乳腺癌HER-2基因的表達與臨床病理特征的關系

陳蕾　汪春福　邱立　溫壽青　楊惠嫻

乳腺癌HER-2基因的表達與臨床病理特征的關系

陳蕾汪春福邱立溫壽青楊惠嫻

目的 觀察HER-2基因在乳腺癌組織中的表達，并探討其與臨床病理特征的關系。方法 采用免疫組織化學法檢測247例乳腺癌組織HER-2癌基因的表達情況。結果 乳腺癌組織樣本中HER-2陽性表達率為37.2%（92/247），HER-2基因表達與患者TNM分期、腋淋巴結轉移、ER和PR表達存在緊密的聯系（P＜0.05），而與年齡、月經情況、組織學分級、腫瘤大小、病理類型無明顯聯系（P＞0.05）；經多元逐步回歸方法分析，患者TNM分期、腋淋巴結轉移、ER和PR表達均為HER-2基因表達的影響因素（P＜0.05）。結論 HER-2基因表達的檢測可作為乳腺癌常規病理檢查，對患者預后情況具有一定的預測作用。同時對治療方法和臨床效果有重要的指導意義。

HER-2基因 乳腺癌 臨床病理特征

原癌基因HER-2過表達與乳腺癌患者預后不良有著緊密聯系，且與化療耐藥反應也存在一定聯系，明顯影響患者無病生存和總生存期等臨床指標［1］。作者通過對247例乳腺癌患者HER-2基因的檢測，分析其在乳腺癌組織中的表達情況，并探討其與臨床病理特征的關系。報告如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 247例乳腺癌組織標本均取自本院2009年2月至2013年10月期間行手術切除治療的女性乳腺癌患者，年齡25～72歲，平均年齡（42.7±12.6）歲。回顧性分析患者年齡、月經情況、腫瘤大小、臨床分期、組織學分級、病理類型、腋淋巴結轉移情況、ER和PR表達等臨床和病理指標。

1.2方法 采用免疫組織化學法檢測乳腺癌組織標本HER-2基因的表達，一抗（鼠抗人HER-2基因單克隆抗體）購自北京中山生物技術有限公司，工作液稀釋濃度（1：100），SP試劑盒購自武漢博士德生物技術有限公司，顯色試劑盒購自福州邁新生物技術開發有限公司。染色步驟嚴格按照試劑說明書由專人進行操作。

1.3染色結果判斷標準 采用免疫組化圖像專用分析軟件對乳腺癌組織切片HER-2基因的表達情況予以判斷，隨機選取5個高倍視野（×400）計數100個腫瘤細胞中陽性細胞數。0：腫瘤細胞膜未發現著色或＜10%的腫瘤細胞膜發現有著色。+：＞10%的腫瘤細胞膜發現著色較淡或較難發現。++：＞10%的腫瘤細胞膜發現有弱至中等強度的著色。+++：＞10%的腫瘤細胞膜發現有高強度著色。0和+判定為HER-2基因表達陰性，++和+++判定為HER-2基因表達陽性，見圖1～圖4。

1.4統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。臨床病理學特征比較采用χ2檢驗，多因素分析采用多元逐步回歸方法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

圖1　HER-2在癌組織中無細胞膜著色，免疫組化

圖2　HER-2在癌組織中呈微弱的，不完整的細胞膜著色，免疫組化

圖3　HER-2在癌組織中呈中等強度的，完整但不均勻的細胞膜著色，免疫組化

圖4　HER-2在癌組織中呈較強的 完整的細胞膜著色，免疫組化

2　結果

2.1HER-2基因表達與臨床病理特征的關系 見表1。

表1　HER-2基因表達與臨床病理特征的關系（n=247）

2.3HER-2基因表達影響因素的多元分析 見表2。

表2　HER-2基因表達影響因素的多元分析

3　討論

HER-2基因是一種生長因子受體，此基因表達產物具有酪氨酸激酶的生物學活性作用，而且在組織結構方面與表皮生長受體極為類似，故可經自分泌生長因子環路方式刺激自身的生長過程［2］。當HER-2基因結構出現顯著性改變，如擴增表達過度，可明顯促進細胞的有絲分裂過程，在疾病后期，此種作用機制使非正常細胞獲得獨立生長的生物學功能［3］。目前已有較多癌組織可發現HER-2基因表達陽性現象，而當其擴增或過度表達在乳腺癌組織中的臨床研究最為深入和廣泛，是腫瘤疾病發展過程中的早期事件［4］。臨床研究證實，HER-2表達水平過高可明顯增強乳腺癌細胞遠處轉移和侵襲多個臟器組織的能力，且與乳腺癌患者預后情況不良有密切相關性，是獨立于其他因素的病理指標［5］。還有部分研究顯示，HER-2在乳腺癌各臨床階段均可保持長期的穩定表達狀態，故其可成為乳腺癌臨床評估的常規實驗室指標［6］。

本資料結果顯示，HER-2基因在乳腺癌中陽性表達率為37.2%（92/247），其陽性表達與腋窩淋巴結轉移和TNM分期相關，而與發病年齡、月經情況、病理類型、腫瘤大小、組織學分級無相關性，與文獻報道基本一致［7］。腋淋巴結有轉移的乳腺癌患者HER-2表達陽性率高，主要是因為HER-2基因表達產物是調節細胞正常生長、增殖和分化過程的蛋白，其表達水平過高可導致調控作用異常而致細胞呈無節制的生長，最終出現細胞癌變等病理改變，而HER-2基因表達陽性的乳腺癌細胞相互粘附能力較弱，組織分化程度較差，腫瘤細胞更出現遠處擴散和轉移［8］。蘇靜等［1］認為HER-2基因擴增與ER/PR狀態呈負相關性關系，與本研究結果一致，因此有人利用ER、PR狀態預測HER-2過表達。但Huang等［9，10］則認為，這只適用于老年乳腺癌患者，年輕患者激素受體不是HER-2過表達的獨立預測因素。這也許與本資料樣本量較小或地區差異有一定的相關性，需進一步研究。

1 蘇靜，楊郁，馬曉龍，等.熒光原位雜交檢測乳腺癌人表皮生長因子受體2基因擴增及與臨床病理特征的關系.北京大學學報（醫學版），2011，43（2）：199～203.

2 喬杉杉，王大業.乳腺癌HER-2基因的研究進展及其靶點治療.首都醫科大學學報，2008，29（1）：96～99.

3 藺會云，許春偉，李紅霞，等.乳腺癌HER-2基因擴增與臨床病理特征的關系.診斷病理學雜志，2013，20（8）：491～494.

4 李慧慧，馬飛，曾瑄，等.乳腺癌HER-2的表達與臨床病理特征的關系.中華醫學雜志，2011，91（2）：76～80.

5 Zhang H， Ren GP， Wang XL， et al. HER-2 gene amplification by fluoresence in situ hybridiztion（FISH）compared with immunohistochemistry（IHC）in breast cancer： a study of 528 equicocal cases. Breast Cancer Res Treat，2012，134（2）： 743～749.

6 郭歡續，白歐.乳腺癌ER、PR、HER-2表達與臨床病理特征.中國實驗診斷學， 2008，12（11）：1390～1393.

7 Lialiaris TS， Kouskoukis A， Georgiou G， et al. Expression of 6 common antigenic markers in invasive ductal breast carcinoma： potential clinical implications.Appl Immunohistochem Mol Morphol，2011，19（2）：106～111. 8 王進，馬斌林.乳腺癌HER-2基因的表達及其臨床意義.中國腫瘤臨床與康復， 2006，13（1）：14～16.

9 Huang HJ， Neven P， Drijkoningen M， et al. Hormone receptors do not predict the HER2/neu status in all age groups of women with an operable breast cancer. Ann Oncol，2005，16（11）：1755～1761.

10 趙東暉，盧義生，何建芳，冼麗英.FISH與IHC技術檢測乳腺癌Her2狀態的對比研究. 中華全科醫學，2010，1：8～10.

518101 廣東省深圳市第八人民醫院病理科