左西孟旦治療頑固性心力衰竭的臨床分析

劉倩菁　劉祖秋　楊青雅　吳倫　陳振云　陳華山

左西孟旦治療頑固性心力衰竭的臨床分析

劉倩菁劉祖秋楊青雅吳倫陳振云陳華山

目的 評(píng)價(jià)左西孟旦對(duì)頑固性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法 將40例頑固性心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例。觀察組用左西孟旦治療，對(duì)照組用多巴酚丁胺治療。綜合評(píng)價(jià)兩組藥物的療效和安全性。結(jié)論 左西孟旦組臨床總有效率80%，對(duì)照組50%，治療24h后觀察組和對(duì)照組左室射血分?jǐn)?shù)分別提高4.85%和1.50%（P＜0.05），每搏輸出量分別提高9.5ml和4.35ml（P＜0.05），觀察組呼吸困難程度明顯改善，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。結(jié)論 與多巴酚丁胺相比，左西孟旦注射液治療頑固性心力衰竭療效確切，安全性及耐受性良好。

左西孟旦 多巴酚丁胺 頑固性心力衰竭

心力衰竭（CHF）患者在＞65歲的老年人群中占6%～10%。且在過去的40年中，由CHF導(dǎo)致的死亡增加了6倍。我國(guó)50家醫(yī)院住院病例調(diào)查顯示，CHF住院率占同期心血管病的20%，死亡卻占40%，提示心力衰竭是當(dāng)前心血管領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)。本資料旨在探討國(guó)產(chǎn)左西孟旦注射液對(duì)慢性頑固性心力衰竭患者的有效性及安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2010年5月至2012年7月本院住院治療的頑固性心力衰竭患者40例，即經(jīng)常規(guī)治療（如利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑、洋地黃類藥物等）2周后，效果不佳，仍有呼吸困難及雙下肢浮腫，心功能分級(jí)為4級(jí)，超聲心動(dòng)圖提示LVEF＜40%。排除原發(fā)性瓣膜病、肥厚型或限制型心肌病、急性冠脈綜合征、心包疾病、低血壓（收縮壓＜90mmHg）、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、肝腎功能不全或合并嚴(yán)重感染、妊娠期婦女等。采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各20例。觀察組中男14例，女6例，年齡（68.1±9.83）歲。原發(fā)病有高血壓5例，冠心病12例，擴(kuò)張型心肌病3例。對(duì)照組中男13例，女7例，年齡（66.4±12.3）歲。原發(fā)病有高血壓4例，冠心病13例，擴(kuò)張型心肌病3例。兩組病人在年齡、性別、心力衰竭原因、心功能分級(jí)、左室射血分?jǐn)?shù)等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組初始左西孟旦（規(guī)格：5ml：12.5mg，山東齊魯制藥有限公司）負(fù)荷量為12μg/kg，注射時(shí)間10 min，隨即以0.1μg/（kg·min）起靜脈滴注，1h后增加到0.2μg/（kg·min）并持續(xù)23h，同時(shí)口服氯化鉀緩釋片1g，3次/d。對(duì)照組多巴酚丁胺（規(guī)格：2ml：20mg，浙江瑞新制藥有限公司）2μg/（kg·min）起靜脈滴注，1h后增加到4μg/（kg·min）并持續(xù)23h。

1.3觀察指標(biāo) 用藥前24h內(nèi)查血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)，行X線胸片、超聲心動(dòng)圖檢查。兩位心臟超聲醫(yī)師共同評(píng)定超聲心功能、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）。用藥前30min行生命體征檢查（體溫，脈搏，呼吸，血壓）及呼吸困難程度評(píng)估（呼吸困難程度評(píng)估級(jí)別：平臥位1分；夜間陣發(fā)性呼吸困難2分；半臥位3分；端坐呼吸4分）。給藥后24 h觀察呼吸困難程度，檢測(cè)血糖，電解質(zhì)、血脂，肝功能，腎功能，電解質(zhì)和血常規(guī)，復(fù)查超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和每搏輸出量（SV）。

1.4臨床療效評(píng)定 顯效：臨床癥狀消失或呼吸困難改善＞2個(gè)級(jí)別。無效：呼吸困難無變化或惡化。二者之間為有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后心功能的比較 見表1。

表1　治療前后心功能的比較（x±s）

2.2臨床療效比較 觀察組顯效4例、有效12例，總有效率80%。對(duì)照組顯效1例、有效9例，總有效率50%。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3兩組用藥前后生化指標(biāo) 兩組肝功能、腎功能、血糖及血鉀、血鈉與用藥前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組用藥前后血常規(guī)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4不良反應(yīng) 兩組用藥后血壓、心率、呼吸與用藥前無明顯變化。觀察組l例因低血壓中途停藥，對(duì)照組3例因心悸中途停藥。

3　討論

左西孟旦是一種新型的鈣離子增敏劑，通過提高心肌收縮部位對(duì)鈣離子的敏感性而產(chǎn)生正性肌力作用［1］，而不增加Ca2+內(nèi)流，故細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度并不增加，因此增強(qiáng)心肌收縮力，卻不增加心肌的耗氧量［2］。左西孟旦無細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，因此無明顯致心律失常作用，也不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)能，故具有節(jié)省能量的優(yōu)點(diǎn)。而且左西孟旦還能促進(jìn)開放三磷酸腺苷敏感性鉀通道［3］，導(dǎo)致外周血管和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，降低肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管鍥嵌壓（PCWP）和外周血管阻力，使心輸出量增加。文獻(xiàn)報(bào)道，左西孟旦可明顯增加心輸出量，降低PCWP，而不增加心肌耗氧量，可以和ACEI、β受體阻斷劑等聯(lián)合應(yīng)用。用藥后對(duì)肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)無影響。本資料結(jié)果顯示總有效率80%，明顯改善血流動(dòng)力學(xué)及呼吸困難等臨床癥狀，提高每搏輸出量，與既往報(bào)道一致。

左西孟旦具有良好的安全性，主要不良反應(yīng)是頭痛和低血壓，頭痛發(fā)生率2%～9%，低血壓發(fā)生率5%［4，5］，且常發(fā)生于大劑量應(yīng)用時(shí)，本資料中有1例因低血壓停藥。文獻(xiàn)報(bào)道使用左西孟旦后常伴有低血鉀的發(fā)生，可能原因是為繼發(fā)于血管擴(kuò)張和神經(jīng)內(nèi)分泌激活，并呈劑量依賴性［6］。作者在靜脈注射左西孟旦時(shí)同時(shí)予口服補(bǔ)鉀，有效避免了低血鉀的發(fā)生。與多巴酚丁胺相比，左西孟旦不增加惡性心律失常的發(fā)生，因此具有良好的安全性。

2010年我國(guó)急性心力衰竭指南［7］已將左西孟旦作為推薦等級(jí)最高的正性肌力藥物，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)［5，8］結(jié)果均顯示：左西孟旦能有效改善呼吸困難癥狀和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，是急性心力衰竭治療的重要組成部分。本資料結(jié)果提示，左西孟旦治療慢性頑固性心力衰竭短期應(yīng)用療效明顯，可改善呼吸困難癥狀，提高心功能指標(biāo)，改善血流動(dòng)力學(xué)，合并補(bǔ)鉀治療，可以減少低血鉀的發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性、安全性良好。

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7 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì).急性心力衰竭診斷和治療指南.中華心血管病雜志，2010，38（3）：195～207.

8 Papp Z， Csapo K， Pollesello P， et al. Pharmacological mechanisms contributing to the clinical efficacy of levosimedan.Cradiovasc Drag Rev， 2005， 23（1）：71～98.

315020 寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院（劉倩菁 楊青雅吳倫）31500 中國(guó)人民解放軍第113醫(yī)院（劉祖秋 陳振云陳華山）