSl7.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗及四格表精確概率檢驗法，以百分比表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者主要癥狀療效比較 觀察組完成觀察36例，中途棄治4例。對照組完成觀察34例，中途棄治6例。見表1。

表1　兩組患者主要癥狀比較［n（%）］

2.2兩組患者胃鏡療效比較 觀察組行胃鏡檢查30例，痊愈6例，顯效16例，有效7例，無效1例。對照組行胃鏡檢查32例，痊愈2例，顯效12例，有效15例，無效3例。兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2.3 Hp清除率及根除率比較 觀察組與對照組Hp清除率分別為91.67%、94.11%，兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。觀察組與對照組Hp根除率分別為83.33%、67.65%，差異有統計學意義（P＜0.05），提示觀察組優于對照組。

2.4治療期間不良反應評定 觀察組40例患者中有4例患者服藥后出現上腹部不適，發生率10.00%，對照組40例患者中有11例患者出現上腹部不適和腹瀉不良反應，發生率27.50%，兩組不良反應發生率比較，差異有統計學差異（P＜0.05）；兩組出現的不良反應等級為輕度，可耐受，未導致治療終止，三聯療法結束后癥狀逐漸消失。

3　討論

目前HP根除治療方案中，最常見的是以質子泵抑制劑為基礎的三聯或四聯治療方案，但隨著抗Hp治療的廣泛開展，Hp耐藥性逐漸增加，成為傳統的三聯或四聯抗Hp根除方案失敗的主要原因［5］。且在Hp根除治療過程中，常會出現抗菌藥物相關胃腸道不良反應，因此尋找提高Hp根除方案及減少治療藥物相關副作用方法至關重要。

益生菌具有廣譜的抗菌活性，可提高消化道內有益菌的數量和活性，穩定胃黏膜屏障，抑制Hp在胃黏膜上皮的定植和生長，減輕Hp感染后的炎癥反應，起到保護胃黏膜的作用。本資料結果提示PPI標準三聯療法基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊能有效提高Hp根除率，改善胃脘脹痛及口苦口臭癥狀，減少不良反應。其可能的機制為聯用益生菌可產生“占位”效應，從而抑制Hp的定值和生長，并能避免因抗菌藥引起的菌群失調，改善胃腸道微生態環境，預防抗生素使用的不良反應，提高患者的依從性，有利于慢性胃炎的治療。

本設計存在的缺點為：（1）因試驗條件限制，未做到多中心及雙盲研究，可能影響患者癥狀的判斷。（2）無法判斷雙歧桿菌三聯活菌膠囊的最佳使用療程。（3）因患者依從性問題，中途棄治病例較多，尤其是按時行胃鏡檢查的病例數不滿意，影響內鏡下黏膜療效判斷。（4）雙歧桿菌三聯活菌膠囊的療效機制有待進一步研究和探索。

1 楊楊，李福祥，胡志方，等.益生菌聯合三聯療法根除幽門螺桿菌療效-系統分析.浙江臨床醫學，2012，14（1）：113～114.

2 胡伏蓮.以菌制菌-益生菌對幽門螺桿菌抑制作用的探討.中華醫學雜志，2011，91（29）：2017～2018.

3 Marco Manfredi，Barbara Bizzarri，Roberto Igino，et al. Helicobacter pylori Infection in Clinical Practice：Probiotics and a Combination of Probiotics+Lactoferrin Improve Compliance.But Not Eradication，in Sequential Therapy.Helicobacter，2012，17（4）：254～263.

4 Price A，B.The Sydney system：Histological dicision.J Gasteoenterol Hepatol，1991（16）：209.

5 周麗雅，崔榮麗.幽門螺桿菌與胃癌.中華消化雜志，2010，30（7）：497～499.

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316000 浙江省舟山醫院急診科