乳腺癌HER-2基因的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

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乳腺癌HER-2基因的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

陳蕾汪春福邱立溫壽青楊惠嫻

目的 觀察HER-2基因在乳腺癌組織中的表達(dá)，并探討其與臨床病理特征的關(guān)系。方法 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)247例乳腺癌組織HER-2癌基因的表達(dá)情況。結(jié)果 乳腺癌組織樣本中HER-2陽(yáng)性表達(dá)率為37.2%（92/247），HER-2基因表達(dá)與患者TNM分期、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER和PR表達(dá)存在緊密的聯(lián)系（P＜0.05），而與年齡、月經(jīng)情況、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、病理類型無(wú)明顯聯(lián)系（P＞0.05）；經(jīng)多元逐步回歸方法分析，患者TNM分期、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER和PR表達(dá)均為HER-2基因表達(dá)的影響因素（P＜0.05）。結(jié)論 HER-2基因表達(dá)的檢測(cè)可作為乳腺癌常規(guī)病理檢查，對(duì)患者預(yù)后情況具有一定的預(yù)測(cè)作用。同時(shí)對(duì)治療方法和臨床效果有重要的指導(dǎo)意義。

HER-2基因 乳腺癌 臨床病理特征

原癌基因HER-2過(guò)表達(dá)與乳腺癌患者預(yù)后不良有著緊密聯(lián)系，且與化療耐藥反應(yīng)也存在一定聯(lián)系，明顯影響患者無(wú)病生存和總生存期等臨床指標(biāo)［1］。作者通過(guò)對(duì)247例乳腺癌患者HER-2基因的檢測(cè)，分析其在乳腺癌組織中的表達(dá)情況，并探討其與臨床病理特征的關(guān)系。報(bào)告如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 247例乳腺癌組織標(biāo)本均取自本院2009年2月至2013年10月期間行手術(shù)切除治療的女性乳腺癌患者，年齡25～72歲，平均年齡（42.7±12.6）歲?；仡櫺苑治龌颊吣挲g、月經(jīng)情況、腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)、病理類型、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER和PR表達(dá)等臨床和病理指標(biāo)。

1.2方法 采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)乳腺癌組織標(biāo)本HER-2基因的表達(dá)，一抗（鼠抗人HER-2基因單克隆抗體）購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司，工作液稀釋濃度（1：100），SP試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，顯色試劑盒購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。染色步驟嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書由專人進(jìn)行操作。

1.3染色結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用免疫組化圖像專用分析軟件對(duì)乳腺癌組織切片HER-2基因的表達(dá)情況予以判斷，隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野（×400）計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。0：腫瘤細(xì)胞膜未發(fā)現(xiàn)著色或＜10%的腫瘤細(xì)胞膜發(fā)現(xiàn)有著色。+：＞10%的腫瘤細(xì)胞膜發(fā)現(xiàn)著色較淡或較難發(fā)現(xiàn)。++：＞10%的腫瘤細(xì)胞膜發(fā)現(xiàn)有弱至中等強(qiáng)度的著色。+++：＞10%的腫瘤細(xì)胞膜發(fā)現(xiàn)有高強(qiáng)度著色。0和+判定為HER-2基因表達(dá)陰性，++和+++判定為HER-2基因表達(dá)陽(yáng)性，見(jiàn)圖1～圖4。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。臨床病理學(xué)特征比較采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用多元逐步回歸方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1　HER-2在癌組織中無(wú)細(xì)胞膜著色，免疫組化

圖2　HER-2在癌組織中呈微弱的，不完整的細(xì)胞膜著色，免疫組化

圖3　HER-2在癌組織中呈中等強(qiáng)度的，完整但不均勻的細(xì)胞膜著色，免疫組化

圖4　HER-2在癌組織中呈較強(qiáng)的 完整的細(xì)胞膜著色，免疫組化

2　結(jié)果

2.1HER-2基因表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系 見(jiàn)表1。

表1　HER-2基因表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系（n=247）

2.3HER-2基因表達(dá)影響因素的多元分析 見(jiàn)表2。

表2　HER-2基因表達(dá)影響因素的多元分析

3　討論

HER-2基因是一種生長(zhǎng)因子受體，此基因表達(dá)產(chǎn)物具有酪氨酸激酶的生物學(xué)活性作用，而且在組織結(jié)構(gòu)方面與表皮生長(zhǎng)受體極為類似，故可經(jīng)自分泌生長(zhǎng)因子環(huán)路方式刺激自身的生長(zhǎng)過(guò)程［2］。當(dāng)HER-2基因結(jié)構(gòu)出現(xiàn)顯著性改變，如擴(kuò)增表達(dá)過(guò)度，可明顯促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，在疾病后期，此種作用機(jī)制使非正常細(xì)胞獲得獨(dú)立生長(zhǎng)的生物學(xué)功能［3］。目前已有較多癌組織可發(fā)現(xiàn)HER-2基因表達(dá)陽(yáng)性現(xiàn)象，而當(dāng)其擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)在乳腺癌組織中的臨床研究最為深入和廣泛，是腫瘤疾病發(fā)展過(guò)程中的早期事件［4］。臨床研究證實(shí)，HER-2表達(dá)水平過(guò)高可明顯增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和侵襲多個(gè)臟器組織的能力，且與乳腺癌患者預(yù)后情況不良有密切相關(guān)性，是獨(dú)立于其他因素的病理指標(biāo)［5］。還有部分研究顯示，HER-2在乳腺癌各臨床階段均可保持長(zhǎng)期的穩(wěn)定表達(dá)狀態(tài)，故其可成為乳腺癌臨床評(píng)估的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)［6］。

本資料結(jié)果顯示，HER-2基因在乳腺癌中陽(yáng)性表達(dá)率為37.2%（92/247），其陽(yáng)性表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)，而與發(fā)病年齡、月經(jīng)情況、病理類型、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)無(wú)相關(guān)性，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［7］。腋淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者HER-2表達(dá)陽(yáng)性率高，主要是因?yàn)镠ER-2基因表達(dá)產(chǎn)物是調(diào)節(jié)細(xì)胞正常生長(zhǎng)、增殖和分化過(guò)程的蛋白，其表達(dá)水平過(guò)高可導(dǎo)致調(diào)控作用異常而致細(xì)胞呈無(wú)節(jié)制的生長(zhǎng)，最終出現(xiàn)細(xì)胞癌變等病理改變，而HER-2基因表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞相互粘附能力較弱，組織分化程度較差，腫瘤細(xì)胞更出現(xiàn)遠(yuǎn)處擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移［8］。蘇靜等［1］認(rèn)為HER-2基因擴(kuò)增與ER/PR狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)性關(guān)系，與本研究結(jié)果一致，因此有人利用ER、PR狀態(tài)預(yù)測(cè)HER-2過(guò)表達(dá)。但Huang等［9，10］則認(rèn)為，這只適用于老年乳腺癌患者，年輕患者激素受體不是HER-2過(guò)表達(dá)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。這也許與本資料樣本量較小或地區(qū)差異有一定的相關(guān)性，需進(jìn)一步研究。

1 蘇靜，楊郁，馬曉龍，等.熒光原位雜交檢測(cè)乳腺癌人表皮生長(zhǎng)因子受體2基因擴(kuò)增及與臨床病理特征的關(guān)系.北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，43（2）：199～203.

2 喬杉杉，王大業(yè).乳腺癌HER-2基因的研究進(jìn)展及其靶點(diǎn)治療.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，29（1）：96～99.

3 藺會(huì)云，許春偉，李紅霞，等.乳腺癌HER-2基因擴(kuò)增與臨床病理特征的關(guān)系.診斷病理學(xué)雜志，2013，20（8）：491～494.

4 李慧慧，馬飛，曾瑄，等.乳腺癌HER-2的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（2）：76～80.

5 Zhang H， Ren GP， Wang XL， et al. HER-2 gene amplification by fluoresence in situ hybridiztion（FISH）compared with immunohistochemistry（IHC）in breast cancer： a study of 528 equicocal cases. Breast Cancer Res Treat，2012，134（2）： 743～749.

6 郭歡續(xù)，白歐.乳腺癌ER、PR、HER-2表達(dá)與臨床病理特征.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2008，12（11）：1390～1393.

7 Lialiaris TS， Kouskoukis A， Georgiou G， et al. Expression of 6 common antigenic markers in invasive ductal breast carcinoma： potential clinical implications.Appl Immunohistochem Mol Morphol，2011，19（2）：106～111. 8 王進(jìn)，馬斌林.乳腺癌HER-2基因的表達(dá)及其臨床意義.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)， 2006，13（1）：14～16.

9 Huang HJ， Neven P， Drijkoningen M， et al. Hormone receptors do not predict the HER2/neu status in all age groups of women with an operable breast cancer. Ann Oncol，2005，16（11）：1755～1761.

10 趙東暉，盧義生，何建芳，冼麗英.FISH與IHC技術(shù)檢測(cè)乳腺癌Her2狀態(tài)的對(duì)比研究. 中華全科醫(yī)學(xué)，2010，1：8～10.

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